Antibiogrammes d’Acinetobacter baumannii clinique multirésistante: options thérapeutiques prometteuses pour le traitement de l’infection par des souches résistantes à la colistine

L’antibiogramme des souches de Colistin-sensibles et résistantes à la colistine a révélé une sensibilité accrue des souches résistantes à la colistine à la plupart des antibiotiques testés, y compris ceux qui sont actifs contre seulement les bactéries gram-positives Synergie entre la colistine et la rifampicine a été observée chez les souches sensibles à la colistine La capacité à former un biofilm dans les souches résistantes à la colistine était significativement plus faible P & lt; que dans les souches parentales Notre étude fournit des informations précieuses pour l’expansion potentielle de nos options thérapeutiques actuelles contre l’infection à baumannii résistante à la colistin icie

l’observation récente de l’hétérorésistance à la colistine dans des isolats cliniques de baumannii A multirésistante contre laquelle on pense que la colistine est très «active» sur la base des CMI est inévitable. Il est inévitable que la résistance à la colistine devienne plus prévalente si En outre, le biofilm est de plus en plus reconnu comme un mécanisme de résistance aux antibiotiques chez A baumannii . Il est donc devenu essentiel de déterminer quelles options thérapeutiques seront disponibles pour traiter les infections dues à A baumannii résistant à la colistine. Dans cette étude, nous avons étudié les différences entre les souches d’A baumannii colistin-sensibles et résistantes à la colistine dans les antibiogrammes, les réponses à la combinaison de colistine et de rifampicine et la capacité de formation de biofilm. Notre étude fournit des informations potentiellement précieuses sur les A BaumanniiMethods A résistant à la colistine Un ATCC Baumannii a été acheté à partir de l’Amérique Type C Ces souches ont appartenu à différents groupes d’empreintes digitales de l’ECPP Toutes les souches étaient sensibles à la colistine, telle que déterminée sur la base des CMI. μg / mL De souches souches sensibles à la colistine, des souches paires résistantes à la colistine ont été obtenues dans une étude antérieure ou par passage in vitro. Les souches ont été conservées à-° C avant les expériences. Des CIV du sulfate de colistine contre des souches résistantes à la colistine ont été mesuré par la méthode du bouillon de microdilution Les antibiogrammes de ces paires de souches sensibles à la colistine et résistantes à la colistine n = ont été déterminées à l’aide d’un système automatisé Vitek; bioMérieux Vitek Systems, en l’absence de colistine Le premier panel d’antibiotiques ou d’associations ampicilline, amoxicilline-acide clavulanique, acide ticarcilline-clavulanique, pipéracilline-tazobactam, céfalotine, céfazoline, céfoxitine, ceftazidime, ceftriaxone, céfépime, méropénol, amikacine, gentamicine, La tobramycine, l’acide nalidixique, la ciprofloxacine, la norfloxacine, la nitrofurantoïne, le triméthoprime et le triméthoprime-sulfaméthoxazole ont été testés à l’aide de la carte Vitek AST-N pour les bactéries gram-négatives. Les CMI pour le second panel d’antibiotiques ou de combinaisons pour les bactéries gram-positives. , l’imipénème, la gentamicine, la ciprofloxacine, l’érythromycine, la clindamycine, la quinupristine-dalfopristine, le linézolide, la téicoplanine, la vancomycine, la tétracycline, la nitrofurantoïne, l’acide fusidique, la rifampicine et le triméthoprime-sulfaméthoxazole ont été déterminés à l’aide des cartes Vitek AST-P. recommandé par le Clinical and Laboratory Standards Institute, lorsque Les concentrations testées de sulfate de colistine et de rifampicine sodique étaient de – μg / mL et – μg / mL , respectivement Un FIC de ⩽ a été défini comme synergie La capacité de formation de biofilm de souches appariées a été mesurée en utilisant le violet cristal Les résultats pour chaque souche ont été exprimés en moyenne ± écart-type des échantillons indépendants dans les puits test Microsoft ExcelResults Amikacin MIC, table μg / mL et colistine MIC, μg / mL sont les seuls antibiotiques actifs, déterminés sur la base des CMI, contre toutes les souches sensibles à la colistine testées dans cette étude CMI de la colistine résistante à la colistine les souches se situaient dans la fourchette de μg / mL, avec une CMI de μg / mL Comparées à leurs souches mères sensibles à la colistine, la majorité des colistin-r Des souches résistantes ont montré une sensibilité accrue au moins dilutions dans les CMI, en l’absence de colistine, aux inhibiteurs de la β-lactamase, aux céphalosporines, aux carbapénèmes, aux fluoroquinolones et aux aminoglycosides étonnamment inactif contre les bactéries Gram négatif. , des diminutions considérables des CMI, en l’absence de colistine, ont été observées chez les souches résistantes à la colistine pour la rifampicine, l’acide fusidique, l’érythromycine, la téicoplanine et la quinupristine-dalfopristine. Il n’y avait pratiquement aucune différence significative entre les souches appariées. benzylpénicilline, oxacilline, triméthoprime-sulfaméthoxazole, linézolide et nitrofurantoïne L’amikacine et la tobramycine mais pas la gentamicine ont eu une bonne activité antibactérienne contre la plupart de ces souches, qu’elles soient sensibles ou résistantes à la colistine. Aucune tendance claire n’a été observée dans les changements d’antibiogramme parmi les souches dans le même groupe PFGE Par exemple, la souche provenait du même groupe PFGE que les souches,,, et -; cependant, sa souche dérivée résistante à la colistine était encore résistante à la plupart des antibiotiques testés, alors que les autres souches de ce groupe étaient sensibles

Tableau View largeDownload slideSusceptibilités des souches résistantes à la colistine et résistantes à la colistine à divers antibiotiquesTable View largeDownload slideSusceptibilités des souches colistin-sensibles et résistantes à la colistine à divers antibiotiquesFIC results FIC range, – table a démontré une synergie entre la colistine et la rifampicine contre la colistinémie Souches sensibles Aucune croissance n’a été observée pour toutes les souches résistantes à la colistine testées, même à une concentration de rifampicine de μg / mL; par conséquent, les FIC n’ont pas pu être calculés. La capacité de formation de biofilm a diminué de manière significative P & lt; chiffre après que les souches sont devenues résistantes à la colistine

Tableau View largeTéléchargement de diapositiveConcentration de l’association de la colistine et de la rifampicine contre les souches de Acinetobacter baumannii sensibles à la colistine View largeDownload

La formation de biofilm a été déterminée à partir de la densité optique à nm ODnm de biofilm coloré au violet. Discussion Parce que le méthanesulfonate de colistine est un promédicament de la colistine, le sulfate de colistine a été utilisé dans la présente étude. les polymyxines, y compris la colistine, déterminée sur la base de la CMI, sont actuellement faibles , notre groupe a utilisé un modèle pharmacodynamique in vitro pour déterminer que la résistance à la colistine peut être rapidement développée – même dans les h – avec baumannii A hétérorésistante à la colistine. La classe de pénicilline et les carbapénèmes, y compris les combinaisons avec les inhibiteurs de la β-lactamase, ont montré que les CMI de la plupart des souches résistantes à la colistine étaient considérablement plus faibles que celles des souches sensibles à la colistine. Dans certains cas, & gt; Les différentes générations de céphalosporines ont des sensibilités légèrement différentes pour les souches résistantes à la colistine, généralement avec l’activité dans l’ordre ascendant de première génération, de deuxième génération, de troisième génération et de quatrième génération. Il est très probable que la membrane externe de la colistine Les souches résistantes sont devenues beaucoup plus perméables et, par conséquent, la susceptibilité aux antibiotiques ciblant la paroi cellulaire a augmenté. En général, les souches résistantes à la colistine étaient plus sensibles aux quinolones que leurs souches parentales sensibles à la colistine. et la tobramycine n’étaient pas toujours les mêmes pour les souches appariées La sensibilité à la tétracycline n’augmente pas pour la plupart des souches résistantes à la colistine, par rapport aux souches parentales. Ceci suggère que l’imperméabilité membranaire externe n’est qu’un des mécanismes de résistance à la tétracycline. dans A baumannii Fait intéressant, les souches résistantes à la colistine ont considérablement augmenté le tableau de sensibilité à la plupart des antibiotiques qui sont habituellement inactifs contre les bactéries gram-négatives; l’hydrophobicité, la charge négative ou la grande taille moléculaire de ces antibiotiques peuvent diminuer le potentiel d’infiltration de la membrane externe . Il est très probable que des changements substantiels de la membrane externe de A baumannii résultent de la résistance à la colistine. et les lipopolypeptides, les macrolides et les streptogramines un meilleur accès à leurs sites cibles. Ces changements antibiogrammes chez les baumannis A résistants à la colistine ont un grand potentiel clinique pour élargir les options thérapeutiques. Concentrations maximales cliniquement réalisables obtenues à partir des informations respectives sur l’érythromycine μg / mL; Erythrocine IV, Abott Australasie, acide fusidique μg / mL; Fucidin, CSL Ltd, quinupristine-dalfopristine et μg / mL, respectivement; Synercid IV, Aspen Pharmacare, Australie, rifampicine – μg / mL; Rifadin, Aventis, teicoplanine – μg / mL; Targocid, Aventis et vancomycine μg / mL; Vancocin CP, Eli Lilly Australie dans le plasma ou le sérum après l’administration de la dose recommandée sont considérablement plus élevés que leurs CMI contre le tableau A baumannii A résistante à la colistine, même avec la liaison aux protéines considérées actuellement, ces antibiotiques ne sont pas utilisés pour l’infection à baumannii. l’exception de l’utilisation occasionnelle de rifampicine Une augmentation substantielle de multirésistance dans A baumannii et un pipeline de développement sec d’antibiotique ont forcé des cliniciens à employer des combinaisons de colistin avec d’autres antibiotiques Plusieurs combinaisons avec rifampicin, doxycycline, ou azithromycin ont été étudiées baumannii , mais les études ont principalement porté sur la colistine plus rifampicine Dans cette étude, les FIC contre les souches sensibles à la colistine soutiennent également l’utilisation clinique de la combinaison de colistine et de rifampicine Les souches résistantes à la colistine étaient sensiblement plus sensibles au MIC de rifampicine. μg / mL Une telle sensibilité accrue au rifa Les souches de baumannii résistantes à la colistine soutiennent fortement l’utilisation clinique récente de la combinaison de colistine et de rifampicine pour le traitement de l’infection à Baumannii En outre, la formation de biofilms significativement réduite chez les souches résistantes à la colistine bénéficiera aux situations cliniques. En résumé, notre étude fournit des informations précieuses pour l’expansion potentielle de nos options thérapeutiques actuelles contre l’infection à A baumannii résistant à la colistine avec l’utilisation d’antibiotiques qui ne sont actifs que contre les bactéries gram-positives étant donné que Étant donné que la résistance à la colistine est de plus en plus fréquemment signalée, de nouvelles combinaisons d’antibiotiques doivent être étudiées pour le traitement de l’infection due à l’A baumannii résistante à la colistine. Des évaluations pharmacocinétiques et pharmacodynamiques supplémentaires de telles associations sont justifiées avant l’ag les ents sont utilisés cliniquement

Remerciements

Soutien financier Conseil national de la recherche médicale et médicale de l’Australie JL est un Conseil national australien de la recherche médicale et de la santé R Douglas Wright Research FellowPerspectives d’intérêts potentielles Tous les auteurs: no conflicts