Cryptococcose pulmonaire chez les receveurs de transplantation d’organes pleins: Pertinence clinique de l’antigène cryptococcique sérique

Contexte Le rôle de l’antigène cryptococcique sérique dans le diagnostic et les déterminants de la positivité des antigènes chez les transplantés d’organes solides chez les receveurs de SOT présentant une cryptococcose pulmonaire n’a pas été complètement définiMéthodes Nous avons mené une étude multicentrique prospective chez des receveurs de SOT présentant une cryptococcose pulmonaire. Cryptococcose pulmonaire testée positive pour l’antigène cryptococcique Les patients ayant une maladie extrapulmonaire concomitante étaient plus susceptibles d’avoir un résultat positif au test antigénique P =, et les titres antigéniques étaient plus élevés chez les patients atteints de maladie extrapulmonaire P = ou fungémie P = Les patients avec nodules simples étaient moins susceptibles d’avoir un résultat positif au test antigénique par rapport à tous les autres profils radiographiques P = Parmi les patients présentant une cryptococcose pulmonaire isolée, les receveurs de transplantation pulmonaire étaient moins susceptibles d’avoir des résultats positifs aux tests d’antigène cryptococcique que les autres types de SOT P = En tout,% les patients étaient asymptomatiques o Une cryptococcose pulmonaire a été détectée de manière fortuite. Les densités nodulaires ou les lésions massives étaient plus susceptibles de présenter une cryptococcose pulmonaire asymptomatique ou accidentellement détectée que des épanchements pleuraux et des infiltrats. P = Conclusions Un résultat positif au test de sérum cryptococcique chez les receveurs de SOT présentant une cryptococcose pulmonaire semble reflète une maladie radiographique extrapulmonaire ou plus avancée

Cryptococcose se produit en% -% et une moyenne de% des receveurs SOT de greffes d’organes solides Vingt-cinq pour cent à% des receveurs de transplantation avec la cryptococcose avoir une maladie pulmonaire, et en% -%, la maladie est limitée aux poumons [, ] Les infections disséminées, y compris la maladie du SNC et la fongémie, se produisent chez les receveurs SOT, respectivement. Les tests d’antigènes cryptococciques qui mesurent le polysaccharide libéré par Cryptococcus neoformans se sont révélés être de précieux tests de diagnostic de la cryptococcose La sensibilité et la spécificité de l’antigène sérique pour le diagnostic de méningoencéphalite cryptococcique s’approchent largement de celle du LCR Le test, cependant, est considéré comme d’une valeur limitée pour le diagnostic de la cryptococcose pulmonaire dans la fréquence des résultats positifs des tests d’antigène sérique, allant de% à% chez les receveurs SOT avec cryptococcose pulmonaire [,, -] L’utilité diagnostique et déterminina Une base de données prospective comprenant des données pour une grande cohorte de receveurs de greffe d’organe avec la cryptococcose a offert une occasion unique d’aborder ces problèmes Par conséquent, les objectifs de cette étude étaient de déterminer si les patients étaient atteints de cryptococcose pulmonaire. pour déterminer le rôle de l’antigène cryptococcique sérique dans le diagnostic de la cryptococcose pulmonaire, pour déterminer quelles variables influent sur la positivité de l’antigène, et pour évaluer les implications pronostiques chez les receveurs de SOT atteints de cryptococcose pulmonaire

Méthodes

La population étudiée a été dérivée d’une cohorte de transplantés d’organes atteints de cryptococcose au cours d’une étude multicentrique menée prospectivement pendant – Une description détaillée de cette cohorte a été publiée ailleurs Aucun des patients infectés par le VIH La maladie cryptococcique a été définie Critères proposés par l’Organisation Européenne pour la Recherche et le Traitement du Cancer et le Groupe d’Étude sur la Mycose Des receveurs SOT avec cryptococcose, atteints de cryptococcose pulmonaire Les lésions pulmonaires étaient considérées comme dues à la cryptococcose si la présence de levure était documentée dans un échantillon histopathologique. pulmonaire ou si une culture de tractus respiratoire ou pleural a produit C neoformans Les lésions pulmonaires chez les patients avec des résultats séropositifs à l’antigène cryptococcique sérique, fungemia, ou une culture CSF positive pour les néoformans C ont également été considérés comme étant dus à la cryptococcose si une étiologie alternative lésion pulmonaire n’a pu être établie et si solution a été documentée avec un traitement antifongique pour la cryptococcose Les sites d’organes impliqués ont été classés comme SNC; poumon; la peau, les tissus mous et les os ou les articulations; ou autre Une infection disséminée a été définie comme une infection du SNC ou une fongémie ou une atteinte de & gt; Le taux de mortalité a été évalué à jours Les patients présentant des résultats d’imagerie anormaux sur les radiographies thoraciques ont été évalués par CT, et les caractéristiques radiologiques des lésions ont été enregistrées Interprétation des résultats de l’étude radiologique a été réalisée par les radiologues à chaque centre Dans la mesure du possible, les rapports d’études radiologiques ont été joints au formulaire de collecte de données. Les tests d’antigène cryptococcique ont été réalisés dans le cadre des soins cliniques standards dans les établissements. Des analyses statistiques ont été réalisées en utilisant Intercooled Stata, version StataCorp Les données catégoriques ont été comparées à l’aide du test Fisher. Le test exact de Fisher a été utilisé pour les tables de contingence avec de petits tests de cryptococcose. nombre de titre d’antigène s ont été log transformés et comparés en utilisant le test de la somme des rangs de Wilcoxon Le moment de l’apparition de la maladie après la transplantation a également été évalué en utilisant le test de la somme des rangs de Wilcoxon

Résultats

Le diagnostic de cryptococcose pulmonaire était basé sur un résultat respiratoire positif ou pleural pour% des patients, des résultats d’une biopsie d’exérèse ou d’ablation de la lésion pulmonaire chez des patients, un résultat positif au test d’antigène sérique chez des patients Les caractéristiques cliniques et démographiques des patients pour lesquels les résultats des tests antigéniques étaient disponibles sont présentées dans le tableau A: le résultat d’un test d’antigène positif a été documenté en% du titre médian des patients. ,: Lorsque les cas diagnostiqués sur la base d’un résultat positif au test antigénique ont été exclus,% des patients atteints de cryptococcose pulmonaire ont eu un résultat positif au test de dépistage de l’antigène cryptococcique sérique

Tableau View largeTélécharger slideCliniques et démographiques des patients atteints de cryptococcose pulmonaireTable View largeTélécharger slideCliniques et démographiques des patients atteints de cryptococcose pulmonaire Dix-huit pour cent des patients atteints de cryptococcose pulmonaire avaient également un tableau extrapulmonaire de cryptococcose Les patients ayant une maladie extrapulmonaire concomitante étaient plus susceptibles d’avoir un résultat du test d’antigène sérique [%] de patients vs [%] de patients; P = et avait des titres d’antigène supérieur titre médian,: vs:; P =, comparativement aux patients dont la cryptococcose était limitée aux poumons Les taux de positivité antigénique ne différaient pas significativement chez les patients atteints de fongémie par rapport à ceux qui ne présentaient pas de fongémie% vs%; P =; cependant, le titre d’antigène était significativement plus élevé chez les patients fongiques atteints de cryptococcose pulmonaire que chez les patients non fongiques présentant un titre médian de cryptococcose pulmonaire,: vs:; P = Dans l’ensemble,% des patients ayant des résultats positifs aux tests antigéniques présentaient une prostatite extrapulmonaire, contre% des patients présentant des résultats négatifs aux tests antigéniques. P = Aucun des patients ayant un résultat négatif au test antigénique présentait une maladie du SNCLa présentation radiographique la plus fréquente de la cryptococcose pulmonaire étaient des nodules [%] de patients, qui étaient multiples chez les patients et simples chez les patients du tableau Les résultats des tests d’antigène sérique étaient moins susceptibles d’être positifs chez les patients ayant un seul nodule comparé à ceux avec toutes les autres présentations radiographiques [%] %] des patients; P = Cryptococcose pulmonaire limitée aux poumons En% des patients, la maladie cryptococcique était limitée aux poumons Parmi ceux-ci, les patients étaient positifs pour l’antigène cryptococcique. Les cas avec résultats positifs aux tests antigéniques se sont produits quelques mois après la transplantation et ceux avec test antigénique négatif Les résultats ont été obtenus en moyenne quelques mois après la transplantation P = Tableau Un résultat positif au test antigénique a été documenté chez% des transplantés rénaux,% des receveurs de greffe du foie,% des transplantés cardiaques et aucun des transplantés pulmonaires. les patients avec des résultats négatifs aux tests d’antigène cryptococcique étaient des receveurs de greffe pulmonaire, comparés à% des patients avec des résultats positifs aux tests antigéniques P = les résultats des tests antigéniques cryptococciques étaient positifs chez% des patients avec un seul nodule et% de ceux avec des nodules multiples les variables décrites dans le tableau n’étaient pas significativement différentes pour les patients avec résultats des tests de l’antigène ve

Tableau View largeDownload slideVariables associées à la positivité de l’antigène cryptococcique sérique chez les patients atteints de cryptococcose pulmonaire limitée aux poumonsTable View largeTélécharger slideVariables associées à la positivité de l’antigène cryptococcique sérique chez les patients atteints de cryptococcose pulmonaire limitée aux poumonsCryptococcose asymptomatique asymptomatique ou accidentellement détectée Globalement,% des patients La cryptococcose pulmonaire était asymptomatique ou accidentelle et le mois de la symptomatologie pulmonaire était asymptomatique ou accidentelle, et le% de la cryptococcose pulmonaire avait des symptômes pulmonaires ou une cryptococcose pulmonaire détectée de façon fortuite. La transplantation ou le régime immunosuppresseur primaire ne correspondait pas aux lésions symptomatiques par rapport aux lésions asymptomatiques. Cependant, la dose de prednisone dans les mois suivant le diagnostic de la maladie cryptococcique était significativement plus élevée pour le patient. s qui étaient symptomatiques que c’était pour ceux qui étaient asymptomatiques ou avaient des lésions pulmonaires accidentelles P = tableau

Variantes démographiques et cliniques chez les patients atteints de cryptococcose pulmonaire symptomatique et chez les patients atteints de cryptococcose pulmonaire asymptomatique ou accidentellement détectéeTable View largeTélécharger les variablesdémographiques et cliniques chez les patients atteints de cryptococcose pulmonaire symptomatique et chez les patients atteints de cryptococcose pulmonaire asymptomatique ou accidentellement détectéeConflammation pulmonaire asymptomatique ou accidentellement détectée présentés le plus souvent sous forme de nodules multiples%, de nodules uniques% ou de consolidation% Tableau Les patients présentant des épanchements pleuraux ou des infiltrats étaient significativement plus susceptibles d’avoir des lésions symptomatiques que asymptomatiques ou des lésions accidentellement détectées% vs%; P = Le titre d’antigène était significativement plus élevé dans les cas symptomatiques que dans les cas asymptomatiques ou diagnostiqués incidemment. P = Résultats La mortalité à jours n’a pas été corrélée avec la positivité au test de l’antigène sérique; % des patients ayant des résultats positifs aux tests antigéniques et% des résultats des tests antigéniques négatifs sont décédés P = Le titre médian des antigènes chez les patients décédés était: par rapport à: chez ceux qui vivaient P = Le taux de mortalité non corrélé avec antigène test de positivité chez les patients présentant une cryptococcose pulmonaire isolée [%] des patients vs [%] des patients; P = Cependant, les patients présentant une maladie symptomatique présentaient un taux de mortalité plus élevé que ceux présentant une maladie asymptomatique ou détectée accidentellement [%] de patients vs [%] de patients; P =

Discussion

Chez les patients immunodéprimés, comme ceux infectés par le VIH, la cryptococcose pulmonaire est plus susceptible de présenter des infiltrats interstitiels et des lésions alvéolaires par opposition aux densités nodulaires [,,,] En outre, les patients lésions Ces considérations physiopathologiques fournissent des informations importantes sur l’évolution de la cryptococcose pulmonaire et fournissent une explication rationnelle à plusieurs résultats de notre étude. Résultats du test antigénique positivité et titre corrélés avec des preuves de maladie disséminée et / ou de fongémie Un déterminant majeur du test antigénique Les patients avec des nodules simples étaient moins susceptibles d’avoir un résultat positif à l’analyse d’antigène que ceux présentant des lésions plus avancées par radiographie. Environ un tiers des patients atteints de cryptococcose pulmonaire présentant une cryptococcose pulmonaire présentaient des symptômes asymptomatiques. ou accidentellement détecté Lésions pulmonaires Les patients présentant des densités nodulaires ou des lésions massives étaient moins susceptibles d’être symptomatiques que ceux présentant des épanchements pleuraux et des infiltrats. Un autre facteur significatif de la maladie symptomatique était la dose de prednisone au moment du diagnostic. La prise de corticostéroïdes est un facteur de risque reconnu de cryptococcose Bien que la dose quotidienne de prednisone qui confère un risque accru ne soit pas connue, il a été démontré que les doses ⩾ mg par jour chez les patients n’ayant pas subi de transplantation exposaient les patients à un risque plus élevé de maladie cryptococcique Les résultats positifs aux tests d’antigène pulmonaire étaient plus faibles chez les transplantés pulmonaires que chez les receveurs de tous les autres types de transplantation d’organes. Un résultat positif au test de dépistage des antigènes cryptococciques sériques suggère une charge élevée d’organismes. maladie plus grave Par conséquent, que les receveurs de greffe de poumon, qui sont typi Cependant, dans un rapport antérieur sur la cryptococcose pulmonaire chez des patients non infectés par le VIH, les résultats de l’antigène cryptococcique sérique étaient également négatifs chez les receveurs de transplantation pulmonaire . Il est possible que plus de patients soient immunodéprimés. Par exemple, dans de nombreux programmes de transplantation pulmonaire, des radiographies thoraciques sont effectuées régulièrement chaque mois, et même plus fréquemment au début de la période posttransplantatoire . Cependant, des examens radiologiques pulmonaires ont permis de déceler la cryptococcose pulmonaire. , des études antérieures ont montré que les receveurs de transplantation pulmonaire – même lorsque l’étude contrôlait le régime immunosuppresseur – avaient un risque plus faible de cryptococcose disséminée , et malgré une plus forte incidence d’infection à Aspergillus, les receveurs de transplantation pulmonaire aspergillose Ainsi, c’est l Il est évident que des facteurs autres qu’un examen plus minutieux, comme des anomalies immunologiques uniques de l’hôte ou d’autres variables encore mal comprises, jouent un rôle dans la détermination du risque de maladie disséminée chez divers types de receveurs de SOT. Étant donné le petit nombre de receveurs de transplantation pulmonaire dans l’étude, plusieurs limites de cette étude méritent d’être reconnues. Le test de l’antigène cryptococcique a été effectué localement, ce qui a conduit à la possibilité de variabilité interlaboratoires dans les résultats des tests. années, depuis la mise au point de ce test, la technologie est devenue standardisée, et le test est largement utilisé en pratique clinique. Deuxièmement, bien que la terminologie standard ait été utilisée pour la description des résultats d’imagerie , les radiologues ont Enfin, notre étude n’a pas permis de déterminer le rôle de la surveillance de l’antigène cryptococcique sérique chez les patients atteints de cryptococcose pulmonaire. Les taux élevés d’antigènes cryptococciques sériques ont été un facteur pronostique de mauvais pronostic , et les taux sériques d’antigènes cryptococciques persistants étaient significativement corrélés au risque de rechute. Patients infectés par le VIH et atteints de cryptococcose Dans d’autres études, la surveillance des antigènes s’est avérée limitée dans la prise en charge de la maladie cryptococcique [,,] En résumé, notre étude montre que la positivité du test antigénique chez les patients atteints de cryptococcose pulmonaire atteinte extrapulmonaire ou maladie radiographique plus avancée Que l’analyse du LCR Enfin, nos données fournissent une explication rationnelle de la variabilité des taux de positivité des antigènes dans la littérature chez les receveurs de SOT atteints de cryptococcose pulmonaire. et ont des implications pertinentes pour l’interprétation des résultats des tests d’antigène cryptococcique chez ces patients