Dans la littérature

Ingénierie Escherichia Coli pour prévenir l’infection par le VIH

Rao S, Hu S, McHugh L, et al Vers un microbicide microbien vivant pour le VIH: bactéries commensales sécrétant un peptide inhibiteur de la fusion du VIH Proc Natl Acad Sci U S A; : -Un grand nombre de candidats microbicides vaginaux et rectaux pour la prévention de la transmission de l’infection par le VIH sont à différents stades de développement Le seul qui a achevé les essais cliniques est nonoxynol-, et ce composé a échoué parce qu’il avait un effet irritant sur la muqueuse vaginale Un inconvénient majeur des microbicides chimiques est la nécessité d’une application répétée avant le contact sexuel. Ceci constitue un obstacle important, en particulier dans les pays pauvres en ressources. Un moyen potentiel de surmonter ce problème est de transformer un organisme capable de coloniser à long terme les muqueuses. Rao et ses collègues ont génétiquement modifié une souche d’E. coli utilisée comme probiotique pour sécréter une séquence d’aminoacides C à partir de la région répétée heptad C-terminale du VIH-gp qui interfère avec la membrane virale. fusion et entrée dans la cellule hôte Colonisation soutenue du tractus gastro-intestinal murin avec le candidat La souche E. coli a été obtenue, mais l’administration d’antibiotiques était nécessaire, vraisemblablement parce que la souche est mieux adaptée aux humains qu’aux souris. La colonisation a été réalisée principalement dans le côlon, avec des concentrations plus faibles dans le rectum et le vagin. une première étape très précoce dans le développement d’un microbicide muqueux de longue durée Si cette approche s’avère efficace, elle pourrait constituer un moyen efficace et potentiellement peu coûteux de prévenir la transmission sexuelle du VIH

Endocardite: Enterococcus et au-delà

McDonald JR, Olaison L, Anderson DJ, et al Endocardite à entérocoques: cas de la collaboration internationale sur la base de données fusionnée endocardite Am J Med; : -La Collaboration internationale sur l’endocardite comprend actuellement des investigateurs provenant au moins des centres de santé dans les pays. Les données présentées ici proviennent des bases de données fusionnées de sites dans les pays d’Europe et d’Amérique du Nord. valve endocardite gauche, dont% a eu une infection entérococcique Seulement% des patients avec endocardite droite ont eu une infection entérococcique, et ceux-ci n’ont pas été analysés Comparé avec tous les cas d’endocardite gauche avec d’autres étiologies, les patients avec endocardite entérococcique étaient plus âgés et plus Ils étaient aussi plus susceptibles d’avoir des végétations valvulaires aortiques et moins susceptibles d’avoir des végétations de la valvule mitrale. Comparés aux patients atteints d’endocardite streptococcique, ceux ayant une infection entérococcique étaient plus âgés. et étaient plus susceptibles d’avoir eu nos acquisition ocomiale, avoir un cancer, et avoir des végétations valvulaires aortiques; ils étaient moins susceptibles d’avoir une cardiopathie congénitale ou un prolapsus de la valvule mitrale Par rapport aux patients atteints d’endocardite à Staphylococcus aureus, ceux ayant une endocardite à Enterococcus étaient plus susceptibles d’être plus âgés et de présenter des végétations valvulaires aortiques, mais moins susceptibles La valvule mitrale a été associée à une amélioration de la survie chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque. Infection à Enterococcus Espèce âgée, embolisation systémique, abcès intracardiaque et insuffisance cardiaque. était un prédicteur indépendant de mortalité réduite; % CI, – Cette même organisation a récemment publié des analyses similaires de cas d’endocardite à S aureus, staphylocoques à coagulase négative, Streptococcus bovis gallolyticus et espèces de Candida qui peuvent être trouvés dans la base de données Medline. , un traitement antimicrobien et la gestion des complications chez les patients atteints d’endocardite infectieuse a été publié et est disponible sur Internet Ce document, qui a été approuvé par la Société des maladies infectieuses d’Amérique, est vaste et très utile

Syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire associé au sarcome de Kaposi IRIS

Bower M, Neslon M, Young AM, et al Immunisation du syndrome inflammatoire de reconstitution associée au sarcome de Kaposi J Clin Oncol; : -IRIS a été décrit en association avec chacune des infections opportunistes courantes chez les patients atteints du SIDA en relation temporelle avec l’initiation de la multithérapie. Bower et ses collègues décrivent leur expérience avec IRIS associé au sarcome de Kaposi dans une cohorte de patients infectés par le VIH à Chelsea et Hôpital de Westminster à Londres, en AngleterreSur les patients atteints de sarcome de Kaposi pour lesquels la thérapie initiale consistait en HAART seul, sans administration de chimiothérapie pour le sarcome de Kaposi,% développaient une progression clinique rapide du sarcome de Kaposi dans les mois après le début de HAART. Au moment du diagnostic de sarcome de Kaposi, la présence d’un œdème associé à une tumeur était plus fréquente chez les patients ayant développé IRIS que chez les patients n’ayant pas cette complication. Bien que la taille de l’échantillon soit faible, IRIS est plus fréquent chez les patients régimes HAART qui contenaient à la fois un non-nucléoside rever inhibiteur de la se-transcriptase et un inhibiteur de la protéase Au moment où l’article de Bower et ses collègues a été soumis pour publication, seuls des cas d’IRIS associé au sarcome de Kaposi ont été rapportés depuis, cependant, au moins d’autres cas ont été rapportés. Dans ces cas, le patient est décédé. Ces rapports indiquent que les cliniciens doivent être conscients de l’apparition possible d’IRIS chez les patients qui commencent à prendre un traitement HAART.

Attaquer le VIH latent

Lehman G, IB Hogue, S Palmer, et al Déplétion de l’infection par le VIH in vivo: une étude de preuve de concept Lancet; : -La reconnaissance d’un petit mais long séjour de provirus latent, replication-compétente dans les lymphocytes CD au repos chez les patients infectés par le VIH a conduit à des doutes quant à la faisabilité de l’éradication du virus La demi-vie de ces – les cellules sont estimées être & gt; mois, et la durée de l’administration de HAART nécessaire pour une chance d’élimination est par conséquent estimée à & gt; [Acetylation des histones dans la chromatine permet l’activation par NFκB, avec une augmentation conséquente de la réplication virale L’élimination des groupes acétyles par l’histone désacétylase HDAC conduit à une quiescence provirale Inhibition de l’HDAC in vitro réactive l’expression du VIH dans les réservoirs cellulaires latents, sans activation des lymphocytes, un effet qui les rendrait plus sensibles à l’infection L’acide valproïque, qui est communément utilisé pour le traitement de l’épilepsie, inhibe HDAC- et, à des concentrations cliniquement pertinentes, induit une croissance in vitro du VIH de cellules T CD au repos de patients avec des charges indétectables de virus Dans une petite étude de preuve de principe, Lehman et ses collègues ont entrepris de déterminer si ces conclusions étaient également vraies in vivo Si oui, Lehman et ses collègues auraient identifié un moyen sûr et efficace de vaincre vir al latten et, avec une thérapie antirétrovirale efficace, ont établi les conditions d’une guérison possible de l’infection par le VIH. Pour les patients infectés de manière chronique par le VIH qui ont eu des charges virales indétectables pour & gt; Les études ont été réalisées en utilisant – millions de lymphocytes T CD au repos% purs, avec <% des cellules présentant des marqueurs d'activation cultivés en présence d'un inhibiteur de l'intégrase et un inhibiteur de la transcriptase inverse avant l'activationIl n'y a pas eu de diminution substantielle des taux de provirus intégrés Bien que le nombre d'unités infectieuses par milliard de cellules restantes soit stable pendant la période de rodage durant laquelle les patients ont reçu la seule HAART seule diminution maximale,% Chez tous les patients pendant l'administration de l'acide valproïque La diminution était significative chez les patients, avec une réduction moyenne de% du nombre d'unités infectieuses par milliard de cellules au repos Un patient avait une réduction du nombre d'unités infectieuses par milliard de cellules en présence continue d'une virémie plasmatique à bas niveau maladie de parkinson. Il n’y avait aucune preuve d’activation immunitaire. Le résumé ne donne pas une appréciation complète de la complexité de cette étude. Un certain nombre de facteurs, y compris la petite taille de l’échantillon et la persistance de la virémie chez les patients, suggèrent que la prudence s’impose pour extrapoler à partir de ces résultats. que la complexité des manipulations in vitro d’échantillons de patients, est l’incapacité de distinguer clairement les effets de l’enfuvirtide de ceux de l’inhibition de HDAC par l’acide valproïque. Enfin, une réduction apparente du% du pool latent de virus est loin du% de réduction nécessaire Pour une guérison radicale de l’infection Il est possible qu’une intervention plus prolongée que celle utilisée ici soit plus efficace. L’établissement et le maintien de la latence sont cependant la conséquence de facteurs et de mécanismes multiples, ce qui fait qu’il n’est pas surprenant que l’HDAC avec l’utilisation de HAART n’a pas pu éliminer cet état viral