Éclosion prolongée d’une maladie méningococcique à l’université associée à une souche du sérogroupe B rarement observée aux États-Unis

Contexte Contrairement aux sérogroupes prévenus par les vaccins antiméningococciques quadrivalents, la réponse de la santé publique aux éclosions de méningococcie du sérogroupe B est limitée par l’absence d’un vaccin homologué aux États-Unis. Méthodes En mars, nous avons étudié un vaccin prolongé contre le méningocoque. En plus de la détermination des cas, le typage moléculaire des isolats a été effectué pour caractériser l’éclosion. Nous avons mené une étude cas-témoin appariée pour examiner les facteurs de risque de la maladie du sérogroupe B. Cinq contrôles par cas, jumelés par année universitaire Les données ont été analysées à l’aide d’une régression logistique conditionnelle. Résultats Entre janvier et novembre, nous avons identifié des cas de méningococcie confirmés, probables et soupçonnés impliquant des étudiants universitaires et des personnes liées à l’université. Les isolats de sérogroupe B provenant de cas confirmés présentaient un profil d’électrophorèse sur gel à champ pulsé indiscernable et appartenaient à un type de séquence, un complexe clonal. Les facteurs significativement associés à la maladie étaient l’odds ratio [mOR]; P =, & gt; partenaire de baiser mOR,; P =, et présence de barres mOR,; P = Conclusions L’épidémie était associée à une nouvelle souche de sérogroupe B et les facteurs de risque étaient indicatifs d’un mélange social accru. Les mesures de contrôle étaient appropriées mais limitées par l’absence de vaccin. Comprendre la transmission du sérogroupe B dans les collèges et autres milieux actuellement à l’étude pour l’autorisation d’exercer

Maladie méningococcique, sérogroupe B, éclosion, université, facteurs de risque L’incidence de la méningite à méningocoque est historiquement faible aux États-Unis, avec des cas chaque année. Cependant, elle demeure une maladie potentiellement dévastatrice avec une mortalité de% -% et de séquelles à terme chez% -% des survivants Avant l’introduction du vaccin quadrivalent contre le méningocoque conjugué MenACWY aux États-Unis, les éclosions sur les campus universitaires étaient généralement causées par le sérogroupe C et contrôlées par le vaccin polysaccharidique méningococcique. pour les groupes à risque élevé, y compris les adolescents et les étudiants de première année vivant dans des centres résidentiels Un tiers des cas de méningococcie et un quart des foyers sont causés par le sérogroupe B, y compris chez les jeunes adultes âgés de la couverture augmente sur les campus universitaires, la proportion de la maladie causée par le sérogroupe B peut augmenter dans cette population Les épidémies de sérogroupe B restent c Les facteurs de risque de la maladie du sérogroupe B chez les étudiants universitaires n’ont pas été évalués et peuvent être différents de ceux du sérogroupe C. Par conséquent, comprendre la dynamique des épidémies de sérogroupe B et les facteurs de risque modifiables sont importants pour le contrôle et la prévention des maladies. signaler une éclosion en Ohio associée à l’Université A, une université publique d’environ étudiants comprenant des étudiants de premier cycle Le campus principal de l’Université A est situé dans une ville d’environ personnes Entre janvier et novembre, des cas de méningococcie ont été signalés parmi les personnes associées à l’université , dont le sérogroupe B Malgré des mesures de contrôle appropriées incluant la promotion de la santé et la chimioprophylaxie par ciprofloxacine, une éclosion de sérogroupe B à l’Université A s’est poursuivie au cours des années académiques, avec un décès en février. Étude se-control pour identifier les facteurs de risque de la maladie du sérogroupe B

Méthodes

Recherche active de cas

Nous avons défini un cas de maladie méningococcique associé à l’université en tant qu’étudiant de l’Université A ou non étudiant ayant déclaré socialiser ou interagir avec le cas A de l’Université A, avec apparition de la maladie entre janvier et novembre Suivant les définitions du Conseil d’État et des épidémiologistes territoriaux , les cas ont été classés comme suit: confirmé, isolement de Neisseria meningitidis à partir d’un site normalement stérile; probable, détection dans le LCR du liquide céphalo-rachidien ou sérum de l’acide nucléique de N meningitidis par réaction de polymérisation en chaîne PCR ou antigène méningococcique par agglutination au latex; et soupçonnés, diplocoques gram-négatifs dans le LCR ou le sérum sans autre identification Des cas ont été constatés à partir du système électronique de déclaration de maladie de l’ODH du Département de la Santé de l’Ohio

Enquête de laboratoire

Les isolats de Neisseria meningitidis ont été identifiés et caractérisés par des méthodes microbiologiques conventionnelles. Neisseria meningitidis sérogroupe a été déterminé par agglutination sur lame au laboratoire ODH et par PCR en temps réel spécifique au sérogroupe au Laboratoire de Méningite du CDC All university Etest AB Biodisk, Stockholm, Suède Les isolats ont été caractérisés par électrophorèse en champ pulsé PFGE et typage multilocus MLST comme décrit précédemment Pour mieux comprendre la diversité moléculaire des souches du sérogroupe B circulant en Ohio, les données PFGE et MLST de ces isolats associés à l’université et d’autres isolats de sérogroupe B recueillis chez des patients de l’Ohio non associés à l’éclosion de l’University A ont été comparés à des souches méningococciques conservées dans la collection des CDC

Étude de cas-témoins appariés

Des cas probables et confirmés de méningococcie du sérogroupe B ont été inclus s’ils étaient survenus chez un étudiant à temps plein de l’Université A et si l’apparition de la maladie était survenue pendant les années académiques Cinq contrôles par cas, jumelés par année scolaire au moment du début de la maladie Les cas et les sujets témoins ont été contactés par courriel, téléphone, messagerie texte et visites en personne. Une procuration a été identifiée pour le cas décédé. Au moins, des tentatives ont été faites à différents moments de la journée pour Le questionnaire a porté sur la démographie, le profil universitaire, le mode de consommation d’alcool, le tabagisme, les contacts intimes, l’exercice physique, l’étude, la fréquentation des partis et des barreaux, l’appartenance à des organisations telles que comme fraternités et sororités de la société grecque, et histoire médicale La période de référence pour les cas et les contrôles w Les données épidémiologiques ont été saisies dans Microsoft Access Microsoft, Redmond, Washington Les chiffres de la population étudiante officielle ont été utilisés pour calculer les taux d’attaque des étudiants En raison du nombre limité de cas, les méthodes exactes Les régressions logistiques conditionnelles univariées ont été utilisées pour calculer les rapports de cotes exacts et les intervalles de confiance en utilisant le logiciel SAS, version SAS Institute, Cary, Caroline du Nord. L’analyse multivariée n’a pas été possible en raison du faible nombre de cas et prévalence élevée de l’exposition chez les témoins Les données ont été recueillies et analysées dans le cadre d’une réponse de santé publique et ont été jugées non-recherchées, ne nécessitant donc pas un examen institutionnel pour la protection des sujets humains

RÉSULTATS

Recherche active de cas

Entre janvier et novembre, nous avons identifié des cas de méningococcie confirmés, probables et soupçonnés chez des étudiants de l’Université A ou de l’Université A. Figure 1 cas confirmé, un étudiant de l’Université A, décédé Tous les cas étaient des résidents de l’Ohio. Parmi les étudiants de l’Université A pour lesquels l’information était disponible,% / étaient des étudiants de première année et vivaient dans des résidences obligatoires pour les étudiants de première année et de deuxième année et appartenaient à différentes fraternités ou sororités grecques. : tous avaient des maux de tête et de la fièvre; ont également signalé une photophobie, une raideur de la nuque, un état mental altéré ou une éruption cutanée; Aucun cas de transmission secondaire n’a été identifié et aucun cas de transmission secondaire n’a été associé à la transmission. Aucun autre cas de foyer n’a été identifié après le 10 octobre des étudiants de l’Université A, y compris le patient décédé, Les sujets de l’Université A avaient des échantillons de LCR disponibles pour la sérogroupe et ont été identifiés comme sérogroupe B Figure Taux d’attaque moyen annuel pondéré en fonction de la population du sérogroupe B chez les étudiants de l’Université A sur des années académiques. hommes /, et membres de la société grecque /

Figure View largeTélécharger Diapositive épidémique des cas de méningococcie associés à l’Université A, janvier à décembre Toutes les barres pleines représentent les cas de sérogroupe B, sauf pour les cas où la sérogroupe n’a pas été effectuée en astérisqueFigure Voir grandTélécharger Diapositive épidémique des cas de méningococcie associés à l’Université A, janvier-décembre les barres représentent les cas du sérogroupe B sauf pour les cas où le sérogroupe n’a pas été effectué

Enquête de laboratoire

Des isolats provenant du LCR étaient disponibles sur des cas confirmés Étudiants de l’Université A et cas liés à l’Université A Tous les isolats étaient entièrement sensibles aux antibiotiques, avaient un profil de PFGE NheI indiscernable et appartenaient au type de séquence ST, au complexe clonal CC Les isolats de sérogroupe B de l’Ohio non associés à l’éclosion différait de la souche de l’éclosion par le PFGE et le MLST Le profil de la souche PFGE NheI de la souche de l’épizootie ne correspondait pas aux profils de sérogroupe B existants dans la base de données du CDC

Étude de cas-témoins appariés

Sept des cas répondaient aux critères d’admissibilité Université Un étudiant, maladie du méningocoque du sérogroupe B probable ou confirmée, apparition de la maladie pendant – et – années scolaires et étaient inscrits Cinq% étaient des hommes, l’âge médian était des années,% étaient étudiants de première année halls Pour inscrire les contrôles étudiants requis, ont été contactés des contrôles potentiels qui n’ont pas été inscrits, n’ont pas répondu aux tentatives de contact, refusé, défaut à l’interview, et étaient inéligiblesSur une analyse univariée appariée, la résidence et les données démographiques étaient similaires Les facteurs significativement associés à la maladie étaient l’appartenance à la société grecque mOR; P =, ayant & gt; partenaire de baiser mOR,; P =, et présence de barres mOR,; P = Bien que pas statistiquement significatif, faire la fête, se précipiter grec, l’exposition à la fumée de tabac, l’utilisation de la marijuana, beuveries, et avoir & gt; le partenaire sexuel a été rapporté plus par les cas que les contrôles L’exercice adéquat et être un étudiant honnête ont été rapportés plus par les contrôles que les cas

Tableau Comparaison univariée des caractéristiques et des facteurs de risque parmi les cas et les témoins dans les cas variables d’étude cas-témoins n = témoins n = brut concordé OU% CI Âge médian, y intervalle – – Corrélé avec la variable correspondante Sexe masculin – Éducation collégiale / -∞ Blanc non-hispanique -∞ Adresse domiciliaire permanente en Ohio mais pas dans la région de University A -∞ Freshman Correspond à cette variable Vivant dans une résidence -∞ Exercice ≥ fois par semaine – Étudiant spécialisé, GPA ≥ – Fumeur régulier, en moyenne ≥ cigarette / d – Exposition à la fumée secondaire – Boit de l’alcool -∞ Binge drinksa -∞ Participe à des bars -∞ * Participe à des fêtes -∞ Utilise de la marijuana – Membre de la société grecque – * Membre de l’équipe sportive – Autre membre du club, p.ex.

littéraire / arts du spectacle – & gt; baiser partenaire / – * & gt; partenaire sexuel – Cas variables n = témoins n = brut concordé OU% CI Âge médian, y intervalle – – Corrélé avec la variable correspondante Sexe masculin – Éducation du collège parental / -∞ Blanc non hispanique -∞ Adresse domiciliaire permanente en Ohio mais pas dans la région de l’université A -∞ Freshman Apparié à cette variable Vivant dans une résidence -∞ Exercice ≥ fois par semaine – Étudiant spécialisé, GPA ≥ – Fumeur régulier, en moyenne ≥ cigarette / d – Exposition à la fumée secondaire – Boit de l’alcool -∞ Binge drinksa – ∞ Assiste aux bars -∞ * Assiste aux fêtes -∞ Utilise de la marijuana – Membre de la société grecque – * Membre de l’équipe sportive – Autre membre du club, p.

littéraire / arts du spectacle – & gt; baiser partenaire / – * & gt; partenaire sexuel – Les données sont présentées en tant que non%, sauf indication contraire. Abréviations: IC, intervalle de confiance; GPA, moyenne pondérée cumulative; OU, odds ratioa Binge drinking défini dans le questionnaire comme consommant & gt; boissons alcoolisées si boissons féminines ou alcoolisées si elles sont réservées aux hommes, y compris les jeux d’avant-match et de consommation d’alcool * P & lt; Voir grand

DISCUSSION

Nos résultats suggèrent que cette épidémie prolongée était due à des facteurs de risque prévalents et une nouvelle souche de sérogroupe B ST- de CC Ceci est la première éclosion de CC rapportée aux États-Unis. Les isolats de ce complexe clonal sont rares aux États-Unis, comprenant% de sérogroupe B isolats obtenus à partir de sites de surveillance bactérienne active – Il a également été signalé comme un clone émergent au Québec, Canada Cependant, CC est plus fréquemment trouvé parmi les isolats de sérogroupe B en Europe, où il a été associé à des éclosions communautaires [ Dans cette étude, le contrôle des facteurs de risque bien connus sur le campus et l’année scolaire nous a permis d’évaluer d’autres facteurs de risque modifiables potentiels pour le sérogroupe B. Bien que les résultats doivent être interprétés avec prudence, des analyses statistiques ont été effectuées sur un petit nombre de cas. les variables étaient fortement corrélées, nous avons jugé important d’étudier les comportements communs chez les étudiants qui sont des facteurs de risque connus Les odds ratios nous permettent d’identifier les facteurs qui pourraient être les plus importants pour informer les interventions de santé publique en l’absence d’un vaccin autorisé. Facteurs significativement associés à la maladie sur l’analyse univariée L’adhésion à la société grecque, & gt; le baiser et la fréquentation des bars pourraient être considérés collectivement comme des indicateurs de l’intensification du mélange social où la probabilité de partager les sécrétions rhinopharyngées ou les gouttelettes respiratoires est augmentée. Bien qu’aucun événement ou emplacement n’ait été associé à la transmission, les résultats concordent avec la documentation. Contrairement à la plupart des flambées de sérogroupe C signalées précédemment, qui sont habituellement de courte durée , cette flambée de sérogroupe B était prolongée et indolente. Une souche différente du sérogroupe B appartenant à CC a causé épidémies persistantes dans la population générale de l’Oregon, avec les taux les plus élevés chez les nourrissons, et dans le nord de la France, avec les taux les plus élevés chez les nourrissons, les tout-petits et les adolescents Si les épidémies de sérogroupe B C épidémies, appliquant la même définition d’épidémie Les vaccins du sérogroupe B en cours de développement ont le potentiel de contrôler les épidémies de sérogroupe B sur les campus universitaires, mais ces vaccins nécessiteront probablement un calendrier multidose pour être efficaces la transmission du sérogroupe B et les facteurs de risque dans différentes populations et différents contextes, comme les études sur le portage nasopharyngé, éclaireront les stratégies d’utilisation du vaccin sérologique du groupe B

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient le personnel du département de la santé pour ses contributions à la collecte de données: Crystal Jones, Adele Hanson et Tonya McGuire Département de la santé d’Athens City et Jeremy Budd, Lyndsey Maynor et Alex Thornton Ohio Ministère de la Santé Nous remercions également le personnel de laboratoire suivant pour ses contributions techniques: Brian Harcourt, Cynthia Hatcher, Raydel Anderson, Jordan Theodore et Jeni Vuong au Laboratoire de Méningite des Centers for Disease Control and Prevention; et Lai Ming Woo et Eric Brandt au Laboratoire du Département de Santé de l’Ohio Nous sommes reconnaissants à l’université, en particulier au Bureau du Doyen des Étudiants, de nous avoir accueillis et de soutenir cette enquête Enfin, nous sommes redevables aux participants auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués