Efficacité de la perfusion intraveineuse de doripénème

Le traitement initial de la pneumonie nosocomiale NP, y compris la pneumonie associée au respirateur et à la pneumonie associée, est habituellement empirique L’utilisation d’un régime antibiotique à large spectre pour traiter le NP et le VAP qui est actif contre des agents pathogènes multirésistants et résistants soupçonnés maximise la Probabilité d’un résultat favorable Dans une analyse post hoc de données groupées provenant d’essais prospectifs, randomisés, ouverts & amp; amp; amp;, VAP de phase NP & amp; amp;, VPH, doripénème, un nouveau carbapénème spectre large avec activité antipseudomonale, non-infériorité démontrée à la norme schémas de comparaison imipénème et pipéracilline et typhose en ce qui concerne les résultats cliniques et microbiologiques Dans les analyses de sous-groupes, le doripénem a continué de montrer une non-infériorité aux médicaments de comparaison pour obtenir des remèdes cliniques et microbiologiques dans les populations à risque élevé d’infections résistantes aux médicaments. patients atteints de PAV tardive et d’apparition définie comme patients qui développent VAP & gt ; jours après intubation ou ceux avec NP & amp; hyphen; VAP causée par Pseudomonas aeruginosa ou compliquée par bactériémie Globalement, les données cliniques indiquent que le doripénème a le potentiel d’être une option importante dans le traitement de NP, y compris VAP

y est plus élevé chez les patients de l’USI que chez ceux des autres services hospitaliers, et le risque de NP est plus élevé chez les patients ayant subi une intubation et recevant une ventilation mécanique que chez ceux qui n’ont pas subi d’intubation et ne reçoivent pas de ventilation mécanique En mode ICU, l’intubation augmente le risque de NP & amp; ndash; fold Ventilateur & amp; hyphen; pneumonie associée VAP, la forme la plus grave de NP, se produit en% & amp; ndash;% de tous les patients qui reçoivent une ventilation mécanique et est définie comme une pneumonie qui se produit & gt; h après l’intubation d’un patientL’étiologie bactérienne du NP, y compris la PAV, est souvent polymicrobienne, et le moment de l’apparition est un facteur de risque d’infection par des agents pathogènes spécifiques L’infection qui survient dans les premiers jours d’hospitalisation est généralement classée comme précoce. apparition de NP & amp; hyphen; VAP et est plus susceptible d’être associée à des bactéries sensibles à l’antibiotique et, ainsi, a un meilleur pronostic Par contraste, le début et la fin de VAP est plus susceptible d’être causé par multidrogue & amp; Les patients atteints de MDR résistants et associés à une augmentation de la morbidité et de la mortalité De nombreux patients présentant une VAP précoce et précoce sont toutefois réadmis à l’hôpital après une hospitalisation récente ou dans un établissement de soins de santé et courent donc un risque accru. d’infection par des pathogènes MDR Les pathogènes associés à NP peuvent provenir d’une flore endogène d’un patient, d’un contact avec des dispositifs contaminés, du personnel médical, d’autres patients, ou l’environnement Les bactéries étiologiques primaires qui causent NPP et VAP sont les bacilles négatifs, principalement Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, les espèces Klebsiella pneumoniae et Acinetobacter, et les cocci gram et Staphylococcus aureus Ces agents pathogènes problématiques sont souvent des souches MDR. Le traitement antimicrobien initial du NP est typiquement empirique. Un résultat clinique optimal peut dépendre d’une combinaison de la sélection d’antibiotiques initiaux appropriés et d’un schéma posologique optimisé Traitement antimicrobien inapproprié Dans une étude prospective impliquant des patients d’une unité de soins intensifs, la mortalité attribuable associée à la NP et à la PAV était significativement plus élevée chez les patients ayant reçu un traitement antimicrobien initial inapproprié que chez les patients qui a reçu un traitement initial approprié% vs%; P = La mortalité hospitalière accrue associée à la NP et à la VAP a également été observée chez les personnes ayant un cancer du sein précoce. et maladie d’apparition tardive Dans une étude de cohorte prospective impliquant des patients atteints de NP dans une unité de soins intensifs, la mortalité hospitalière était significativement plus élevée chez les patients présentant un NP précoce et débutant; P = et retard & amp; hyphen; début NP%; P = que chez les patients sans NP% A noter, P aeruginosa était le gramme le plus commun pathogène négatif associé à NP dans cette étude Pseudomonas aeruginosa a été isolé à partir des voies respiratoires des patients% avec NP début et début et En plus d’être un agent pathogène négatif à germes et à germes fréquemment isolés, P aeruginosa est un pathogène pour lequel le traitement antimicrobien est souvent inadéquat en raison de sa résistance fréquente aux agents antimicrobiens couramment utilisés [,, Un traitement antibiotique à spectre large et actif contre les agents pathogènes à germes positifs, à germes, négatifs et MDR les plus fréquemment associés au NP peut augmenter la probabilité d’obtenir un résultat favorable La thérapie peut être ajustée une fois qu’un agent pathogène a été identifié Selon un rapport du groupe de travail sur la disponibilité des antimicrobiens de la Société américaine des maladies infectieuses, Acinetobacter baumannii, Les bactéries productrices d’entérobactéries et P aeruginosa sont des pathogènes négatifs à germes et à germes particulièrement problématiques qui présentent une virulence ou une résistance unique qui remet en question l’efficacité thérapeutique de nombreuses classes d’agents antimicrobiens [p.ex. Aux États-Unis et en Europe, on reconnaît de plus en plus que les carbamoxénases résistantes aux entérobactériacées ou K pneumoniae qui produisent des carbamidénases et des lactamases hydrolysables sont la cause de flambées sporadiques tout aussi difficiles [ Les mécanismes par lesquels la résistance se développe dans les bacilles négatifs sont complexes et en constante évolution Actuellement, le nombre de nouveaux médicaments en développement qui traitent la résistance aux médicaments dans les bactéries pathogènes négatives est faible Doripenem, un nouveau carbapénème spectre avec activité antipseudomonale, a émergé comme une option pour le traitement initial de NP, y compris VAP, en particulier pour les patients à risque d’infection par des pathogènes MDR

Vue d’ensemble des études cliniques sur le doripénème

Doripénem a été approuvé au Japon à la dose de mg administrée par voie intraveineuse IV pour le traitement empirique des infections des voies respiratoires inférieures, y compris NP, infections intra-utérines compliquées, infections urinaires compliquées, infections urinaires compliquées et de nombreuses autres infections bactériennes telles que peau compliquée et la peau et le trait d’union, les infections de structure; infections obstétriques et gynécologiques; graves infections de l’oreille, du nez et de la gorge; état septique; endocardite; infections dentaires et chirurgicales buccales; et l’infection ophtalmique causée par une variété de souches sensibles de gram & amp; amp; négatif, gram & amp; hyphen; bactéries positives ou anaérobies Doripenem est approuvé pour une utilisation aux États-Unis pour le traitement des IAI compliquées et des infections urinaires compliquées, y compris pyélonéphrite causée par souches sensibles d’agents pathogènes désignés et dans l’Union européenne pour le traitement de la NP, y compris la PVA, les IAI compliquées et les infections urinaires compliquées Le doripénème a récemment été examiné pour l’indication NP & amp; L’innocuité clinique et l’efficacité du doripénem à la posologie de mg toutes les h ont été évaluées dans le cadre du tableau des essais cliniques aux États-Unis et dans le reste du monde sauf Japon Doripenem mg toutes les h par perfusion a démontré une efficacité clinique dans le traitement des infections urinaires compliquées, y compris pyel aphrite et IAI compliquées Récemment, de nouvelles données d’essais cliniques ont démontré que le doripénème n’est pas inférieur aux agents de comparaison dans le traitement du NP, y compris la PAV

Vue de la table grandDétaillé aperçu des essais cliniques de doripénèmeTable View largeTélécharger une diapositive Aperçu des essais cliniques de doripénèmeInvestigators dans une phase en cours, randomisée, double & amp; double; aveugle, double & amp; hyphen; dummy, étude multicentrique comparent un cours de doripénème chaque jour h par & amp; hyphen; h infusion avec un & amp; trait de jour d’imipénème g chaque h par perfusion & amp; h; h chez les patients atteints de PAV Dans cette étude, l’hypothèse est que la dose plus élevée de doripénème infusé au cours d’une période d’haricot fournira une durée plus soutenue du niveau de médicament libre au-dessus de la concentration inhibitrice minimale MIC pour la plupart des organismes qui causent la PAV, y compris le plus grand nombre de médicaments, tels que les espèces P aeruginosa et Acinetobacter, ce qui raccourcit potentiellement l’évolution de l’antibiotique intraveineux de plusieurs jours Ainsi, l’optimisation de la pharmacodynamie du carbapénème et la maximisation de l’activité antimicrobienne n de doripénème par l’administration d’une dose soigneusement considérée dans un schéma prolongé de perfusion peut potentiellement réduire l’exposition globale aux antibiotiques, l’émergence de la pharmacorésistance, et l’utilisation des ressources médicales, qui sont des questions critiques dans le contexte de soins de santéGlobal Certains essais cliniques qui évaluent de nouveaux antimicrobiens pour le traitement de la PVA sont confrontés à des défis majeurs dans la conception et la mise en œuvre. Certains de ces défis consistent à s’assurer qu’un nombre approprié de patients avec un vrai diagnostic clinique de PAV sont inclus. Dans leurs études cliniques sur le doripénème pour le traitement de la PAV, Chastre et al ont déployé des efforts considérables pour et surmonter ces défis avec succès. sur les résultats cliniques associés au doripénème dans le traitement de NP & amp; hyphen; VAP

Essais cliniques du traitement au doripénème pour NP & amp; hyphen; VAP

Des essais cliniques multicentriques, prospectifs, randomisés, ouverts et en deux phases ont été menés pour évaluer l’innocuité et l’efficacité du doripénème IV dans le traitement de la VAP NP et pour déterminer sa non-infériorité par rapport aux médicaments de comparaison . les patients répondant aux critères cliniques et radiologiques du NP ont été inclus dans les études; ont été stratifiés en fonction de leur type de pneumonie NP ne nécessitant pas de ventilation mécanique ou de PVA, de la gravité de la maladie et de la région géographique; Au cours de l’étude, les patients ont reçu soit du doripénem en mg toutes les h par perfusion intraveineuse, soit de la pipéracilline et du tazobactam toutes les heures par perfusion intraveineuse. Chaque perfusion par voie intraveineuse, chaque fois par perfusion intraveineuse d’imipénem, ​​par perfusion intraveineuse ou perfusion intraveineuse, ou par imipénem, ​​toutes les heures par perfusion intraveineuse. Dans les deux études sur la NP, une mesure d’efficacité primaire était la taux de guérison clinique dans la population cliniquement évaluable Cette population incluait les patients qui répondaient à la définition du protocole de NP ou de PVA, étaient conformes à la pharmacothérapie de l’étude IV et disposaient de données suffisantes pour déterminer les résultats cliniques au test et à la cure. visitez & amp; ndash; jours après la fin de la chimiothérapie intraveineuse, sans facteur confusionnel susceptible d’interférer avec l’évaluation. Une mesure d’efficacité secondaire clé était le taux de guérison clinique dans la population microbiologiquement évaluable. Ce sous-groupe de la population cliniquement évaluable comprenait des patients ayant au moins Les patients infectés par un agent pathogène résistant au médicament à l’étude reçu après l’entrée dans l’essai ont été exclus de la population microbiologiquement évaluable. Dans les deux études, les les populations de patients cliniquement évaluables étaient bien appariées en ce qui concerne leurs caractéristiques démographiques et leurs caractéristiques cliniques initiales. Dans l’étude, la plupart des patients NP% ne nécessitaient pas de ventilation mécanique et% avaient un score APACHE II de physiologie aiguë et de santé chronique; Début et début de la PAV survenant quelques jours après l’intubation a été diagnostiqué chez les patients%, et & amp; sim;% avait un score d’infection pulmonaire clinique & gt; Bactériémie était évident au départ chez les patients% En revanche, seuls les patients atteints de PVA, y compris début & amp; ou VAP tardif, ont été enrôlés dans l’étude Late & amp; hyphen; apparition PAC a été diagnostiqué chez les patients%, et plus d’un an et demi, tous les patients de l’étude avaient un score APACHE II & gt; Bactériémie était évident au départ chez les patients%

isolats inosa,% d’isolats d’E. coli,% d’isolats de K pneumoniae et% d’isolats d’E cloacae étaient sensibles à la pipéracilline et au tazobactam Parmi les isolats des voies respiratoires inférieures testés au départ dans le bras doripénème, tous les isolats de E coli n =, K pneumoniae n =, E cloacae n =, et P aeruginosa n = étaient sensibles au doripénème à un CMI & amp; & amp; g; g / mL basé sur des points de rupture provisoires Dans le bras de l’imipénème, tous les isolats initiaux de E coli n, K pneumoniae n = et E cloacae n = étaient sensibles à l’imipénème à un CMI & amp; & amp; g / mL, alors que% des isolats de P aeruginosa testés dans le bras de l’imipénem ont démontré un CMI de l’imipénème; Des isolats de P aeruginosa ayant une sensibilité réduite à l’imipénème,% ont démontré une CMI de & gg; ml / ml pour l’imipénème et% ont démontré une CMI & amp; ges; Utilisation de l’antibiotique concomitant La vancomycine pourrait être ajoutée au régime de traitement à la discrétion de l’investigateur pour les patients qui étaient soupçonnés d’être infectés par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline et à l’hexaphosphate, mais le traitement par la vancomycine a été interrompu dans h si la culture respiratoire était négative pour la méthicilline et S aureus résistant Dans la population cliniquement évaluable dans l’étude, un traitement adjuvant à la vancomycine a été administré à% des patients du groupe doripénem et% des patients du groupe Bras de pipéracilline-tazobactam Dans la population cliniquement évaluable de l’étude, le traitement par S aureus résistant à l’anti- et anti-méthicilline et à la méthicilline a été administré à% des patients du groupe doripénème et% du groupe imipénem Étiquetage ou NP & amp; trait d’union, les directives de traitement VAP dans chaque pays impliqué dans les études peuvent recommander l’ajout d’un aminoglycoside à piperacillin & amp; hyphen; tazobac antibiothérapies à spectre large et autres pour les patients suspectés d’être infectés par P. aeruginosa Pour assurer l’équilibre de l’étude, on a autorisé l’adjonction d’amikacine ou d’autres antipseudomonaux dans les deux bras de traitement si on soupçonnait P aeruginosa de être interrompu si P aeruginosa n’a pas été confirmé par culture On a administré un traitement antipseudomonaux d’appoint à la plupart des patients du groupe doripénem et à ceux du groupe pipéracilline et tazobactam dans la population cliniquement évaluable, mais P aeruginosa n’a été isolé que dans % de patients au départ Dans l’étude, l’amikacine ou un autre aminoglycoside a été ajouté au régime de traitement, à la discrétion de l’investigateur, lorsque l’infection par P aeruginosa était suspectée et devait être interrompue si P aeruginosa n’était pas confirmée par culture. population cliniquement évaluable dans l’étude,% des patients ont reçu une thérapie antipseudomonale d’appoint% de patients dans la dorip Enir le bras et% de ceux dans le bras imipénem, ​​ce qui a permis une comparaison directe de carbapénème en monothérapie chez & amp; sim;% des patients atteints de PAV causée par Gram & P; pathogènes négatifs P aeruginosa a été isolé au départ dans% de ces Résultats clés Dans l’étude, le doripénem était cliniquement efficace pour le traitement du NP, y compris la PVA précoce et précoce, démontrant un taux de guérison clinique% non inférieur à celui de la pipéracilline et du tazobactam% dans la population cliniquement évaluable à Les taux de guérison clinique dans divers sous-groupes de patients étaient généralement comparables entre les tables de traitement. Bien que les taux de guérison clinique ne semblent pas affectés par la thérapie antipseudomonale d’appoint, son utilisation dans le bras doripénème est un facteur limitant dans la description de l’efficacité du doripénème en monothérapie pour le NPW lorsqu’il est analysé en fonction du pathogène de base commun, le microbiol Réponses ogicales L’éradication ou l’éradication présumée de tous les agents pathogènes de référence étaient favorables chez les patients microbiologiquement évaluables avec gramme et infection négative Pour les infections causées par E cloacae, K pneumoniae ou P aeruginosa, les taux étaient généralement plus élevés avec le traitement au doripénème qu’avec pipéracilline / tazobactam traitement, mais le nombre de patients infectés par un de ces agents pathogènes de référence spécifiques était faible Dans l’étude, le doripénem était cliniquement efficace dans le traitement de la PAV, démontrant un taux de guérison clinique non inférieur à celui de l’imipénème dans la population cliniquement évaluable. le test et la visite de guérison Les analyses des taux de guérison clinique à la visite d’essai et de traitement ont montré que le doripénème avait une efficacité comparable chez les patients ayant un score de base APACHE II; et parmi ceux qui ont eu un score de base & gt; L’âge semblait avoir peu d’effet sur l’efficacité et les taux de guérison Dans les deux groupes de traitement, les taux d’efficacité et de guérison chez les patients âgés de plus de 2 ans et moins; les années étaient semblables à ceux parmi les patients âgés & amp; lt; années

Tableau View largeTélécharger la diapositive Taux de guérison cliniques chez les patients cliniquement évaluables atteints de pneumonie nosocomiale NP, y compris pneumonie associée VAP, par patient sous-groupeTable Voir grandDownload taux de guérison cliniques chez les patients cliniquement évaluables avec pneumonie nosocomiale NP, y compris ventilateur et pneumonie associée VAP, Les taux de guérison cliniques et microbiologiques étaient favorables chez les patients microbiologiquement évaluables orgasme. Pour les infections causées par E coli, K pneumoniae ou P aeruginosa, les taux étaient généralement plus élevés avec le traitement par le doripénème qu’avec le traitement par l’imipénème. Parmi les patients présentant une infection par P aeruginosa au départ, un traitement clinique est survenu chez% des patients ayant reçu du doripénème et chez% des patients ayant reçu l’imipénème; Dans l’ensemble, le doripénem s’est avéré aussi efficace que les agents de comparaison qui sont reconnus dans les directives de traitement actuelles comme des options efficaces pour le traitement initial du NP et de la PAV .

Efficacité groupée du doripénème et des agents comparatifs dans les études de NP et de VAP

Dans une analyse post hoc supplémentaire des données regroupées de l’étude et de l’étude , Chastre et al ont rapporté que doripenem était non inférieur à ses médicaments de comparaison pipéracilline & amp; hyphen; tazobactam ou imipénème en démontrant la guérison clinique au test & amp; Traitement curatif survenant chez des patients cliniquement évaluables avec NP & amp; hyphen; VAP Tableau Une guérison clinique est survenue chez% des patients ayant reçu du doripénème et chez% des patients ayant reçu un comparateur médicamenteux Ortho & McNeil & McNeil Janssen Pharmaceuticals, données non publiées Les taux de guérison clinique dans les groupes traités par le doripénème et par le comparateur étaient considérablement plus faibles dans l’étude; c’était un résultat attendu en raison de l’inclusion de seulement les patients avec l’apparition tardive de PVA,% de patients; apparition précoce,% de patients, qui étaient susceptibles d’avoir plus de maladies graves et un plus grand nombre de comorbidités sous-jacentes que les patients de l’étude NP ne nécessitant pas de ventilation mécanique,% des patients; Dans une analyse de sous-groupe de données regroupées provenant uniquement de patients atteints de PAV dans l’étude et l’étude, la guérison clinique est survenue chez% des patients ayant reçu du doripénème et chez% des patients ayant reçu le médicament de comparaison respectif Ortho & amp; trait d’union, McNeil & Jansen Pharmaceuticals, données non publiées

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Taux de guérison cliniques chez les patients évaluables cliniquement avec pneumonie nosocomiale, y compris pneumonie associée VAP Dans la étude , le doripénème a été comparé à pipéracilline et tazobactam Dans l’étude, le doripénème a été comparé avec l’imipénème proviennent de Chastre et al Toutes les données proviennent d’Ortho & amp; hyphen; Janssen Pharmaceuticals CI, intervalle de confianceFigure View largeTélécharger la diapositive Taux de guérison cliniques chez les patients cliniquement évaluables avec pneumonie nosocomiale, y compris pneumonie associée et pneumonie associée VAP , le doripénème a été comparé à la pipéracilline et au tazobactam Dans l’étude , le doripénème a été comparé à l’imipénème Les données pour les études combinées proviennent de Chastre et al Toutes les données proviennent d’Ortho et McNennen Pharmaceuticals CI, intervalle de confiance

Cure clinique chez les patients à haut risque d’infection

Dans les analyses de sous-groupes des données regroupées de l’étude et de l’étude , le doripénème a démontré une efficacité significative chez les patients à haut risque d’infection Figure 2 Ortho & McNeil & McNeil Janssen Pharmaceuticals, des données non publiées le taux était plus faible chez les patients présentant une PAV débutante et précoce que chez ceux ayant une PAV tardive et tardive; Une analyse plus approfondie sera nécessaire pour comprendre cette découverte. En outre, l’efficacité était comparable entre le doripénème et le médicament de comparaison chez les patients ayant un score élevé APACHE II & gt; et parmi les patients avec tableau de bactériémie

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Taux de guérison cliniques chez les patients cliniquement évaluables atteints de pneumonie nosocomiale grave, y compris pneumonie associée PAV, ventilateurs et associés, dans les études combinées Dans l’étude, le doripénème a été comparé à la pipéracilline et tazobactam Dans l’étude, le doripénème a été comparé avec imipenem Les données proviennent d’Ortho & amp; hyphen; McNeil & Jansen Pharmaceuticals APACHE, Physiologie aiguë et évaluation de la santé chronique; IC, intervalle de confianceFigure View largeTélécharger la diapositive Taux de guérison clinique chez les patients cliniquement évaluables atteints de pneumonie nosocomiale grave, y compris pneumonie associée VAP, dans les études combinées Dans l’étude , doripénème a été comparé à pipéracilline et tazobactam Dans l’étude , doripénème a été comparé à l’imipénème Les données proviennent d’Ortho & amp; hyphen; McNeil & Jansen Pharmaceuticals APACHE, Physiologie Aiguë et Evaluation de la Santé Chronique; IC, intervalle de confianceDoripénème a été actif contre de nombreux agents pathogènes responsables de NP & amp; VAP, conduisant à des résultats cliniques et microbiologiques comparables à ceux des thérapies standard chez les patients ayant des difficultés à traiter les infections causées par le gramme & amp; pathogènes négatifs Lorsque les résultats des études cliniques ont été analysés en fonction des pathogènes de base infectants communs chez les patients microbiologiquement évaluables à la visite de traitement, les patients infectés par A baumannii, E cloacae, E coli, K pneumoniae , Haemophilus influenzae, et en particulier, P aeruginosa qui a reçu doripenem a eu des résultats cliniques et microbiologiques favorables Figure Ortho & McNeil & Jansphen Pharmaceuticals, données non publiées Pour les patients infectés par P aeruginosa, le taux de guérison microbiologique parmi ceux qui ont reçu doripenem était% de patients, comparé à% de patients parmi ceux qui ont reçu un médicament de comparaison la fréquence des taux de guérison était de%% intervalle de confiance [IC], & amp; moins;% à% Ortho & amp; hyphen; McNeil & amp; hyphen; Janssen Pharmaceuticals, données non publiées

Figure vue largeTéléchargement diapo Taux de guérison clinique, par pathogène, parmi les patients microbiologiquement évaluables avec pneumonie nosocomiale, y compris pneumonie associée à un ventilateur, dans les études combinées Dans l’étude , le doripénème a été comparé à la pipéracilline et au tazobactam dans l’étude , Le doripénème a été comparé à l’imipénème Les données proviennent d’Ortho et de Jansen PharmaceuticalsFigure View largeTélécharger des taux de guérison clinique, par agent pathogène, chez des patients microbiologiquement évaluables atteints de pneumonie nosocomiale, y compris pneumonie associée à un ventilateur, dans les études combinées , doripenem a été comparé à piperacillin & amp; hyphen; tazobactam Dans l’étude , le doripénème a été comparé avec l’imipénème Les données proviennent d’Ortho & amp; hyphen; McNeil & amp; Jansphen Pharmaceuticals

Résultats chez les patients infectés par P. aeruginosa

Dans une sous-analyse de données regroupées de patients atteints de NP et de VAP causée par P aeruginosa, Chastre et coll. Ont rapporté des taux de guérison clinique parmi les patients microbiologiquement évaluables dans la population globale statistiquement plus élevés dans le groupe doripénème%; de patients que dans le groupe de comparaison% [% CI,% & amp; ndash;%]; Notamment, parmi les patients du sous-groupe ayant uniquement une PAV causée par P aeruginosa, le taux de guérison clinique était plus élevé dans le groupe doripénème que dans le groupe de comparaison%; P = Pour les patients de la population globale combinée avec NP et PPA causée par P aeruginosa, le taux de guérison clinique était plus élevé chez les patients qui n’avaient pas reçu d’amikacine ou d’autres aminoglycosides que chez ceux recevant un tel traitement, aussi bien chez le doripénème Tableau de groupes de traitement comparatif Ortho et McNeil Janssen Pharmaceuticals, données non publiées Comme les aminosides ont été ajoutés à la discrétion des investigateurs, il est probable qu’ils ont été administrés à des patients plus malades, ce qui peut se refléter dans les taux de guérison plus faibles. Les taux de guérison microbiologique chez les patients infectés par P aeruginosa ne différaient pas avec l’utilisation de l’antipseudomonale adjuvante dans le groupe traité par le doripénème ou le comparateur. Ces résultats suggèrent en outre que l’infection par P. aeruginosa était plus préoccupante chez les patients présentant une maladie plus grave. cette population était donc plus susceptible de recevoir un traitement d’appoint

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Taux de guérison cliniques chez les patients microbiologiquement évaluables infectés par Pseudomonas aeruginosa Dans l’étude , le doripénème a été comparé à la pipéracilline et au tazobactam Dans l’étude , le doripénème a été comparé à l’imipénème. les données proviennent d’Ortho & amp; hyphen; McNeil & amp; hyphen; Janssen Pharmaceuticals CI, intervalle de confiance; NP, pneumonie nosocomiale; Taux de guérison clinique chez les patients microbiologiquement évaluables infectés par Pseudomonas aeruginosa Dans l’étude , le doripénème a été comparé à la pipéracilline et au tazobactam Dans l’étude , le doripénème a été comparé à l’imipénème. de Chastre et al Toutes les données proviennent de Ortho & amp; hyphen; McNeil & Jansen Pharmaceuticals CI, intervalle de confiance; NP, pneumonie nosocomiale; VAP, ventilateur et trait d’union, pneumonie associée

Tableau View largeTélécharger la diapositive Taux de guérison clinique et microbiologique chez les patients atteints de pneumonie nosocomiale NP, y compris le ventilateur et la pneumonie associée VAP, causée par Pseudomonas aeruginosaTable View largeTélécharger diapo Taux de guérison cliniques et microbiologiques chez les patients atteints de pneumonie nosocomiale NP, y compris le ventilateur et la pneumonie associée VAP , causé par Pseudomonas aeruginosaOverall, doripenem était cliniquement et microbiologiquement non inférieur aux médicaments de comparaison imipénème et pipéracilline et le tazobactam, qui sont reconnus dans les directives de traitement actuelles comme des options efficaces pour le traitement initial de NP & amp;; Dorapenem VAP a également été associée à un Taux de guérison plus élevé chez les patients atteints de NP et de PAV causée par P. aeruginosa Étant donné que les lignes directrices actuelles recommandent un carbapénème avec une activité antipseudomonale en option pour le traitement initial du NP et du VAP, le doripénème, un nouveau carbapénème très puissant, est susceptible d’être un im option importante pour le traitement empirique des patients avec NP & amp; hyphen; VAP

Mortalité

Dans l’étude, le taux de mortalité toutes causes confondues au jour après le début du traitement médicamenteux à l’étude dans la population traitée contre l’intention cliniquement modifiée et le traitement par le patient était de% des patients du groupe de traitement au doripénème et de% des patients du groupe pipéracilline & amp; trait d’union, différence de bras de traitement tazobactam,%; % IC,% à% Dans l’étude, le taux de mortalité tous causes confondues au jour après le début du traitement médicamenteux à l’étude dans la population traitée contre l’intention cliniquement modifiée et le traitement des patients était de% des patients dans le bras de traitement doripénème et% de patients dans la différence de bras de traitement d’imipénème,%; % IC,% à% Les analyses de Kaplan et Meier n’ont révélé aucune différence dans la mortalité cumulée entre les bras de traitement doripénème et comparateur dans les deux études

Aperçu des essais cliniques sur le traitement par le doripénème pour d’autres infections graves

qui étaient conformes à leur traitement assigné, qui avaient au moins un uropathogène bactérien identifié au départ qui était sensible ou intermédiaire au médicament étudié, qui ne présentait aucune caractéristique à l’entrée dans l’étude et n’avait aucun écart de protocole d’étude susceptible d’influer sur le résultat microbiologique; avait un résultat de culture d’urine interprétable à partir d’un échantillon obtenu dans la période de test et d’essai appropriée Dans une analyse des données regroupées provenant des études d’UTI compliquée, le taux de guérison microbiologique dans la population microbiologiquement évaluable au test & amp; hyphen; de la visite de guérison a été% de patients pour le doripénème, comparé à% de différence de lévofloxacine, & amp;%; % CI,% à% Le Doripénem a été efficace sur le plan microbiologique lors du test et de la visite d’éradication des principaux agents pathogènes uropathogènes, y compris E coli, y compris dans les cas de bactériémie concomitante, K pneumoniae, P aeruginosa, Proteus mirabilis E cloacae, A baumannii, et Enterococcus faecalis D’importance, pour les patients microbiologiquement évaluables avec lévofloxacine et E. coli résistant identifié comme un uropathogène de base, le taux d’éradication était plus élevé, mais pas de manière significative, au test & amp; hyphen; & amp; trait de visite parmi ceux qui ont reçu doripenem% [de patients] que parmi ceux qui ont reçu lévofloxacine%, et pour les patients avec ces agents pathogènes, le taux de guérison clinique dans la population cliniquement évaluable au test & amp; hyphen; la visite du traitement était de% et de%, respectivement. Dans l’ensemble, cette découverte indique que le doripénème est efficace contre les infections urinaires compliquées dues à la lévofloxacine et à l’E. peut s’avérer être une option de traitement importante car la résistance aux fluoroquinolones augmente. Pour les patients microbiologiquement évaluables avec P aeruginosa identifiés comme un uropathogène de base, à la visite de traitement et d’essai, le taux d’éradication était de% de patients dans le doripénème. bras, par rapport à% de dans le bras lévofloxacine, et le taux de guérison clinique était de% et de%, respectivement Ces résultats fournissent un soutien supplémentaire pour la non infériorité de doripénème à un agent comparateur standard pour le traitement de l’infection causée par P aeruginosa IAI Doripenem On a comparé chaque perfusion intraveineuse avec du méropénem par injection intraveineuse pour le traitement d’IAI compliquées dans des essais multicentriques de phase, randomisés, doubles et doubles, aveugles, doubles et des essais multicentriques la durée du traitement était & amp; ndash; jours Il y avait un passage optionnel à la thérapie orale avec amoxicilline & amp; hyphen; clavulanate / mg deux fois par jour après & amp; ges; Doses intraveineuses pour les deux bras Dans ces études, l’une des principales mesures d’efficacité était le taux de guérison clinique dans la population microbiologiquement évaluable au test et au traitement de la visite et de l’anesthésie. jours après la dernière dose du médicament à l’étude La population microbiologiquement évaluable comprenait les patients dont les cas répondaient au protocole et à la définition de l’IAH compliquée, qui avaient reçu un traitement médicamenteux adéquat, dont au moins un agent pathogène bactérien était sensible aux deux médicaments. qui a été isolée à partir d’une culture abdominale au départ, et qui a eu un résultat mesurable à la visite de cure sans aucun interférence avec l’évaluation des résultats dans une analyse des données regroupées des études de visite IAI compliqué, le taux de guérison clinique dans la population microbiologiquement évaluable à la visite de traitement de & amp; hyphen; était de% des patients dans le bras doripenem et% de la différence de bras de meropenem,%; % IC,% à% Le doripénème a été efficace pour traiter l’IAI compliquée causée par E coli, K pneumoniae, P aeruginosa, Streptococcus intermedius, E faecalis, Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides thetaiotaomicron et Bacteroides uniformis; les taux d’éradication microbiologique similaires dans les deux bras de traitement Les taux de guérison clinique avec le doripénème lors du test et de la visite de traitement dans de multiples sous-groupes de patients, y compris ceux avec abcès unique et / ou multiple, colon et infection associée, et un score élevé d’APACHE II, étaient généralement similaires à ceux obtenus avec l’efficacité du méropénème comparable à l’efficacité bien documentée du doripénème dans le traitement des infections provoquées par P aeruginosa dans les études cliniques de NP et d’OPC compliquées, des études cliniques d’IAI compliquées démontrent l’efficacité du doripénème contre l’IAI causée par P aeruginosa Parmi les patients microbiologiquement évaluables avec P aeruginosa identifiés comme un pathogène intra-abdominal de base, le taux d’éradication au test et le traitement de la visite était le% de patients dans le bras de doripenem, comparé au% de dans la différence de bras de meropenem,%; % CI, & amp; moins;% à%

Conclusions

Dans l’ensemble, ces découvertes d’essais cliniques de phase, prospectifs, randomisés, ouverts et portant sur l’étiquette ont montré que le doripénem est efficace pour le traitement de NP & amp;; or VAP Doripenem était non inférieur aux régimes de comparaison standard imipénème ou pipéracilline et tazobactam dans la production clinique. La non-infériorité du doripénème vis-à-vis des médicaments de comparaison a été observée indépendamment du pathogène infectieux responsable de NP et de VAP et était cohérente entre les sous-populations, y compris les patients à haut risque de contracter ces infections, tels que Les données disponibles suggèrent que le doripénem peut être supérieur à ces médicaments de comparaison pour le traitement de la NPAP par P. aeruginosa. Les essais sur le doripénème pour les patients plus âgés, les patients avec un score élevé APACHE II et les patients avec VAP tardif. le traitement des infections urinaires compliquées et de l’IAI compliquée ont fourni des preuves corroboratives de doripénème efficacité contre l’infection par P aeruginosa

Remerciements

Soutien financier Ortho & McNeil & McNeil Janssen Affaires scientifiquesConseil de soutien Cet article a été publié dans le cadre d’un supplément intitulé Doripenem: Un nouveau carbapénème dans le traitement de l’infection nosocomiale, & rdquo; parrainé par Ortho & amp; hyphen; McNeil & Janssen Affaires scientifiques Préparation du manuscrit L’auteur reconnaît l’aide de Precept Medical Communications dans la préparation de ce manuscrit Conflits d’intérêts potentiels MIR est membre des bureaux des conférenciers et a siégé aux conseils consultatifs d’Ortho & amp; ; trait d’union; McNeil & amp; hyphen; Janssen, Johnson & amp; amp; Johnson, Pfizer et Bard Pharmaceuticals