Évaluation de la dysfonction entérique environnementale dans l’essai SHINE: méthodes et défis

Dysfonction intestinale environnementale L’EED est un trouble de l’intestin grêle quasiment omniprésent, mais mal défini, chez les personnes vivant dans des conditions de pauvreté qui commence tôt dans l’enfance et persiste. L’EED se caractérise par une altération de la structure et de la fonction intestinales. altération de la fonction de barrière intestinale On suppose que l’exposition récurrente aux pathogènes fécaux et les changements dans la composition du microbiote intestinal initient ce processus qui conduit à un cycle de pathologie auto-entretenu. Nous considérons l’EED comme un trouble primaire de l’intestin qui entraîne une inflammation systémique chronique, L’étude SHINE au Zimbabwe évalue les effets indépendants et combinés d’un paquet de nourrissons diverticule. alimentation et / ou eau, assainissement et hygiène Les interventions sur le retard de croissance et l’anémie SHINE offre donc l’opportunité d’évaluer longitudinalement l’EED dans une cohorte bien caractérisée de nourrissons, en utilisant un panel de biomarqueurs le long de la voie causale hypothétique. Nos objectifs sont de décrire l’évolution de l’EED pendant l’enfance. le retard de croissance, et étudier l’impact des interventions randomisées sur la voie EED Dans cet article, nous décrivons les concepts actuels de l’EED, les défis dans la définition de la condition, et notre approche pour évaluer EED dans l’essai SHINE

L’hypothèse de l’IGF-A est que le dysfonctionnement entérique de l’environnement, un trouble infraclinique de l’intestin grêle, est une cause majeure de retard de croissance chez l’enfant. , la conception randomisée par grappes nous permettra d’étudier l’impact de l’eau, l’assainissement et l’hygiène WASH et les interventions d’alimentation des nourrissons et des jeunes enfants sur la pathogenèse de l’EED, et d’évaluer d’autres causes et conséquences de l’EED par des études observationnelles. article, nous discutons des concepts actuels de l’EED, les défis dans la définition de la condition, les biomarqueurs émergents, et notre approche pour évaluer la voie EED dans l’essai SHINE

CONCEPTS ACTUELS DE L’EED

EED représente un changement dans la structure intestinale et la fonction dans les zones de pauvreté, où des personnes apparemment en bonne santé ont des résultats anormaux de biopsie de l’intestin grêle, caractérisé par une hauteur réduite des villosités, une profondeur cryptique accrue et une infiltration lymphocytaire. causant la formation de feuilles et de crêtes, qui réduit la surface absorbante de l’intestin et provoque une maldigestion et une malabsorption des nutriments Dysrégulation des protéines de jonction serrée conduit à une perméabilité intestinale accrue, permettant la translocation microbienne et l’inflammation systémique [,,] Nous émettons l’hypothèse que l’exposition récurrente aux pathogènes fécaux et les changements dans la composition du microbiote intestinal initient ce processus, ce qui conduit à un cycle auto-entretenu de pathologie Figure, bien que la séquence précise des événements reste peu claire

Figure View largeTélécharger diapositive Pathologie hypothalamique liée au retard de croissance due à un dysfonctionnement entérique environnemental Abréviations: AGP, glycoprotéine α-acide; CRP, protéine C-réactive; I-FABP, protéine de liaison des acides gras intestinaux; IGF-, facteur de croissance analogue à l’insuline; L: M, rapport lactulose-mannitol; LPS, lipopolysaccharide; REG-B, gène B régénérant; sCD, CD soluble; sCD, CD soluble; sTFR, récepteur de la transferrine solubleFigure View largeTélécharger la diapositive Pathologie hypodermique du retard de croissance due au dysfonctionnement entérique de l’environnement Abréviations: AGP, α-glycoprotéine acide; CRP, protéine C-réactive; I-FABP, protéine de liaison des acides gras intestinaux; IGF-, facteur de croissance analogue à l’insuline; L: M, rapport lactulose-mannitol; LPS, lipopolysaccharide; REG-B, gène B régénérant; sCD, CD soluble; sCD, CD soluble; sTFR, récepteur de la transferrine soluble. L’EED est une condition, ou a plusieurs phénotypes distincts, est inconnue. Il existe plusieurs causes de dommages intestinaux dans les pays en développement, qui se chevauchent et interagissent; l’intestin grêle a un répertoire relativement limité de réponses à l’insulte, donc plusieurs expositions différentes pourraient induire des résultats pathologiques similaires EED semble presque universel dans les contextes où la couverture et les pratiques WASH sont sous-optimales, le transport entéropathique entérique est élevé, d’autres expositions, par exemple, la contamination par les mycotoxines des aliments de base sont courantes; La contribution relative de chacun est inconnue Nous manquons de compréhension de la variation géographique de l’EED en raison des difficultés rencontrées pour définir la condition de façon cohérente, bien que les résultats récents de l’étude MAL-ED sur la malnutrition et les maladies entériques biomarqueurs intestinaux dans les cohortes de naissance à travers les continents, confirmer que cette condition est presque omniprésente chez les jeunes enfants dans les communautés appauvries Les nourrissons dans ces milieux divers avaient des marqueurs élevés d’inflammation intestinale qui dépassaient de loin les niveaux observés chez les nourrissons dans les pays développés. que les nourrissons zimbabwéens ont des concentrations plasmatiques extrêmement élevées de protéine I-FABP, indiquant des dommages importants aux villosités intestinales, avec des taux dépassant ceux signalés chez les enfants en bonne santé en Europe ou parmi les enfants malades atteints de maladie coeliaque En outre, nous avons trouvé que les nourrissons avec une croissance linéaire pauvre avaient eleva Les protéines de la phase aiguë et les concentrations réduites de facteur de croissance analogue à l’insuline suggèrent un rôle central de l’inflammation chronique et de la résistance aux hormones de croissance dans le rabougrissement Nous supposons que l’EED peut avoir d’autres effets négatifs. La vaccination peut être altérée dans le cadre d’un tube digestif inflammatoire, contribuant à réduire l’efficacité du vaccin oral dans les pays en développement. L’inflammation chronique provoquée par l’EED peut contribuer à l’anémie par l’élévation de l’hepcidine et / ou l’anémie inflammatoire. à l’ontogenèse immunitaire dérégulée, conduisant à l’immunosénescence, ou au vieillissement prématuré du système immunitaire Comme la fonction de l’axe microbiota-intestin-cerveau devient plus apparente , il est plausible que l’EED contribue au développement neurocognitif altéré, qui est l’un des plus séquelles envahissantes du syndrome de retard de croissance Enfin, nous émettons l’hypothèse que l’EED chez les femmes en âge de procréer o la translocation microbienne et l’inflammation chronique pendant la grossesse, qui peuvent provoquer des issues défavorables de la grossesse telles que la restriction de la croissance fœtale et la prématurité, comme cela a été démontré pour l’infection ou l’inflammation sur d’autres sites extra-utérins

LES DÉFIS DE DÉFINIR EED

EED a d’abord été appelé entéropathie tropicale , mais a été renommée entéropathie environnementale lorsqu’il est devenu clair que les conditions de vie appauvries, plutôt que la localisation géographique, étaient les déterminants les plus importants de cette pathologie subclinique . dysfonction pour mieux saisir les anomalies fonctionnelles et structurelles associées à cette pathologie ; Le principal obstacle à une meilleure compréhension de l’EED est que les biopsies du petit intestin chez les jeunes enfants sont techniquement et éthiquement difficiles à obtenir, ce qui signifie que la plupart des études reposent désormais sur des marqueurs non invasifs pour définir le trouble. les biopsies ont été examinées chez l’adulte, les changements morphométriques de l’EED peuvent être quantifiés, mais ils ne semblent pas bien corrélés avec les biomarqueurs fonctionnels Il n’existe donc aucune définition de cas actuellement acceptée de EED, ce qui pose un problème majeur pour les études

DÉFINIR EED DANS L’ÉPREUVE DE SHINE

L’étude SHINE fournit l’occasion d’étudier la physiopathologie du syndrome de retard de croissance, en utilisant les interventions randomisées comme une sonde pour explorer les voies mécanistes Nous considérons l’EED comme un trouble primaire de l’intestin qui entraîne un processus inflammatoire systémique chronique menant à la résistance aux hormones de croissance. limite la croissance Figure Il n’y a pas de biomarqueur standard de l’EED, et il est peu probable qu’un seul marqueur définisse cette condition En accord avec d’autres , nous considérons qu’une gamme de biomarqueurs le long de cette voie fournira le plus de Tableau informatif des associations entre la pathologie intestinale et la croissance linéaire Figure, Tableau Il a été proposé qu’en l’absence d’un biomarqueur fiable, un «indice d’entéropathie» pourrait être requis, qui combinerait les données cliniques et de laboratoire pour définir l’EED

Tableau Biomarqueurs du domaine de la dysfonction entérique dans l’environnement Biomarqueurs Méthode Type d’échantillon Absorption intestinale Mannitol recoverya Spectrométrie de masse Collection urinaire h Inflammation intestinale α- antitrypsine, néoptérine, myéloperoxydase ELISA Tabouret Dégâts d’entérocytes I-FABP ELISA Plasma Régénération intestinale REG-B ELISA Tabouret Fonction de barrière intestinale Lactulose recoverya Spectrométrie de masse Collection Urine h Translocation microbienne EndoCAb, LPSb, sCD, sCD ELISA Plasma Inflammation systémique CRP, AGP ELISA Plasma Activité de l’hormone de croissance IGF-ELISA Domaine Plasma Biomarqueurs Méthode Type d’échantillon Absorption intestinale Mannitol recoverya Spectrométrie de masse Collection Urine h Inflammation intestinale α-antitrypsine, néoptérine, myéloperoxydase ELISA Tabouret Dégât d’entérocyte I-FABP ELISA Plasma Régénération intestinale REG-B ELISA Tabouret Fonction de barrière intestinale Récupération de lactulose Spectrométrie de masse Collection d’urine h Microbial translo cation EndoCAb, LPSb, sCD, sCD ELISA Plasma CRP, AGP ELISA Plasma Activité de l’hormone de croissance Plasma IGF-ELISA Dans un sous-groupe de nourrissons recrutés pour SHINE VIH-virus de l’immunodéficience humaine [VIH] par groupe d’essai, et tous exposés au VIH des échantillons de nourrissons, d’urine, de selles, de sang et de salive sont recueillis à,, et mois. À l’âge d’un mois, des selles maternelles et infantiles et du sang sont recueillis. Abréviations: AGP, α-glycoprotéine acide; CRP, protéine C-réactive; ELISA, dosage immuno-enzymatique; EndoCAb, anticorps anti-endotoxine; I-FABP, protéine de liaison des acides gras intestinaux; LPS, lipopolysaccharide; REG-B, gène B régénérant; sCD, CD soluble; sCD, CD soluble; SHINE, Sanitation Hygiene Nutrition Infantile Efficacya Lactulose-mannitol Les tests de LM sont menés à,, et mois. Avant les tests, un échantillon d’urine pré-LM est prélevé pour mesurer le mannitol de base. Les nourrissons sont à jeun pendant au moins minutes avant d’ingérer solution contenant du mannitol mg / mL et du lactulose mg / mL L’urine totale est recueillie dans un sac adhésif pendant des heures, pendant lesquelles la mère est encouragée à nourrir son bébé régulièrement pour permettre la collecte d’un volume adéquat d’urine. empêcher la prolifération des bactéries, mesurées, et ramenées au laboratoire pour stockage à – ° C pour la mesure subséquente des concentrations de lactulose et de mannitol par spectrométrie de masse. Le LPS sera mesuré uniquement chez les mères, car les conditions de prélèvement sanguin sans endotoxines ne peuvent être garanties. nourrissonsView Large

POPULATION DE SUBSTANCES EED

Nous avons adopté une approche longitudinale de la collecte des échantillons dans un sous-groupe de nourrissons inscrits à SHINE, ce qui nous permettra de décrire l’évolution de l’EED pendant l’enfance, de déterminer sa contribution au retard de croissance et d’étudier l’impact des interventions randomisées sur la voie EED. Les mères qui atteignent leur visite gestationnelle de mai à la fin de l’étude sont invitées à s’inscrire à la sous-étude EED, pour un échantillon total d’au moins un nourrisson non exposé au VIH par groupe expérimental. Toutes les femmes infectées par le VIH sont recrutées, les analyses infantiles étant stratifiées selon le statut sérologique maternel, en raison de l’impact probable de l’exposition au VIH et de la prophylaxie du cotrimoxazole infantile sur les voies causales sous-jacentes. qui se séroconvertissent pendant le suivi, c.-à-d. les femmes testées séronégatives au début et / ou semaines, mais séropositives au mois s post-partum sera exclu de l’analyse en raison de la durée incertaine de l’exposition au VIH. Les échantillons sont prélevés sur les mères et les nourrissons à partir du sang et des selles, ainsi que sur le sang, les selles, la salive et l’urine.

COLLECTE, TRANSPORT ET TRAITEMENT DES ÉCHANTILLONS

Le sang du nourrisson est recueilli à chaque moment dans un tube PAXgene PreAnalytiX GmbH, Suisse pour une analyse transcriptomique ultérieure, et un tube EDTA BD Biosciences pour la mesure de l’hémoglobine au point de traitement HemoCue Hb, Angelholm, Suède, nombre de CD et chaîne d’ADN polymérase VIH test de réaction des nourrissons exposés au VIH seulement, stockage du plasma pour l’analyse des biomarqueurs et isolement des PBMC des cellules mononucléées du sang périphérique pour la cytométrie de flux Les échantillons salivaires sont prélevés en utilisant des tampons oraux Salimetrics LLC, Carlsbad, Californie; les échantillons de selles sont recueillis dans des tubes ordinaires sans fixateur, avant l’ingestion de solution de lactulose-mannitol LM, et l’urine est recueillie avant et pendant des heures après l’administration de la solution LM voir ci-dessous Les échantillons sont transportés dans des boîtes froides aux laboratoires de terrain. et aliquoté pour le stockage à – ° C ou – ° C avec un générateur de secours

BIOMARQUEURS DE L’EED

Notre choix de biomarqueurs repose sur une combinaison d’études antérieures sur l’EED, l’extrapolation d’autres maladies intestinales et la plausibilité biologique, bien que le dernier panel de marqueurs puisse changer en fonction des données émergentes. Un consortium soutenu par le projet de loi & amp; La Fondation Melinda Gates évalue un certain nombre de biomarqueurs candidats, et dans certains sites, des travaux sont en cours pour mettre en corrélation des biomarqueurs avec des biopsies intestinales ou des résultats endomicroscopiques confocaux au laser.

Marqueurs intestinaux

Des échantillons de selles seront utilisés pour mesurer l’inflammation intestinale et la régénération épithéliale. L’étude Mal-ED a montré qu’une combinaison de marqueurs inflammatoires fécaux prédisait mieux les déficits subséquents de la croissance linéaire que tout autre marqueur; nous mesurons donc la néoptérine fécale GenWay Biotech, San Diego, Californie, la myéloperoxydase Immundiagnostik, Bensheim, Allemagne et l’α-antitrypsine Biovendor, Brno, République Tchèque par ELISA enzyme-linked immunosorbent, comme décrit précédemment Regenerating gène β protéine REG-B est un membre de la famille des lectines de type C, qui peut être mesuré dans les selles par ELISA Techlab Inc, Blacksburg, Virginie et reflète la lésion épithéliale et la régénération Chez les nourrissons du Pérou et du Bangladesh, les concentrations de REG-B Le test LM reste largement utilisé pour évaluer la capacité d’absorption intestinale et la perméabilité Parmi les études rapportant des rapports LM ou des valeurs séparées d’excrétion de mannitol et de lactulose et la croissance chez les enfants, la plupart [, -], mais pas all , a trouvé des associations inverses avec la croissance linéaire Cependant, le test a certaines limites: d’abord, c’est un test lourd qui nécessite un jeûne d collecte prolongée d’urine chez les jeunes nourrissons; deuxièmement, la comparaison entre les études est difficile en raison des différences méthodologiques dans la performance et l’analyse des tests ; troisièmement, la charge de soluté ingérée peut modifier les temps de transit intestinal et la perméabilité intestinale ; Quatrièmement, l’analyse est coûteuse et techniquement difficile Néanmoins, elle reste un marqueur potentiellement utile dans les grands essais sur le terrain où les échantillons de biopsie ne sont pas réalisables Nous effectuons des tests de LM sur les nourrissons de DEE dans leur propriété familiale. Bien que nos collections d’urine aient été utilisées dans de nombreuses études antérieures incluant des tests LM, les durées plus longues sont plus exigeantes pour le personnel soignant et le temps de travail, et la récupération du lactulose reflète en partie la perméabilité colique. avantage pratique pour les agents de terrain, et la récupération du lactulose reflète mieux la perméabilité intestinale ; Nous avons donc choisi une procédure de collecte d’urine dans SHINE. Les inconvénients d’une collecte d’heures sont que le test doit parfois être prolongé jusqu’à ce que le nourrisson urine, et l’analyse doit être faite par spectrométrie de masse plutôt que par chromatographie liquide haute performance. en raison de la baisse des concentrations urinaires de sucre Margaret Kosek, communication personnelle Comme le mannitol se trouve naturellement dans l’urine , un échantillon d’urine de base est recueilli si possible avant l’ingestion de double sucre pour corriger cela dans l’analyse; Cependant, la nécessité de collecter et d’analyser des échantillons par enfant augmente la complexité et les coûts des tests. Une usine spécialisée dans le laboratoire central de Harare fabrique des aliquotes de solution LM contenant mg ​​/ ml de lactulose et mg / ml de mannitol dans de l’eau stérile. C- ° C et transporté par la chaîne du froid vers les laboratoires de terrain, où il est transporté dans une glacière dédiée au domicile du participant À son arrivée, le travailleur de terrain pèse le nourrisson et attache un sac d’urine adhésif; la mère continue d’allaiter le bébé jusqu’à ce qu’un échantillon d’urine de base soit recueilli. Le nourrisson puisse pendant quelques minutes avant l’administration de mL / kg de solution LM par seringue ou gobelet orale. Un nouveau sac d’urine est attaché et le nourrisson pendant plusieurs minutes avant de reprendre l’allaitement. Le sac est vidé fréquemment pendant une période de temps, et chaque aliquote d’urine est conservée avec de la chlorhexidine pour empêcher la prolifération microbienne, puis placée dans une boîte froide pour le stockage. Deux heures après l’ingestion de LM, le test est arrêté; Si le nourrisson n’a pas uriné, le test est prolongé jusqu’à ce que l’urine soit prélevée. Le volume total d’urine LM est mesuré au laboratoire de laboratoire et les échantillons sont congelés en aliquots pour la mesure subséquente du lactulose et du mannitol par spectrométrie de massePlasma I-FABP est facile à mesurer en utilisant un ELISA commercial Hycult Biotech, Uden, Pays-Bas, reflète les lésions des villosités de l’intestin grêle et a une demi-vie courte, ce qui signifie qu’il s’agit d’un marqueur dynamique de l’épithélium intestinal ; c’est un biomarqueur utile de la maladie cœliaque , et des études sont en cours en Zambie pour corréler les concentrations d’I-FABP avec les brèches épithéliales détectées par l’endomicroscopie confocale au laser Paul Kelly, communication personnelle

Translocation microbienne et inflammation

Il est émis l’hypothèse qu’une fonction de barrière intestinale altérée permet aux organismes et aux produits microbiens de se déplacer de l’intestin vers les ganglions lymphatiques mésentériques, le foie et la circulation systémique ; Cependant, il s’agit d’un domaine difficile de la voie causale pour évaluer Lipopolysaccharide LPS, ou endotoxine est trouvée dans la membrane externe des bactéries gram-négatives, ce qui en fait un marqueur plausible de la translocation de l’intestin; cependant, la mesure du SPL plasmatique nécessite des prélèvements sanguins dans des conditions scrupuleusement exemptes d’endotoxines, ce qui est difficile chez les nourrissons chez lesquels un système de ponction veineuse fermée ne peut souvent être utilisé. Le LPS provoque une forte réponse immunitaire et plusieurs études ont mesuré l’immunoglobuline M ou immunoglobulines G anticorps au domaine de base de l’endotoxine EndoCAb par ELISA, trouver des associations variables avec la croissance [,,]; il existe également des problèmes techniques avec le dosage disponible dans le commerce LPS stimule également les monocytes circulants et les macrophages tissulaires pour libérer les CD solubles et les CD solubles; Les études montrent que les produits microbiens transloqués stimulent les cellules immunitaires innées pour libérer les cytokines pro-inflammatoires interleukine [IL], IL-β, et le facteur de nécrose tumorale α, qui puis déclenche la synthèse hépatique des protéines de phase aiguë, telles que la protéine C réactive CRP et la glycoprotéine α-acide AGP Dans une étude précédente, nous avons montré qu’une série de marqueurs inflammatoires IL-, CRP, AGP étaient inversement associés à l’IGF- concentrations; Le taux moyen de CRP entre semaines et mois est le plus associé au retard de croissance La CRP est facile à mesurer sur de petites quantités de plasma en utilisant un test commercial R & D Systems, Inc, Minneapolis, Minnesota, ce qui le rend attrayant ; L’AGP est également facile à mesurer par ELISA R & D Systems, Inc, et est une protéine de phase aiguë avec une demi-vie plus longue ; cependant, une gamme plus large de cytokines pro- et anti-inflammatoires multiplexées peut permettre une évaluation plus détaillée du milieu inflammatoire. Dans un sous-groupe de nourrissons, nous entreprendrons un immunophénotypage sur des PBMC décongelés par cytométrie de flux pour décrire l’ontogenèse lymphocytaire, l’activation et la sénescence. à travers les bras d’essai

Hormone de croissance-IGF- Axe

L’hormone de croissance est libérée de manière pulsatile et stimule la synthèse hépatique de l’IGF-, qui circule dans un complexe ternaire avec sa principale protéine de liaison, la protéine de liaison IGF, et une sous-unité acide-labile IGF- stimule l’expansion clonale des chondrocytes pour promouvoir directement croissance linéaire, et est donc un biomarqueur attractif dans les études de retard de croissance car il médie directement les effets de l’hormone de croissance Plasma IGF- est facilement mesuré par ELISA R & D Systems, Inc, et nous avons montré que les concentrations sont significativement réduites chez les nourrissons avec une faible croissance linéaire , probablement due à la résistance à l’hormone de croissance dans le cadre d’une inflammation chronique

Réponses orales au vaccin

Dans un sous-groupe de nourrissons, nous mesurerons les réponses IgA de l’immunoglobuline A au rotavirus et au poliovirus, mois de pré-vaccination et mois postvaccination, pour comparer les taux de séroconversion et les titres d’IgA chez les nourrissons. Nous étudierons si l’immunogénicité vaccinale est liée aux biomarqueurs de l’EED; si les interventions WASH peuvent augmenter l’immunogénicité du vaccin; et si les nourrissons à risque d’échec du vaccin oral peuvent être identifiés avant la vaccination

Biomarqueurs de l’anémie

En plus des biomarqueurs de l’EED déjà décrits, nous mesurerons un panel de marqueurs ferritine, récepteur de la transferrine soluble et hepcidine pour mieux comprendre les contributions relatives de l’inflammation et de la carence en fer à l’anémie infantile

Données de morbidité

Les mères de nourrissons de la sous-étude EED tiendront un journal quotidien de la morbidité, en utilisant des autocollants pour enregistrer les épisodes de diarrhée; sang ou mucus dans les selles; la toux; respiration rapide ou difficile; fièvre; ou léthargie empêchant l’alimentation, de sorte que l’incidence et la prévalence de la diarrhée aiguë et persistante, et d’autres infections intercurrentes, peuvent être estimées

APPROCHE D’ANALYSE

Pour tester les hypothèses relatives à l’EED, une analyse en intention de traiter sera effectuée sur chaque domaine dans la voie causale. Premièrement, nous utiliserons des équations d’estimation généralisées pour construire des équations de prédiction multipliera les estimations des coefficients de régression pour l’effet du traitement de l’intervention WASH sur l’exposition EED chez les enfants du groupe WASH de l’étude par les coefficients de régression partielle pour l’association EED avec LAZ infantile chez les enfants du groupe standard de soins pour atteindre L’effet estimé de l’intervention WASH sur l’enfant LAZ à des mois comme médiée par EED La variabilité dans chaque domaine de la voie sera caractérisée comme une fonction continue ou comme catégories Pour certains domaines, nous allons explorer le calcul d’indices récapitulatifs, tels que le score d’activité de la maladie développé par Mal-ED en utilisant des marqueurs inflammatoires intestinaux , qui a été adopté par d’autres groupes , ou un « indice d’entéropathie » T ci-après, pour chaque lien dans la voie, nous étudierons l’association entre variabilité dans les domaines amont / variables et variabilité dans les domaines / variables subséquents. Deuxièmement, nous calculerons les estimations du maximum de vraisemblance de ces mêmes paramètres en utilisant une approche par analyse de chemin. permettre une évaluation plus rigoureuse de la médiation que possible par des approches par étapes causales Nous estimerons l’effet indirect de l’intervention WASH sur l’enfant LAZ comme médiée par l’EED La même approche sera utilisée pour évaluer la médiation par diarrhée, pour évaluer les contributions relatives de la diarrhée et EED dans la pathogenèse du retard de croissance

CONCLUSIONS

L’EED est un trouble de l’intestin grêle quasiment omniprésent, mais mal défini, qui commence tôt dans la petite enfance et persiste. Il peut affecter de manière plausible la croissance linéaire, le neurodéveloppement, les réponses vaccinales orales et l’ontogenèse immunitaire. en cours pour évaluer l’impact des approches préventives ou thérapeutiques pour l’EED Plusieurs groupes de recherche évaluent activement les nouveaux marqueurs de l’EED, mais il n’existe actuellement aucune définition de cas acceptée ou biomarqueur standard, ce qui complique les études sur le terrain. explorer longitudinalement les mécanismes de la maladie, en utilisant les biomarqueurs actuels et émergents les plus robustes de l’EED pour mieux comprendre l’impact des interventions de santé publique sur la voie causale du retard de croissance

Remarques

Remerciements Nous remercions les participants à l’essai de SHINE sur l’efficacité de la nutrition infantile de Sanitation Hygiene et au leadership communautaire et aux membres des districts de Chirumanzu et de Shurugwi, au Zimbabwe. Soutien financier L’essai SHINE est financé par le projet de loi & amp; Melinda Gates Foundation OPP; Département pour le développement international, Royaume-Uni; Wellcome Trust, Royaume-Uni / Z // Z; Agence suisse pour le développement et la coopération; National Institutes of Health des États-Unis RHD-; Cette étude a été publiée dans le cadre du supplément « L’étude de l’efficacité de la nutrition infantile de l’hygiène Hygiène Sanitaire » parrainée par l’Institut Zvitambo pour la recherche en santé maternelle et infantile. Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués