Infection des voies urinaires due à Corynebacterium urealyticum chez les receveurs de transplantation rénale: une étiologie sous-diagnostiquée de l’uropathie obstructive et de la dysfonction de la greffe: résultats d’une étude prospective de cohorte

Contexte Corynebacterium urealyticum est une cause d’infection des voies urinaires et de cystite encroûtante ou pyélite L’information sur cette infection chez les receveurs de greffe rénale est basée sur des rapports de cas Nous communiquons la première étude épidémiologique prospective pour cette population Méthodes Nous avons sélectionné une cohorte de 163 receveurs de greffe rénale pour l’infection des voies urinaires due à C urealyticum Une incubation à long terme et des milieux spéciaux ont été utilisés pour la culture de C urealyticum. La cohorte a été observée pendant une moyenne de 262 mois d’écart-type, 87; intervalle, 1-36 mois Les facteurs de risque et les résultats ont été évaluésRésultats Au départ, 16 98% des 163 patients avaient une bactériurie C urealyticum 6 asymptomatiques, 9 une cystite aiguë et 1 une pyélite encroûtante Facteurs de risque indépendants évalués par analyse multivariée pour les voies urinaires C infection urealyticum étaient: administration d’antibiotiques au cours du mois odds ratio, 804; Intervalle de confiance à 95%, 157-4106; P = 012, antécédents de risque de néphrostomie, 5159; Intervalle de confiance à 95%, 362-73606; P = 004 et odds ratio de colonisation cutanée, 20835; Intervalle de confiance à 95%, 2154-201522; P1 001 Présence de symptômes d’infection des voies urinaires pour un rapport de cotes d’un mois, 277; Intervalle de confiance à 95%, 255-3005; P = 006 et odds ratio obstructive 259; Intervalle de confiance à 95%, 443-15231; P & lt; 001 étaient plus fréquentes au cours du suivi chez les patients atteints de C urclusion de C urealyticum. Lorsqu’elle est spécifiquement testée, la bactériurie C urealyticum est plus fréquente qu’on ne le croyait chez les transplantés rénaux, et elle est étroitement liée à l’uropathie obstructive. pertinence de traiter l’infection pendant le suivi après la transplantation rénale

Corynebacterium urealyticum anciennement connu sous le nom de groupe Corynebacterium D2 est un bacille à Gram positif avec un tropisme spécial pour les voies urinaires Cette bactérie peut synthétiser des pierres de struvite [1] en raison de sa forte activité uréasique et développer une pyélite et une cystite [2-4] des transplantés rénaux, cette infection a été décrite en association avec l’uropathie obstructive, le dysfonctionnement de la greffe et la perte de greffe [5-7] C urealyticum peut être facilement négligée en raison de ses manifestations cliniques protéiques et parce que la détection nécessite une incubation en culture urinaire. -72 h Dans cette étude, nous avons observé prospectivement une cohorte de receveurs de greffe rénale d’un point de vue clinique et microbiologique pour évaluer les facteurs de risque et l’impact de cette infection bactérienne

Méthodes

symptômes d’infection des voies au moment du recrutement Vingt-cinq des 63 patients admis à l’hôpital avaient reçu une greffe rénale au cours des 7 jours précédents. Tous les receveurs ont reçu du cotrimoxazole prophylactique pendant les 6 premiers mois après la transplantation. au recrutement: âge, sexe, date de transplantation, infection des voies urinaires le mois précédent oui ou non, nombre d’épisodes de rejet aigu, utilisation d’antibiotiques le mois précédent, type d’immunosuppression, présence d’uropathie obstructive et antécédents de manipulation urologique chirurgie urologique après transplantation, cystoscopie, néphrostomie, cathétérisme urétéral ou insertion d’un cathéter urétral pendant> 1 mois Le premier jour de recrutement, la culture d’urine et la culture cutanée inguinale ont été réalisées pour tous les patients dont les cultures urinaires et / ou cutanées étaient positives pour C urealyticum ont été évalués mensuellement A chaque visite, le patient a été La présence de symptômes dans le tractus urinaire, de douleurs abdominales sur la prothèse, de présence de sang ou de lithiase dans l’urine, de pH urinaire et de sédiments ont été évalués. Des urines et des cultures cutanées inguinales ont été réalisées à chaque visite. les items suivants ont été recueillis: nombre de jours d’hospitalisation, fonction rénale, nombre d’épisodes de rejet aigu, perte et mortalité de greffe, nécessité de procédures dérivées des voies urinaires et nombre d’infections des voies urinaires, études microbiologiques, échantillons d’urine. obtenu par la méthode de capture propre ou par cathéter urinaire Un volume mesuré d’urine de 5 μL a été inoculé en le striant sur toute la surface de 2 milieux standard 5% de gélose au sang de mouton et de gélose MacConkey et 1 milieu sélectif pour C urealyticum gélose infusion 40 g / L, l-cystéine 0128 g / L, urée 20 g / L, rouge phénol 001 g / L, glucose 10 g / L, Tween-80 10 g / L, polymixine B 2500 U / L, aztréonam 1 6 mg / L, fosfomycine 50 mg / L, et amphotéricine B 2 mg / L Le pH définitif du milieu était de 68. Les sédiments urinaires ont été évalués au microscope pour chaque spécimen. L’hématurie ou la pyurie était définie par la présence de RBC5 globules rouges ou globules blancs par Pour l’étude de la colonisation cutanée inguinale, l’échantillon a été obtenu à partir d’une zone cutanée de 2 cm2 à l’aine. La peau a été frottée pendant 30 s avec un coton-tige imbibé de liquide de lavage, comme décrit ailleurs [8]. tube avec 2 ml de liquide de lavage et a été exprimé en pressant et tournant sur le côté du tube pendant 30 s Cette solution a été diluée 1: 100 dans le liquide de lavage, et 2 plaques contenant le milieu sélectif ont été inoculées avec 10 ul des deux fluides solutions diluées et non diluées Toutes les plaques d’agar ont été inoculées à 35 ° C pendant 72 h. L’isolement d’un nombre quelconque de colonies dans l’urine a été considéré comme un résultat positif. Les colonies suspectées d’être C urealyticum ont été examinées par coloration de Gram. L’identification définitive d’un micro-organisme urealytique comme C urealyticum a été réalisée en utilisant le système API Coryne [9] La sensibilité aux antimicrobiens a été réalisée sur toutes les souches de C urealyticum par la méthode de dilution en gélose à l’aide de Mueller Hinton agar avec 5% de sang de mouton Définitions cliniques Un patient était considéré comme présentant une cystite causée par C urealyticum s’il présentait des symptômes d’infection des voies urinaires inférieures plus leucocyturie et des échantillons urinaires ⩾2 positifs pour C urealyticum. colonisation avec C urealyticum si elle ou elle était asymptomatique mais si la culture d’urine était positive pour cette bactérie Cystite a été arbitrairement classée comme symptômes aigus présents depuis <4 semaines ou symptômes chroniques présents pendant> 1 mois Pyélonéphrite a été définie comme la présence de fièvre & gt 38 ° C, douleur au flanc ou douleur abdominale sur la greffe rénale, et détection de C urealyticum La cystite incrustée a été diagnostiquée cystoscopiquement par la présence d’une inflammation chronique de la muqueuse de la vessie avec des lésions ulcéreuses et par la présence de calculs struvites [10] La pyélite incrustante était définie par la présence d’incrustations de struvite sur le pelvis lors de l’examen chirurgical. Les variables continues ont été exprimées en moyenne ± écart-type pour les résultats normaux. Les variables catégorielles ont été exprimées en pourcentage. Le test t non apparié de Student a été utilisé pour comparer les variables continues, et le test exact de Fisher a été utilisé pour comparer les proportions. Les variables statistiquement significatives P & lt; 05 dans l’analyse univariée ont été introduites dans un modèle multivarié en utilisant le logiciel SPSS de régression logistique pas à pas, version 120 [SPSS] pour identifier les facteurs de risque indépendants pour L’infection C urealyticum et l’outc indépendant certains événements

Résultats

Cent soixante-trois greffés rénaux ont été inclus dans l’étude 107 hommes et 56 femmes L’âge moyen était de 448 ± 129 ans, 18-70 ans Les résultats de culture à l’inclusion ont révélé C urealyticum dans l’urine de 16 patients 98% et C colonisation urealyticum de la peau de 22 patients 135% Étude des facteurs de risque Les facteurs de risque d’une bactériurie due à C urealyticum au départ sont résumés dans le tableau 1 Les facteurs de risque déterminés par analyse univariée sont l’âge moyen, 508 ans pour les bactériuries vs 441 ans pour les sans bactériurie; P <05, sexe féminin P <05, infection des voies urinaires de toute étiologie au cours du mois précédent P1 001, administration d'antibiotiques le mois précédent P & 01, présence d'un cathéter urétral pendant> 1 mois P & lt; 05, néphrostomie antérieure P <05, et colonisation cutanée par C urealyticum P <001 Dans l'analyse multivariée, les facteurs de risque indépendants suivants ont été détectés: administration d'antibiotiques le mois précédent OR, 804; IC à 95%, 157-4106; P = 012, néphrostomie antérieure OR, 5159; IC à 95%, 362-73606; P = 004, et colonisation cutanée avec C urealyticum OR, 20835; IC à 95%, 2154-201522; P & lt; 001

Tableau 1View largeTélécharger slideRisk facteurs au recrutement pour la bactériurie due à Corynebacterium urealyticum chez les transplantés rénaux Tableau 1Fiche largeTélécharger les facteurs de risque au recrutement pour la bactériurie due à Corynebacterium urealyticum chez les transplantés rénaux Données cliniques et microbiologiques 16 patients atteints de bactériurie C urealyticum 6 étaient asymptomatiques, 9 Les symptômes de la cystite étaient similaires à ceux produits par d’autres bactéries Neuf des 10 patients étaient symptomatiques la première fois que C urealyticum a été isolé dans l’urine, alors que le reste est devenu symptomatique 1 mois après le premier isolement de la bactérie Les patients symptomatiques ont présenté un pH urinaire alcalin> 7, une hématurie et des calculs de struvite plus fréquemment que les sujets asymptomatiques. En raison du petit nombre de cas dans chaque groupe, les différences ne sont pas statistiquement significatives. dévers

Tableau 2View largeTélécharger les caractéristiques de laboratoire des receveurs de greffe rénale avec bactériurie due à Corynebacterium urealyticum au recrutementTable 2View largeTélécharger les caractéristiques de laboratoire des receveurs de greffe rénale avec bactériurie due à Corynebacterium urealyticum au recrutementNine de 10 sujets symptomatiques présentés> 25 × 104 unités formant des colonies cfu par ml En revanche, tous les sujets asymptomatiques avaient <25 × 104 cfu / mL de la bactérie Quinze 93% des 16 souches de C urealyticum se développaient sur un milieu sélectif, mais seulement 3 18% des 16 souches se développaient sur gélose au sang de mouton Par conséquent, le milieu sélectif a permis une augmentation de 5 fois de la récupération de C urealyticum dans l'urine. De plus, dans les 3 cas d'isolement en milieu conventionnel, la présence de la bactérie n'a pas été détectée avant 48 h d'incubation. étaient sensibles à la vancomycine et à la teicoplanine et présentaient différents niveaux de résistance à d'autres antibiotiques. tics table 3

Tableau 3Voir grand Diapositive de téléchargementTendance antibiotique des isolats de Corynebacterium urealyticumTableau 3View largeTélécharger Diapositive sensibilité antibactérienne des isolats de Corynebacterium urealyticumTraitement et suivi Huit sujets symptomatiques atteints de bactériurie due à C urealyticum ont été traités par la téicoplanine 100-400 mg par voie intramusculaire par jour pendant 14 jours, et 2 ont été traités avec vancomycine 20-40 mg / kg par jour pendant 14 jours Deux patients asymptomatiques ont reçu la teicoplanine comme prophylaxie La résection chirurgicale de lithiase était nécessaire pour le patient présentant une pyélite encroûtante. La cohorte avait un temps de suivi moyen de 262 mois SD, 87; extrêmes, 1-36 mois L’évolution des sujets avec bactériurie, colonisation cutanée par C urealyticum, ou les deux était la suivante: 3 des 10 patients symptomatiques initialement traités ont présenté des rechutes de bactériurie symptomatique dans les 3 mois suivants Cinq des 9 sujets qui présentaient seulement La colonisation cutanée au recrutement a développé une bactériurie dans les mois suivants tous asymptomatiques Les résultats de ceux avec et sans C urealyticum bactériurie ont été comparés Les événements suivants ont été plus fréquents chez ceux avec bactériurie Tableau 4: hospitalisation pendant> 30 jours P & lt; 05, besoin pour des procédures chirurgicales dérivées ou une néphrostomie P <001,> 3 épisodes d’infection urinaire P <05 et présence de symptômes d'infection urinaire pendant> 1 mois P <001 En analyse multivariée, 2 événements étaient indépendamment associés à la bactériurie C urealyticum au cours du suivi à long terme: présence de symptômes d'infection des voies urinaires pendant> 1 mois OR, 277; IC 95%, 255-3005 et uropathie obstructive OR, 259; IC à 95%, 443-15231

Tableau 4Voir grand Diapositive de téléchargement Sensibilité anti-bactérienne des isolats de Corynebacterium urealyticumTable 4View largeTélécharger la sensibilité antibactérienne des isolats de Corynebacterium urealyticum

Discussion

Des rapports antérieurs ont décrit des infections à C urealyticum et leurs complications chez des transplantés rénaux [5-7, 11], mais à notre connaissance, il s’agit de la première étude qui a prospectivement recherché la présence de cette infection dans une cohorte de transplantés rénaux. stratégie a permis de calculer la fréquence de cette infection des voies urinaires, soit 98% Cette fréquence est beaucoup plus élevée que celle détectée dans la population générale admise à l’hôpital 01% dans 1 étude [12] et 033% dans une autre [13] Il est à noter que, dans la présente étude, toute présence de bactéries dans l’urine était considérée comme positive. Mais même si seules les cultures avec détection de> 105 ufc / mL de C urealyticum sont considérées 5 sur 163, la fréquence est de 3% que dans la population non sélectionnée [12, 13] Les receveurs de greffe rénale doivent être considérés comme une population à très haut risque pour ce type d’infection. La colonisation de la peau par cette bactérie était un facteur de risque indépendant pour les voies urinaires. nfection, mais nous considérons que l’incidence n’est pas assez élevée pour introduire cette technique de dépistage dans la routine clinique. Le dépistage systémique de cette bactérie dans les échantillons d’urine n’est probablement pas indiqué, mais il convient de considérer si un receveur de greffe rénale: symptômes d’infection urinaire chronique avec des cultures d’urine conventionnelles négatives, pH urinaire alcalin & gt; 7, pyurie ou hématurie microscopique sans autre explication, développement de cristaux de struvite, uropathie obstructive, et cystite encroûtante ou pyélite Il est important de se rappeler que C urealyticum a été détecté seulement dans un milieu sélectif ou après une incubation prolongée, la suspicion clinique doit être communiquée au microbiologiste lorsque l’urine est envoyée en culture. Dans notre étude, une manipulation antérieure des voies urinaires incluant la néphrostomie était significativement associée à une infection à C urealyticum. un facteur de risque indépendant pour le développement En raison de la taille de la cohorte, l’impact du traitement de l’infection n’a pas pu être déterminé. Dans la présente étude, les patients présentant des infections symptomatiques ont été traités par la vancomycine. administration intraveineuse ou administration intramusculaire de téicoplanine À l’avenir, l’utilité clinique des agents oraux, tels que le linézolide, pour le traitement de cette infection urinaire doit être testée. Le linézolide a montré une bonne activité in vitro contre C urealyticum [14, 15], mais pas expérience clinique a été rapportée La taille de l’étude actuelle n’est pas suffisante pour évaluer la pertinence du traitement prophylactique des sujets asymptomatiques. L’étude a quelques limites Les patients n’ont pas été systématiquement sélectionnés; Les patients sans greffe urinaire ou cutanée de C urealyticum au départ n’ont pas été suivis de nouvelles cultures. Ces sujets pourraient avoir développé l’infection plus tard, nous ne pouvons pas À la suite de cette étude, nous concluons que l’infection des voies urinaires due à C urealyticum est une infection sous-diagnostiquée chez les transplantés rénaux. Elle doit être envisagée chez tous les receveurs Uropathie obstructive, principalement en présence d’urine alcaline, de lithiase de struvite et / ou de pyurie «stérile» Son traitement pourrait être décisif pour la prévention de nouvelles complications, telles que la cystite encroûtante ou la pyélite encroûtante [11]

Remerciements

Nous remercions M. Martin J Smyth pour la révision de la version anglaise du manuscrit. Le soutien financier FL-M a été soutenu par une subvention de la Fundación Mutua Madrileña Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: no conflict