Influence de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine sur la progression de l’infection par le virus de l’hépatite C: une méta-analyse

Des études ont montré que les taux de maladie hépatique sont plus élevés chez les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) et le virus de l’hépatite C (VHC) que chez les personnes infectées par le VHC seul https://www.montfordpharmacy.com. réalisé une méta-analyse pour quantifier l’effet de la co-infection VIH sur la maladie hépatique évolutive chez les personnes VHC Huit études ont été identifiées qui incluaient des résultats de cirrhose histologique ou de maladie hépatique décompensée Ces études ont produit un RR combiné ajusté RR de% intervalle de confiance [IC] , – Il est à noter que les études portant sur la maladie hépatique décompensée avaient un RR combiné de% IC, -, alors que les études portant sur la cirrhose histologique avaient un RR groupé de% IC, – Il y a un RR significativement élevé de maladie hépatique sévère chez les personnes co-infecté par le VIH et le VHC Ceci a des implications importantes pour le diagnostic rapide et la prise en compte du traitement chez les personnes co-infectées

Le virus de l’hépatite C Le VHC est un problème de santé publique important. elle affecte un million de personnes aux États-Unis et un nombre estimé de personnes dans le monde Les personnes ayant une exposition répétée au sang ou aux produits sanguins courent un risque d’infection par le VIH et le VHC. Les utilisateurs de drogues injectables infectés par le VIH sont co-infectés par le virus de l’hépatite C Actuellement, les utilisateurs de drogues injectables représentent le% des personnes nouvellement infectées par le VHC aux États-Unis, ainsi que le% des cas de sida et le sida. chez les femmes Par conséquent, la co-infection par le VIH et le VHC sera un problème croissant dans les années à venir. Les études sur l’histoire naturelle de l’infection au VHC chez les personnes immunocompétentes démontrent que la cirrhose se développe typiquement. des facteurs ont été associés à un risque accru de progression vers la cirrhose, y compris le sexe masculin, l’âge plus avancé au moment de l’acquisition du VHC, et la consommation excessive d’alcool Inversement, p Les jeunes qui sont jeunes lorsqu’ils sont exposés au VHC semblent présenter une évolution plus bénigne Environ un% des hôtes immunocompétents peuvent développer une décompensation hépatique due à une cirrhose pendant une période de Rapports du début du SIDA Une étude a montré que les taux d’insuffisance hépatique sont plus élevés chez les personnes co-infectées par le VIH et le VHC que chez les personnes infectées par le VHC seul. -] Plus récemment, les études qui ont inclus plus de consommateurs de drogues injectables ont montré une accélération similaire de la maladie hépatique dans le cadre de la co-infection par le VIH et l’hépatite C, mais les estimations du risque de progression varient considérablement. traitement antirétroviral hautement actif, ou HAART au milieu des années, une forte diminution du nombre de décès liés au sida a été observée aux États-Unis. Les études cliniques ont montré que le VHC était la principale cause de décès non liée au sida chez les personnes co-infectées, et une autre étude a révélé que le pourcentage de décès dans une cohorte Dans le même temps, les décisions sur l’opportunité d’initier un traitement antiviral contre le VHC doivent équilibrer les avantages de la thérapie avec ses risques Compte tenu de la toxicité des médicaments actuellement disponibles. schémas anti-VHC, la compréhension du risque global rencontré par une personne coinfectée est primordiale dans les décisions relatives à l’évaluation et au traitement de l’hépatite CWe a effectué une méta-analyse des études qui ont examiné l’impact différentiel du VIH sur le VHC en termes de points cliniques sans ambiguïté. de la maladie hépatique décompensée et de la cirrhose prouvée par biopsie Les objectifs de cette analyse comprennent la récapitulation des principales caractéristiques des études incluses, en fournissant une estimation ponctuelle de l’effet de la co-infection VIH-VHC sur la maladie hépatique évolutive par rapport à la monoinfection du VHC, en examinant l’hétérogénéité potentielle entre les études et en identifiant les variables de confusion potentielles dans ces études

Méthodes

Recherche documentaire Des recherches documentaires informatisées en anglais ont été effectuées dans la base de données MEDLINE de janvier à juin pour des études humaines publiées sur l’évolution de l’infection par l’hépatite C par infection VIH simultanée. Pour la recherche, les termes «VIH», «SIDA, Le terme «virus de l’immunodéficience humaine» ou «syndrome d’immunodéficience acquise» et «hépatite C» ou «VHC» devaient figurer dans les mots clés, les titres ou les résumés. Les bibliographies d’articles et d’articles de revue ont également été recherchées. Études pertinentes Critères d’inclusion et d’exclusion Seules les revues originales évaluées par des pairs ont été examinées pour inclusion. Les articles qui n’incluaient manifestement pas les populations de patients infectés par le VHC et le VIH et qui n’examinaient pas Les articles restants ont été examinés indépendamment en détail par au moins des observateurs pour les critiques suivantes Érythrée: les populations présentant une co-infection VIH-VHC ont été comparées aux populations présentant une monoinfection du VHC; L’infection par le VHC a été définie par un résultat positif d’un test ELISA du VHC de deuxième ou troisième génération et a été confirmée au moyen d’un test immunoblot recombinant ou d’une PCR; L’infection par le VIH a été définie par un résultat positif d’un test ELISA contre le VIH et a été confirmée par un test Western blot; les populations sélectionnées pour l’étude n’excluaient pas les patients vivants pour éviter les biais contre la maladie hépatique sévère non terminale; et les résultats incluaient un diagnostic histopathologique de cirrhose qui utilisait les critères définis par Knodell et al ou une maladie hépatique décompensée cliniquement définie qui était définie sans ambiguïté par la présence de ⩾ des états suivants: varices oesophagiennes hémorragiques, ascite, encéphalopathie hépatique ou persistante. hyperbilirubinémie conjuguée non attribuable aux médicamentsPour pouvoir comparer les résultats entre études, les critères histologiques de cirrhose fréquemment rapportés, tels que définis par Knodell et al , ont été utilisés lorsque le rapport semblait décrire la même cohorte de patients que nous avons établie sur la base Les données quantitatives sur le nombre de sujets de cohorte présentant une monoinfection du VHC ou une co-infection par le VHC et le VIH ont été extraites, de même que le nombre de patients dans chaque groupe d’infection ayant subi une co-infection. résultat de la maladie hépatique décompensée clinique ou cirrhos histologique Des tables de contingence ont été créées et les résultats ont été convertis en risques relatifs. RR Eyster et coll. n’ont rapporté aucun événement clinique dans le groupe témoin; Nous avons extrait les CI des études ou les avons calculées. Lorsque les RR ajustés ou les ratios de risque ont été inclus, ils ont été extraits directement. Benhamou et al ont utilisé une cohorte appariée étude pour ajuster les variables appariées, et le RR extrait est présenté comme une valeur ajustée. Pour les études qui ont rapporté des ratios de risque, nous avons supposé que l’incidence du résultat d’intérêt était suffisamment faible pour combiner ces valeurs avec les RRs. des données étaient présentes pour calculer un RR ajusté en fonction de la durée de l’infection par HCV par régression logistique. La variance du logarithme naturel du RR a été calculée pour chaque étude. Nous avons utilisé à la fois les modèles à effets fixes et les modèles à effets aléatoires décrits par DerSimonian. et Laird pour obtenir des estimations sommaires à partir des études incluses. Le progiciel STATA STATA a été utilisé pour toutes les analyses

Résultats

Résultats de la recherche La recherche dans MEDLINE a donné des articles possibles; les articles ont été éliminés par examen des titres et des résumés Les articles restants ont été examinés en détail et de ces articles ont été exclus. Les articles exclus et les raisons d’exclusion sont disponibles sur demande. Les articles inclus dans notre analyse sont présentés dans le tableau

Table View largeTélécharger le résumé des études incluses dans la méta-analyse relative à l’impact du VIH sur le virus de l’hépatite C maladie du foie induite par le VHCTable View largeTélécharger le résumé des études incluses dans la méta-analyse relative à l’impact du VIH sur le virus hépatite C Au total, nous avons évalué les données concernant les patients positifs pour le VHC, dont le VIH était positif et dont le VIH était négatif. Tableau Deux études évaluaient la maladie hépatique décompensée seule [, ], les études évaluaient la cirrhose histologique seule [,,,], et les études évaluaient les deux résultats La répartition par sexe de toutes les cohortes était massivement masculine:% -% des sujets étaient des hommes dans les cohortes rétrospectives dans lesquelles une grande majorité de patients hémophilie [,,,] et% -% des sujets étaient de sexe masculin dans les autres études [,,,] Toutes les études avaient des cohortes de même âge. Les immunocompétents, cofacteurs importants pour la maladie hépatique liée au VHC comprennent la consommation d’alcool et la présence du VHB du virus de l’hépatite B Cinq études ont tenté d’évaluer l’importance de la consommation d’alcool par exclusion des patients En raison des diverses méthodes de description de la consommation d’alcool dans ces études, ce facteur important n’a pas pu être intégré dans d’autres analyses. Trois études ont exclu des patients présentant une hépatite B détectable. antigène de leurs cohortes [,,], et Eyster et al ont analysé leur cohorte avec et sans patients qui ont été testés positifs pour l’antigène de surface du VHB Les autres études [,,,] ont rapporté le nombre de patients Il a été démontré que l’infection par le VHC est corrélée à la progression de la maladie hépatique liée au VHC chez les personnes immunocompétentes. Dans ces études, l’infection par le VHC était généralement considérée comme la date de la première exposition au concentré de facteur de la coagulation, à la transfusion sanguine ou au début de l’injection de drogue. Benhamou et al. a calculé un «taux de progression de la fibrose» qui a estimé le changement du stade de la fibrose au cours du temps. Le degré d’immunodéficience est probablement une autre variable importante dans la progression de la maladie hépatique. différemment [,,,,,] Quatre études ont déterminé la durée de l’infection par le VIH [,,,] La majorité des données de cohorte ont été collectées avant l’utilisation généralisée de la multithérapie. de la fibrose hépatique du VHC, et seulement% des patients de cette cohorte recevaient des résultats HAARTUnivariés Dans les études [,,,] le RR de la maladie hépatique décompensée variait de à tab Dans les études , les RR ont été considérés statistiquement significatifs à la P & lt; niveau Les RR pour la cirrhose histologique allaient de à, et aucun des résultats individuels atteint une signification statistique [,,,]

Tableau View largeTélécharger la diapositive Estimations du risque relatif des études utilisées dans la méta-analyseTable View largeTélécharger la diapositive Estimations du risque relatif issues des études utilisées dans la méta-analyseRésultats ajustés Les RR ajustés ou les ratios de risque ont été obtenus directement de chaque étude, à l’exception de Soto et al , dans lequel il a été calculé à partir des données fournies. Le RR ajusté pour la maladie hépatique décompensée [,,,] variait de à; dans les études , il a atteint le tableau de signification statistique Quatre études [,,,] ont évalué le RR ajusté pour la cirrhose avec des estimations ponctuelles allant de à; La durée de l’infection par le VHC L’effet de la durée de l’infection par le VHC sur l’évolution vers une maladie hépatique sévère a été corrigé par toutes les études sauf celle de Bierhoff et al , bien que nous ayons été incapables de Pour déterminer l’effet différentiel de la durée de l’infection par le VHC chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC dans d’autres études Quatre études ont montré une progression accélérée de la maladie hépatique sévère chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC. ,] Soto et al ont stratifié les patients avec cirrhose selon la durée de l’infection par le VHC en années En utilisant la régression logistique pour combiner les strates, le RR-année pour la cirrhose histologique était% IC, – pour les patients co-infectés par le VIH-VHC comparés aux patients avec la monoinfection du VHC Lorsque nous avons stratifié les patients atteints de cirrhose uniquement par la durée de l’infection par le VHC dans l’étude de Pol et al , nous avons trouvé un OR ajusté du% IC, – Eyster et al ont trouvé que le VIH-VHC Les patients traités présentaient une incidence cumulée de décompensation hépatique ± ET de% ±% des années après la première transfusion sanguine et de% ±% des années après l’exposition aux concentrés de facteur de la coagulation; Aucun patient infecté par le VHC n’a développé de décompensation hépatique Chez les patients de cohorte porteurs d’une co-infection VIH-VHC, Telfer et al ont développé une hépatopathie décompensée après plusieurs années d’exposition au VHC, contre aucun des patients monoinfectés par le VHC. ont décrit les taux moyens de progression de la fibrose chez les patients co-infectés par le VIH-VHC de% CI, unités de fibrose par an, qui se traduisaient par une durée moyenne de l’infection par le VHC à la cirrhose des années% IC; progression de la fibrose des unités de fibrose par année% IC, -, ou durée moyenne des années allant de l’infection par le VHC à la cirrhose% CI, -Meta-analyse Le RR non corrigé des études était% IC, – par le modèle à effets aléatoires. l’hétérogénéité étant significative à P =, le modèle à effets aléatoires a été utilisé pour des analyses ultérieures. Parce que Makris et al ont examiné des cas de maladie hépatique décompensée et de cirrhose histologique, le RR de décompensation d La maladie hépatique a été sélectionnée pour représenter les résultats de l’étude car elle incluait la cohorte entière, par opposition à la sous-population de patients sélectionnés pour une biopsie hépatique. En utilisant des données ajustées, le RR combiné était% CI, -; figure

Figure Vue largeDownload slideAnalyse des études, dénotée par le premier auteur, qui a examiné le RR ajusté de la maladie hépatique décompensée ou de la cirrhose histologique chez les patients infectés par le VHC, par rapport aux patients infectés par le VHC seuls. et les barres de% CI sont affichées sur une échelle logarithmique, ainsi que le RR combiné avec le diamant% CI La taille des carrés est inversement proportionnelle à la variance des étudesFigure View largeTélécharger la diapositiveAnalyse des études, dénotée par le premier auteur, qui a examiné le RR ajusté de la maladie hépatique décompensée ou de la cirrhose histologique chez les patients infectés par le VHC, comparativement aux patients infectés par le VHC seuls. Le RR de chaque carré d’étude et le pourcentage de barres CI sont affichés sur une échelle logarithmique, ainsi RR avec% CI diamant La taille des carrés est inversement proportionnelle à la variance des étudesNous avons également effectué des analyses de sous-groupes La comparaison des études évaluant la maladie hépatique décompensée avec celles évaluant la cirrhose histologique a révélé des différences substantielles dans les RR. Les études qui ont examiné le point final de la cirrhose histologique seule avaient un RR combiné non corrigé du% IC, – [,,,], tandis que les études qui examinaient le point final de la maladie hépatique décompensée avaient un RR non corrigé du% IC, – [,,,] Le RR ajusté combiné pour la cirrhose histologique était% IC, – [,,,], alors que celui de la maladie hépatique décompensée était % CI, -; figure [,,,] Nous avons tenté de comparer des études portant sur des cohortes de patients atteints d’hémophilie avec des études portant sur des cohortes mixtes comprenant des utilisateurs de drogues injectables. Toutefois, les études portant sur des patients atteints d’hémophilie [,,] ont utilisé le foie décompensé la maladie, alors que les cohortes d’étude qui incluaient à la fois les utilisateurs de drogues injectables et les patients exposés aux produits sanguins [,,,] ont examiné les résultats de la cirrhose histologique. Seule l’étude de Makris et al nous aurait fourni des informations supplémentaires. n’est pas montré

Figure Vue largeDownload slideAnalyse des études, dénotée par le premier auteur, qui a examiné le RR ajusté de la cirrhose A histologique ou de la maladie hépatique décompensée B chez les patients infectés par le VHC du virus de l’hépatite C, comparé aux patients infectés par le VHC seul. chaque carré d’étude et le pourcentage de barres CI sont affichées sur une échelle logarithmique, ainsi que le RR combiné avec le pourcentage de CI. La taille des carrés est inversement proportionnelle à la variance des études Noter les différences d’échelleFigure Voir grandDownload slideAnalyse des études, notée par le premier auteur, qui a examiné le RR ajusté de la cirrhose histologique A ou de la maladie hépatique décompensée B chez les patients infectés par le VHC du virus de l’hépatite C, comparativement aux patients infectés par le VHC seuls. affiché sur une échelle logarithmique, ainsi que le RR combiné avec les diamants CI% La taille des carrés est inversement proportionnelle au varianc e des études Notez les différences d’échelle

Discussion

La sévérisation de l’infection par le VIH, le degré d’immunosuppression et le moment de l’exposition au VHC peuvent également être importants. Makris et al., par exemple, les patients classés comme patients co-infectés par le VIH et le VHC présentant des signes de cirrhose. VIH, alors qu’Eyster et al ont trouvé une incidence cumulée d’insuffisance hépatique ± SD de% ±% ans après l’infection par le VIH Cinq études de cette méta-analyse ont montré un risque accru de maladie hépatique sévère chez les patients dont le nombre de CD était inférieur ou qui avait le SIDA [,,,,] Nous avons trouvé des différences frappantes entre les études qui ont examiné le point final de la maladie hépatique décompensée et ceux qui ont examiné la cirrhose histologique. il était% IC, – Les explications possibles de l’écart entre ces points finaux de la maladie hépatique sévère comprennent ce qui suit: il y avait des différences méthodologiques dans étudier le design; il y avait un biais dans la sélection des patients pour avoir des biopsies effectuées; par exemple, les patients co-infectés par le VIH et le VHC qui ont subi une biopsie du foie présentaient une maladie hépatique moins avancée que la population totale de patients co-infectés; l’impact relatif de la co-infection VIH-VHC dans les populations hémophiles est plus grave parce que les études qui ont trouvé les RR les plus élevés portaient sur les hémophiles; ou il existe une différence plus faible entre les patients co-infectés par le VIH et le VHC et les patients monoinfectés par le VHC en ce qui concerne le développement de la cirrhose, mais il existe un risque accru de développer une hépatopathie décompensée une fois la cirrhose présente. Cependant, nous soupçonnons que le biais de sélection était un facteur, étant donné que Soto et al , Pol et al , et Bierhoff et al incluaient des patients dans leurs études qui avaient été référés pour une biopsie hépatique, alors que les études Compte tenu des données actuelles, nous croyons que le RR ajusté combiné pour le point final de la maladie hépatique décompensée représente l’estimation la moins biaisée de l’effet différentiel du VIH sur la maladie hépatique décompensée. maladie hépatique sévère liée à des variables supplémentaires du VHC qui se sont avérées être des facteurs de confusion importants ou des modificateurs d’effets dans l’étude s inclus l’âge au moment de l’acquisition du VHC et les niveaux de consommation d’alcool L’infection chronique par le VHB pourrait être un facteur de confusion important; Cependant, des études [,,] ont exclu les patients présentant des antigènes de surface de l’hépatite B dans leurs cohortes, et nous avons exclu les patients présentant un antigène de surface du VHB dans notre analyse de la cohorte Eyster et al. antigène de surface du VHB détectable, qui aurait probablement affecté nos résultats. D’autres facteurs pouvant avoir influencé le niveau de dommages hépatiques chez les patients co-infectés par le VIH-VHC que nous n’avons pas pu aborder dans notre analyse Benhamou et al. une progression de la fibrose chez les patients qui ont également été traités par HAART pour le VIH, une découverte récemment confirmée Cependant, les autres études ont été réalisées avant l’utilisation généralisée de HAART et son impact sur la progression de la maladie hépatique induite par le VHC. doit être explorée D’autres études ont trouvé une augmentation des niveaux de transaminase ou de la décompensation hépatique franche chez les patients traités par HAART étiologies possibles comprennent la toxicité des médicaments ou  » reconstitution immunitaire « , car on pense que l’immunité cellulaire induit les lésions hépatiques chez les patients infectés par le VHC En résumé, l’analyse de ces données montre que le risque de maladie hépatique sévère augmente significativement chez les patients co-infectés. VHC par rapport aux patients infectés par le VHC Ce risque est modifié par la durée de l’infection par le VHC, car l’évolution vers une hépatopathie décompensée ou une cirrhose survient plus tôt chez les patients co-infectés par le VIH. L’écart important entre les études qui ont examiné les points finaux de la cirrhose histologique ou de la maladie hépatique décompensée doit être étudié davantage. La comparaison des études futures bénéficierait également de l’inclusion d’informations détaillées. en ce qui concerne la durée de l’infection par le VHC et la déclaration uniforme de son données cliniques Comme l’espérance de vie des patients infectés par le VIH s’améliore, l’impact clinique du VHC comme comorbidité peut être de plus en plus remarqué. Les patients infectés par le VIH doivent être évalués pour l’infection par le VHC. VIH Les études futures devraient se concentrer sur les moyens d’influer sur l’histoire naturelle de l’infection par le VHC, y compris l’impact de la thérapie antivirale contre le VHC

Remerciements

Nous sommes reconnaissants pour les conseils d’experts et les conseils de Richard Stoto, PhD, qui a enseigné un cours de synthèse de recherche à l’École de santé publique de Harvard d’où cette œuvre est née