La maladie du greffon contre l’hôte gastro-intestinale aiguë est associée à une augmentation de la densité bactérienne bactérienne d’infection entérique chez les receveurs de greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques pédiatriques

La septicémie bactérienne reste la principale cause de morbidité et de mortalité après greffe allogénique de cellules hématopoïétiques AlloHCT Alors que des études murines ont trouvé une maladie gastro-intestinale aiguë du greffon contre l’hôte aG-GVHD associée à une incidence accrue d’infections bactériennes bactériennes entériques EB-BSI, cette association n’a pas été étudié chez l’homme Nous avons émis l’hypothèse que chez les patients qui développent une G-GVHD, la densité EB-BSI après l’apparition de aG-GVHD serait plus élevée qu’avant le début et plus élevée que chez les patients sans GVHD aGVHDMethods aiguë Nous avons revu rétrospectivement les données recueillies sur pédiatrique Récipiendaires d’AlloHCT avec maladie maligne et non maligne Nous avons calculé et comparé les densités d’EB-BSI dans les sous-groupes suivants: patients sans aGVHD et patients avec aG-GVHD, avant et après l’apparition de aG-GVHD. Nous avons également examiné l’effet de l’AGG-GVHD sur le premier épisode d’EB-BSI utilisant les modèles de risques proportionnels de CoxRésultats L’incidence globale de aG -GVHD était% n = Les analyses effectuées à la fois après et après-AlloHCT ont montré que la densité EB-BSI augmentait après les infections à début GGHD / année-personne avant aG-GVHD vs infections / personne-année après aG-GVHD au jour [ P =]; infections / année-personne avant aG-GVHD vs infections / personne-année après aG-GVHD à jour [P =] En analyse multivariée, le début de aG-GVHD avait un rapport de risque positif de P = à temps pour les premières EB-BSIConclusions Nos résultats soutiennent la théorie selon laquelle l’aG-GVHD prédispose les patients AlloHCT pédiatriques à l’EB-BSI. Les agents prophylactiques tels que les probiotiques devraient être étudiés de manière prospective chez les patients atteints de G-GVHD.

GVHD, BSI, AlloHCSe rédige le commentaire éditorial de Poutsiaka sur les pages «La bactériémie est une complication fréquente et sérieuse de la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques AlloHCT Elle continue d’être la principale cause de morbidité et de mortalité après AlloHCT, survenant chez environ% des patients les premiers jours après la transplantation La maladie aiguë du greffon contre l’hôte aGVHD a été rapportée chez jusqu’à […]% des patients dans les jours qui ont suivi AlloHCT Des études récentes ont confirmé une croyance de longue date Les infections bactériennes causées par les organismes entériques sont particulièrement dangereuses, avec un taux de mortalité de% -% chez les receveurs AlloHCT Les modèles murins ont montré que les cellules souches intestinales intestinales, qui réparent l’épithélium intestinal endommagé, sont ciblées par la GVHD gastro-intestinale aiguë. aG-GVHD Les cellules de Paneth, situées à côté des ISC dans les cryptes intestinales, sont également endommagées par la GVHD, ce qui entraîne une perte profonde de la diversité. du microbiome intestinal, avec une expansion associée des bactéries gram-négatives et des bactériémies subséquentes BSI chez la souris Des preuves similaires chez l’homme ont été mises en évidence par Tuar et al, qui ont examiné le microbiote fécal des patients avant et après AlloHCT . qu’il y avait une perte de diversité et de stabilité de la flore intestinale pendant AlloHCT, conduisant, chez certains patients, à une domination intestinale par des bactéries pathogènes, en particulier Enterococcus spp et bactériémies subséquentes Holler et al ont montré que les patients avec aG-GVHD actif présentaient une perte encore plus grande de Diversité Ces études et d’autres commencent à mettre en évidence le rôle joué par le microbiome intestinal chez les patients AlloHCT humains Cependant, il existe encore peu de publications démontrant que les patients atteints de G-GVHD présentent un risque accru de maladies entériques. bactériémie L’idée que la lésion de la barrière muqueuse et la perturbation des bactéries commensales trouvées dans aG-GVHD facilitent l’ensemencement bactérien de La circulation sanguine est encore à l’étude Dans cette étude, nous avons émis l’hypothèse que les patients qui ont développé une G-GVHD auraient par la suite augmenté les densités EB-BSI bactériennes bactériennes entériques.

Méthodes

Les patients inclus dans cette analyse rétrospective étaient tous les enfants consécutifs, les adolescents et les jeunes adultes qui ont subi AlloHCT au Morgan Stanley Children’s Hospital de New York entre Avril et Décembre Les sources allogéniques de cellules souches comprenaient la moelle osseuse, les cellules souches du sang périphérique et sang de cordon ombilical Le Conseil d’examen institutionnel de l’Université de Columbia a approuvé cette étude rétrospective

Régimes de conditionnement

Les schémas de conditionnement sont décrits ici Conditionnement myéloablatif Régime MAC: irradiation corporelle totale TBI- Gray – alkylants à forte dose ou busulfan IV intraveineux – mg / kg d’alkylation à forte dose Schémas posologiques myéloablatifs mais à toxicité réduite Schéma RTC: fludarabine – mg / m seul alkylateur à dose élevée IV busulfan – mg / kg ou fludarabine – mg / m cyclophosphamide mg / kg Intensité réduite RIC: fludarabine mg / m demi-dose IV busulfan – mg / kg ou fludarabine mg / m cyclophosphamide mg / kg L’immunothérapie avec des schémas de conditionnement consistait en alemtuzumab mg / m ou ± globuline anti-thymocyte de lapin r-ATG [mg / kg]

Prophylaxie aGVHD et traitement

Chez la majorité des patients, la prophylaxie aGVHD consistait en tacrolimus et en mycophénolate mofétil comme décrit précédemment Les patients ayant développé une aGVHD de grade II-IV ont reçu un traitement par méthylprednisolone mg / kg pendant des semaines, suivi d’un effilochage sur une période de 1 à

Prophylaxie de l’infection et soins de soutien

La prophylaxie par le virus de l’herpès simplex consistait en acyclovir du jour – jusqu’à la prise de greffe et une mucosite inférieure ou égale à celle du grade II. La prophylaxie fongique consistait en amphotéricine liposomale B – mg / kg / jour en jours – comme décrit précédemment Cytomégalovirus CMV prophylaxie administré comme décrit précédemment Les patients n’ont pas reçu d’agents antibactériens prophylactiques sauf fébriles, auquel cas la pipéricilline / tazobactam a été instaurée initialement. Des agents supplémentaires ont été ajoutés progressivement par vancomycine et traitement antifongique, généralement micafungine si les patients étaient constamment fébriles sans source. des hémocultures positives ont été traitées pendant un minimum de jours et des patients non fébriles non neutropéniques avec des cultures négatives ont été traités pendant des heures. Les patients neutropéniques fébriles ont reçu des antibiotiques post – alloHCT précoces jusqu’à l ‘obtention de la greffe de neutrophiles.

Définitions

Les définitions suivantes ont été utilisées dans cette étude GVHD aG-GVHD gastro-intestinale aiguë, GVHD du tube digestif gastro-intestinal survenant dans les premiers jours post-AlloHCT, comme défini par Glucksberg et al ; les patients ont développé un G-GVHD après la journée et ont été exclus GVHD aLS-GVHD aigu du foie ou de la peau, GVHD du foie ou de la peau survenant dans les premiers jours post-AlloHCT; les patients avec une GVHD de grade I ont été exclus GVHD aGVHD aiguë, GVHD du tractus gastro-intestinal, du foie ou de la peau survenant dans les premiers jours post-AlloHCT EB-BSI, présence d’hémocultures au moins positives pour entérocoques ou bâtonnets Gram négatif AlloHCT; d’autres flores entériques telles que les anaérobies et les champignons ont été exclues; les infections fongiques ont été exclues en raison de leur incidence extrêmement faible dans cette population seulement des épisodes documentés de Candidemia, dont s’est produit dans les patients sans aGVHD; les hémocultures anaérobies ne sont pas systématiquement prélevées chez les enfants de notre établissement. Nombre absolu de neutrophiles ANC, produit des cellules leucocytaires / L et de la fraction des neutrophiles et des bandes Nombre absolu de phagocytes APC, produit des cellules leucocytaires / L et la fraction des neutrophiles, des bandes et des monocytes Neutrophil greffement, réalisation de l’ANC & gt; × / L pour les jours consécutifs suivants AlloHCT Mortalité liée à une greffe d’un an liée à une greffe, décès attribuable à une greffe au cours de la première année post-AlloHCT, excluant les patients présentant une progression ou une rechute de la maladie

Méthodes statistiques

Les variables continues ont été résumées en moyenne ± écart-type et les variables catégorielles en pourcentages. Les comparaisons entre les groupes ont été faites en utilisant le test t pour les variables continues et le test or ou le test exact Fisher pour les variables catégorielles. type de donneur apparié vs jumelé non apparenté, statut du risque de CMV, régime de conditionnement, TBI, r-ATG, alemtuzumab, épuisement ex-vivo des cellules T / sélection de cellules CD, et ANC et APC à jours,,, et Nous avons également analysé ce qui suit Variables dépendantes du temps: apparition de l’aG-GVHD, apparition de mucites et prise de neutrophiles Des modèles de risques proportionnels de Cox ont été utilisés pour l’analyse du temps écoulé jusqu’au premier EB-BSI post-AlloHCT. Le temps de TRM a été analysé avec une analyse de régression de risque concurrente. événement concurrent Les variables avec P ≤ ont été incluses dans les modèles multivariés. La TRM à un an a été comparée entre les groupes avec et sans épisode au moins de EB-BSI. s ont été utilisés pour estimer les densités d’EB-BSI et ont inclus tous les épisodes d’EB-BSI survenus au cours de la période indiquée, y compris, dans certains cas, plusieurs épisodes par individu. Les densités d’infection ont été comparées. L’analyse a été réalisée à SAS Cary, en Caroline du Nord.

RÉSULTATS

Caractéristiques du patient

Deux cent soixante-quatre enfants ont été traités par AlloHCT pour des troubles malins n =,% et non malins n =,% Pour tous les patients, l’âge moyen était de ± ans, médiane, années; % ont reçu des allogreffes de donneurs non apparentés; % ont reçu le régime MAC,% ont reçu le schéma RTC et% ont reçu le régime RIC; % ont reçu l’alemtuzumab; et% ont reçu r-ATG

aGVHD: Grade II-IV

Parmi les patients,% développaient une aGVHD de grade II-IV dans les premiers jours post-AlloHCT Parmi ceux-ci,% présentaient un aG-GVHD, tandis que% avaient un AS-GVHD Les patients restants% ne développaient pas de GVHD Parmi les patients avec aG-GVHD,% avaient grade II,% avait le grade III, et% avait le grade IV

Espèces bactériennes dans EB-BSI

Parmi les patients,% ont eu au moins un épisode d’EB-BSI dans les premiers jours après AlloHCT Les organismes les plus communs responsables d’EB-BSI, par genre, inclus Klebsiella spp%, Enterobacter spp%, Acinetobacter spp%, Enterococcus spp%, Pseudomonas spp %, Stenotrophomonas spp%, Escherichia spp%, et d’autres organismes Gram négatif%

Facteurs de risque pour EB-BSI

Parmi les patients qui ont développé EB-BSI dans les premiers jours n =, le délai médian d’EB-BSI était de jours pour tous les patients n =, jours pour les patients G-GVHD n =, et jours pour les patients non-GVHD n = Patients avec n = et sans n = au moins un épisode d’EB-BSI ont été comparés Tableau Le seul facteur qui a prédit le développement d’EB-BSI chez ces patients était le nombre de jours de prise de greffe de neutrophiles, à la fois sur l’analyse de tous les patients et sur Sous-ensemble GVHD Toutes les variables sont reportées dans le tableau

Tableau Analyse du facteur de risque pour le développement d’une bactériémie bactérienne entérique dans les premiers jours Transplantation de cellules hématopoïétiques post-allogéniques Caractéristique Tous les patients Tous les patients atteints d’un greffon contre l’hôte total sans EB-BSI n = Avec EB-BSI n = P Valeur sans EB -BSI n = Avec EB-BSI n = P Valeur Âge Moyenne [SD] Sexe féminin%%%%% Indication maligne%%%%% Source de donneur non apparentée%%%%% Cytomegalovirus, à risque%%%%% Conditionnement Myéloablative%%%%% Toxicité réduite%%%%% Intensité réduite%%%%% Irradiation totale du corps%%%%% Alemtuzumab%%%%% Globuline anti-thymocyte%%%%% Sélection de CD%%%%% Nombre absolu de neutrophiles moyen [SD] Jour Jour Jour Jour Nombre absolu de phagocytes moyen [SD] Jour Jour Jour Jours de prise de neutrophiles moyenne [SD]%% Caractéristique Tous les patients Tous les patients atteints de la maladie du greffon contre l’hôte Total sans EB-BSI n = Avec EB-BSI n = P Valeur Sans EB-BSI n = Avec EB-BSI n = P Valeur Âge moyen [SD] Sexe féminin%%%%% Indication maligne%%%%% Source de donneur non apparentée%%%%% Cytomegalovirus, à risque%%%%% Conditionnement régime Myéloablatif%%%%% Toxicité réduite%%%%% Intensité réduite%%%%% Irradiation totale du corps%%%%% Alemtuzumab%%%%% Globuline anti-thymocyte%%%%% Sélection de CD%%%% % Neutrophi absolu l count moyen [SD] Jour Jour Jour Nombre de phagocytes absolu signifie [SD] Jour Jour Jour Jours à la prise de greffe de neutrophile moyenne [SD]%% Les facteurs de risque chez tous les patients sont montrés à gauche et ceux en greffe-contre-hôte aiguë patients atteints de la maladie sur la droiteAbbreviations: EB-BSI, infection bactérienne bactérienne intestinale; SD, écart-typeVoir grand Dans l’analyse de régression à risque proportionnel univarié Cox Tableau, régime d’âge et de conditionnement, en plus de la prise de greffe de neutrophiles, étaient significativement associés au temps d’EB-BSI en premier. la première Mucosite EB-BSI n’a pas été associée de façon significative avec le temps avant le premier rapport de risque EB-BSI [HR]; P = Le début de aG-GVHD a été associé au temps avant la première EB-BSI avec un HR positif de et une tendance vers l’importance sur l’analyse multivariée P =

Tableau Cox Risques proportionnels Analyse de régression en fonction de la première bactériémie bactérienne entérique Variables Analyse univariée Analyse multivariée Rapport de risque% CI P Valeur Ratio de risque% CI P Valeur Âge – – Homme – Malignité – Source de donneur Non apparenté – Infection à cytomégalovirus – Régime de conditionnement Intensité réduite Myéloablatif – – Toxicité réduite – – Irradiation corporelle totale – Alemtuzumab – Globuline antithymocytaire – Sélection des CD – Nombre absolu de neutrophiles au jour – Numération absolue des phagocytes à la journée – Variables dépendantes du temps Greffage des neutrophiles – – Maladie du greffon contre l’hôte gastro-intestinal – – Mucosite – Variables Analyse univariée Analyse multivariée Hazard Rati o% CI P Valeur Ratio de risque% CI P Valeur Âge – – Homme – Malignité – Source de donneur Non apparenté – Infection à cytomégalovirus – Traitement de conditionnement Intensité réduite Myéloablatif – – Réduction de la toxicité – – Irradiation totale du corps – Alemtuzumab – Globuline anti-thymocyte – Sélection de CD – Nombre absolu de neutrophiles au jour – Nombre absolu de phagocytes au jour – Variables dépendantes du temps Prise de greffe de neutrophiles – – Affection gastro-intestinale aiguë du greffon contre l’hôte – – Mucosite – Abréviation: IC, intervalle de confianceView Large

Effet du temps sur la densité EB-BSI

Nous avons calculé la densité EB-BSI dans le groupe non-aGVHD de jour -, jour – et jour – et constaté que la densité était la plus élevée pendant les premiers jours post-AlloHCT Les densités pour chaque période de temps, respectivement, étaient, et infections / année-personne, bien que les comparaisons ne soient pas statistiquement significatives jour par jour -, P =; jour – jour vs -, P =

Densité EB-BSI dans les sous-groupes aGVHD: Jours –

Nous avons calculé la densité EB-BSI au cours des premiers jours post-AlloHCT chez des patients sans aGVHD non marqué par aGVHD et chez des patients ayant une GGHD avant et après aG-GVHD et après l’apparition de aG-GVHD. le sous-groupe aGVHD n = et avant le sous-groupe aG-GVHD n = ont été déterminés comme étant similaires, respectivement; P = Figure A La densité EB-BSI du sous-groupe aG-GVHD après n = était significativement plus élevée que dans le sous-groupe non-aGVHD vs, respectivement; P = et significativement plus élevé que dans le sous-groupe aG-GVHD avant, respectivement; P =

Figure Vue largeTéléchargement Diapositives densités d’infections bactériennes sanguines bactériennes pendant plusieurs périodes consécutives à une greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques Abréviations: aG-GVHD, maladie gastro-intestinale aiguë du greffon contre l’hôte; GVHD, maladie du greffon contre l’hôteFigure View largeTélécharger DiapositivesDensité bactérienne bactérienne bactérienne pendant plusieurs périodes consécutives à la greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques Abréviations: aG-GVHD, maladie gastro-intestinale aiguë du greffon contre l’hôte; GVHD, maladie du greffon contre l’hôte

Densité EB-BSI dans les sous-groupes aGVHD: Jours –

Nous avons d’abord analysé les données sur plusieurs jours pour capturer l’impact de l’aG-GVHD et ses séquelles sur l’incidence de EB-BSI. Pour isoler le rôle de aGVHD, nous avons ensuite limité la fenêtre temporelle aux jours post-AlloHCT. Le sous-groupe aG-GHVD était presque-plus grand que dans le sous-groupe aG-GVHD avant les infections / année-personne, respectivement; P = Figure Au cours des premiers jours, la comparaison entre les densités d’infection du sous-groupe aG-GVHD et du sous-groupe non-aGVHD n’a pas atteint de signification statistique par rapport à, respectivement; P = Pour réduire l’effet confondant de EB-BSI lié à la neutropénie précoce dans le sous-groupe non-aGVHD, nous avons répété l’analyse, excluant les premiers jours, et observé que la densité d’infection était considérablement plus élevée dans le sous-groupe aG-GHVD que dans le sous-groupe non-aGHVD vs, respectivement; P = Figure C

Mortalité associée à EB-BSI

Parmi les patients, il y a eu des cas de TRM et de rechutes pendant une moyenne de déviation standard = années de suivi Dans une analyse de risque concurrente univariée, source de donneur, régime de conditionnement, utilisation de TBI, jours de prise de greffe de neutrophiles et EB- BSI ont tous été associés à TRM En analyse multivariée, TBI, prise de greffe de neutrophile, et EB-BSI est restée significative Tableau Dans ce modèle, aG-GVHD n’était pas fortement associé à TRM HR; P = Cependant, parmi les patients atteints de GVHD, ceux avec EB-BSI avaient deux fois le taux de TRM-année comme ceux sans EB-BSI [%] des patients avec EB-BSI avait-TRM année vs [%] des patients sans EB-BSI ; P = Chez les patients AG-GVHD, la même chose était vraie; cependant, notre pouvoir était limité par la taille de l’échantillon de ce sous-groupe [%] de patients atteints de TRM EB-BSI par rapport à [%] de patients sans EB-BSI; P =

Tableau Analyse de risque concurrente sur la mortalité liée à la transplantation Analyse univariée Analyse multivariée Rapport de risque% CI P Valeur Rapport de risque% CI P Valeur Âge – Homme – Malignité – Source de donneur Non apparenté – – Infection à cytomégalovirus – Conditionnement réduit Intensité myéloablative réduite – – Toxicité réduite – – Irradiation totale du corps – & lt; – & lt; Alemtuzumab – Globuline anti-thymocyte – Sélection de CD – Nombre absolu de neutrophiles à jour – – Nombre absolu de phagocytes à jour – – Variables dépendantes du temps Greffe de neutrophiles – & lt; – & lt; Maladie du greffon contre l’hôte gastro-intestinale aiguë – Mucosite – Première infection bactérienne bactérienne entérique – & lt; – & lt; Analyse univariée Analyse multivariée Rapport de risque% CI P Valeur Ratio de risque% CI P Valeur Âge – Homme – Malignité – Source de donneur Non apparenté – – Infection à cytomégalovirus – Traitement de conditionnement Intensité réduite Myéloablative – – Toxicité réduite – – Irradiation totale du corps – & lt; – & lt; Alemtuzumab – Globuline anti-thymocyte – Sélection de CD – Nombre absolu de neutrophiles à jour – – Nombre absolu de phagocytes à jour – – Variables dépendantes du temps Greffe de neutrophiles – & lt; – & lt; Maladie du greffon contre l’hôte gastro-intestinale aiguë – Mucosite – Première infection bactérienne bactérienne entérique – & lt; – & lt; Abréviation: CI, intervalle de confianceView Large

DISCUSSION

Ces résultats corroborent les associations documentées dans la littérature. La neutropénie prolongée, ou la greffe de neutrophiles retardée, est un facteur de risque bien connu pour les bactériémies bactériennes Alors que la neutropénie prolongée était un prédicteur important de l’EB-BSI dans notre étude, elle est probablement seulement vraie. prédicteur du BSI-EB précoce entourant la période pré-greffe Nous avons observé, en revanche, que le risque élevé d’EB-BSI associé à l’aG-GVHD persiste bien au-delà de ce stade précoce Sarashina et al ont trouvé que l’utilisation du MAC augmentait le risque de Dans une étude récente qui ne comprenait que des greffes allogéniques, Castagnola et al ont trouvé que le fait d’avoir un donneur non apparenté était un facteur de risque de bactériémie Dans notre étude, cette variable était associée à une HR positive dans le temps. au premier EB-BSI mais n’était pas statistiquement significatifImportant, aG-GVHD a été associé avec le temps au premier EB-BSI avec un HR de, avec une valeur P approchant la signification statistique P =, probablement limitée par la taille de l’échantillon du sous-groupe aG-GVHD Cette association sous-estime presque certainement l’effet réel de aG-GVHD sur EB-BSI car il ne considère que la première infection, tandis que le risque de EB-BSI chez les patients le premier épisode dans le temps, comme le démontrent nos calculs de densité d’infection Bien que le BSI à Gram positif soit responsable d’une morbidité significative après AlloHCT, la mortalité est plus fréquemment secondaire au BSI gram négatif, qui présente un taux brut de mortalité de% AlloHCT [ Bien que les patients atteints de GVHD soient à risque des deux, nous avons exclu les BSI à Gram positif sauf Enterococcus spp car beaucoup sont causés par Staphylococcus epidermidis et peuvent représenter une colonisation de la ligne centrale Des organismes tels que Stenotrophomonas spp et Pseudomonas spp ont été considérés comme pathogènes entériques aux fins de Notre étude L’identification définitive des infections liées aux cathéters reste difficile dans le cadre clinique, et les études indiquent que jusqu’à% o F oncologie / AlloHCT patients ont une colonisation gastro-intestinale avec ces pathogènes Nous avons donc estimé qu’il était rationnel d’invoquer l’ensemencement entérique comme mécanisme probable de l’infection par ces organismes.Enfin, nous avons trouvé que la TRM était presque deux fois plus élevée chez les patients GVHD qui a développé EB-BSI que chez ceux sans EB-BSI le même a été montré dans le sous-groupe aG-GVHD, bien que notre puissance statistique était limitée par la taille de l’échantillon de ce groupe Comme prévu, le HR pour l’effet de EB-BSI sur TRM était très élevé; P & lt; La HR pour aG-GVHD elle-même sur TRM était, bien que n’atteignant pas la signification statistique P =, probablement limitée par la taille de l’échantillon et le temps. Nous croyons que aG-GVHD contribue à TRM en partie en raison de l’augmentation subséquente de EB-BSI que nous avons documenté Nous nous attendons à ce que notre base de données augmente au fil du temps, nous aurons suffisamment de données pour alimenter cette partie de l’analyse.Taur et al ont récemment constaté qu’à la suite d’AlloHCT, les patients avec moins de diversité microbienne intestinale connaissent des taux de mortalité plus élevés. que l’aG-GVHD réduit cette diversité , il devient clair que l’aG-GVHD aggrave en partie les résultats des patients en modifiant le microbiome intestinal. Dans le contexte de ces résultats, notre étude soutient le concept que, au moins en partie, , aG-GVHD prédispose les patients à EB-BSI, avec une augmentation correspondante de la mortalité, corroborant ce qui a été montré dans les modèles animaux Une limitation de notre étude est que nous n’avions pas Il a été démontré que les antibiotiques réduisent la diversité intestinale chez les patients traités par AlloHCT et, par conséquent, peuvent avoir influencé nos résultats TRM Nous espérons explorer le rôle des antibiotiques chez nos patients aG-GVHD à l’avenir. cette étude rétrospective monocentrique comprend l’hétérogénéité de la maladie sous-jacente, le régime de conditionnement, les sources de donneurs de cellules hématopoïétiques et la taille relativement petite des sous-groupes foie / peau et GI aGVHD Enfin, tous les patients ont été traités par immunosuppression standard de l’aGVHD, il était difficile de déterminer la contribution de la thérapie immunosuppressive à l’augmentation de l’incidence de l’EB-BSI après le développement de l’aG-GVHD. En résumé, nos résultats soutiennent la théorie selon laquelle l’aG-GVHD prédispose les patients à EB-BSI pendant une période prolongée. En raison de la forte morbidité et de la mortalité associées à EB-BSI, une prévention efficace Les stratégies prophylactiques telles que les probiotiques qui pourraient prévenir l’EB-BSI chez les patients après le développement de l’aG-GVHD devraient être étudiées prospectivement. Notre groupe a récemment terminé une étude sur l’innocuité et la faisabilité de l’administration de Lactobacillus. plantarum chez les enfants recevant des essais cliniques MAC-AlloHCT # NCT, utilisation de probiotiques chez les enfants subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques-une étude pilote

Remarques

Remerciements Nous remercions le corps professoral, les infirmières et le personnel, ainsi que les patients et les familles du programme de transplantation de sang et de moelle pédiatrique à New York-Presbyterian Hospital et Columbia University Medical CenterContribution AL, KP et PS étaient responsables du concept d’étude et conception; A L, K P, J S, C R et E K ont recueilli et assemblé des données; A L, K P, Z J, M B, A L, M D F, D G et J H G données analysées et interprétées; et tous les auteurs ont rédigé et approuvé le manuscrit Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit d’intérêt potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués |

Épidémiologie et résultats de la fongémie dans une cohorte de cancer du groupe des maladies infectieuses IDG de l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer EORTC