Les données non publiées sur les médicaments contre le cholestérol publiées par les entreprises

Les fabricants d’un médicament hypocholestérolémiant populaire ont publié les résultats d’une étude publiée par Jonathan Yeo. montrant que c’était inefficace, mais seulement après une enquête du Congrès a été mis en place pour examiner pourquoi ils n’avaient pas publié leurs résultats deux ans après l’étude a été achevée.Merck et Schering-Plough Pharmaceuticals, fabricants d’ezetimibe (Zetia), résultats affichés sur leurs sites Web plus tôt ce mois-ci, montrant que 356 personnes traitées par l’ézétimibe (10 mg) et la simvastatine (80 mg) ne se sont pas améliorées par rapport à 360 qui avaient reçu la simvastatine seule (www.sch-plough.com/scheri). ng_plough / news / release.jsp? releaseID = 1095943). L’étude, connue sous le nom de l’essai ENHANCE (Effet de l’association Ézétimibe et Simvastatine à haute dose vs Simvastatine seule sur le processus athérosclérotique chez les patients atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote), a mesuré l’épaisseur de artère carotide intima media comme point final principal. L’ézétimibe, vendu seul sous le nom de Zetia ou en association avec la simvastatine en tant que Vytorin, est devenu un médicament phare depuis son approbation en 2002, avec une estimation de 5 milliards de dollars. (£ 2.6bn; € 3.4bn) des ventes en 2006. L’enquête du Congrès sur la publication différée des résultats du procès ENHANCE, qui est en cours, est maintenant suivie par une autre enquête du Congrès qui examinera les réclamations faites par les entreprises dans leur récente campagne de publicité. En réponse à des critiques et à une couverture médiatique importante, les sociétés ont publié des publicités pleine page dans les principaux journaux, tels que le New York Times et le Wall Street Journal, le 21 janvier. La publicité dans le New York Times a déclaré que les patients prenant Zetia et Vytorin pourraient être inquiets des récentes nouvelles mettant en doute le bénéfice de ces médicaments. ” Il a averti que le fait de s’appuyer sur une seule étude, telle que ENHANCE, a causé “ confusion ” et dit aux lecteurs: “ Nous tous, chez Merck et Schering-Plough, sommes fiers de soutenir les profils établis d’efficacité et de sécurité de Zetia et Vytorin. ” Merck et Schering-Plough disent qu’ils vont annoncer plus d’informations sur leurs essais en Mars, et qu’ils mènent actuellement des études sur les résultats cliniques de 20   000 patients.La controverse causée par les entreprises ’ Cette annonce a conduit les chercheurs à s’interroger sur l’utilisation des marqueurs de substitution dans les essais. L’ézétimibe a été approuvé sur la base de sa capacité à réduire le cholestérol LDL (lipoprotéines de basse densité), sans preuve que cela réduisait les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux ou les décès. Dr Furberg, un ancien conseiller de la Food and Drug Administration, critique la campagne de la FDA pour réduire les coûts de recherche en permettant aux compagnies pharmaceutiques d’utiliser des marqueurs de substitution pour obtenir l’approbation des médicaments. “ C’est très malheureux, ” il a dit. “ I ’ ve suivi cela depuis des décennies maintenant. Nous avons commencé à utiliser des marqueurs pour un certain nombre de [médicaments] différents. L’exemple classique est celui des agents anti-arythmiques. Les médicaments ont été approuvés et prescrits, puis vous découvrez que ces médicaments augmentent le risque de mort subite plutôt que de les réduire. D’autres chercheurs disent que la controverse soulève des questions sur d’autres hypocholestérolémiants. John Abramson, instructeur clinique à la Harvard Medical School et auteur d’Overdo $ ed America: la Promesse brisée de la médecine américaine, a déclaré au BMJ &#x0201c: Quand [l’industrie pharmaceutique] mène des études, elle peut cacher les mauvaises nouvelles. Ce n’est pas à propos de Zetia ’ s sur les statines et la recherche en général. Ce dont nous avons besoin, ce sont plus d’informations non commerciales sur les statines, qui sont les médicaments les plus prescrits sur la planète. ” Dr Abramson et un collègue de revue des lignes directrices sur la réduction du cholestérol, publié dans le Lancet, montre que les statines réduisent le cholestérol, il n’y a aucune preuve de bénéfice chez de nombreuses personnes qui les prennent pour la prévention primaire (Lancet 2007; 369: 1078). “ Les trois quarts des patients prenant des statines les prennent pour la prévention primaire, ” a déclaré Dr Abramson, et il n’y a pas de preuve que les médicaments sont bénéfiques pour les femmes de tout âge ou les hommes de plus de 65 ans qui n’ont pas déjà de maladie cardiaque ou de diabète malgré ces médicaments être sur le marché pendant 20 ans. ” Même lorsque les statines sont utilisées pour la prévention primaire chez les hommes les plus à risque, vous devez traiter environ 238 pendant un an pour prévenir une crise cardiaque.” Dr Abramson a déclaré que les conflits d’intérêts financiers ont conduit à des évaluations gonflées à la fois de l’ézétimibe et des statines. Sur les 14 principales études sur les statines incluses dans une méta-analyse de grande envergure, 13 étaient financées par des fonds commerciaux (http://bmj.bmjjournals.com/cgi/content/full/329/7460/247). Les conflits financiers font également oublier aux traitements médicamenteux. Dr Abramson a souligné: “ Même les lignes directrices montrent que les interventions de style de vie sont cinq fois plus efficaces que les statines dans la réduction de la plaque coronaire — le point final utilisé dans l’étude Zetia ” Pour cette raison, “ Toute étude dont l’objectif principal est de déterminer la meilleure façon de réduire le risque de maladie cardiaque devrait inclure une branche de style de vie. Dans le cas contraire, les études ne cherchent pas le meilleur moyen de réduire le risque de maladie cardiaque et cherchent le meilleur moyen de vendre de la drogue. ” le médecin chef de Schering ’ , Robert Spiegel, a déclaré à Forbes que les médecins ne devraient pas sauter aux conclusions sur les résultats de l’essai ENHANCE. Il a dit que “ abaisser le mauvais cholestérol, ou LDL, est la pierre angulaire ” Colin Baigent, professeur d’épidémiologie à l’Université d’Oxford et co-investigateur principal de la collaboration Cholesterol Treatment Trialists, a déclaré au BMJ que l’étude ENHANCE “ x02019; t dites-nous beaucoup. Il a examiné un résultat de substitution sur deux ans et les résultats de substitution sont tout simplement inutiles pour déterminer si un médicament sera cliniquement utile. ” Comme pour les statines en général, le professeur Baigent dit: “ Nous devrions crier sur les toits que ces médicaments sont sûrs et efficaces ” et il est très clair qu’ils réduisent les événements cardiovasculaires. ” Beatrice Golomb, professeur agrégé de médecine et de recherche sur le cholestérol à l’Université de Californie, San Diego, dit que les médecins ne devraient pas regarder un marqueur de substitution comme le cholestérol LDL ou même le taux d’événements cardiovasculaires pour les médicaments préventifs. Les résultats importants, dit-elle, sont ceux qui «équilibrent objectivement les avantages et les risques pour le patient et qui causent tous la morbidité et la mortalité toutes causes confondues.» # X0201d; Les avantages cardiovasculaires des statines, a déclaré le Dr Golomb, ont été complètement compensés par leurs inconvénients dans les essais randomisés, sauf chez les hommes d’âge moyen à haut risque cardiovasculaire, comme ceux qui ont une maladie cardiaque connue ou plusieurs facteurs de risque cardiaques. ”