Les voies réglementaires qui ont facilité l’enregistrement en temps opportun d’un nouveau vaccin conjugué contre le méningocoque du groupe A pour les pays de la ceinture africaine de la méningite

Contexte Grâce à ses rôles de leadership normatif et de santé publique, l’OMS joue un rôle clé dans la disponibilité des vaccins dans les pays à revenu faible et intermédiaire. L’introduction récente d’un nouveau vaccin conjugué contre le méningocoque du groupe A, PsA-TT MenAfriVac, L’OMS exige que tout nouveau vaccin introduit dans des pays pour des raisons de santé publique et fourni par des mécanismes centralisés des Nations Unies soit homologué par l’agence nationale de réglementation NRA dans le pays producteur, préqualifié et doté d’une autorisation de mise sur le marché. paysMéthodes PsA-TT a été fabriqué par le Serum Institute de l’Inde, Ltd SIIL, qui a présenté une demande de licence en avril au Drug Controller Général de l’Inde DCGI, l’ARN indien responsable de l’homologation des vaccins OMS a encouragé le DCGI à établir une collaboration avec Santé Canada. Centre d’évaluation des vaccins pour la revue Grâce à cet effort de collaboration, En décembre, une licence d’exportation a été accordée à SIIL, qui a ensuite présenté une demande de préqualification à l’OMS. Résultats Compte tenu de l’importance du vaccin, l’OMS a «accéléré» l’examen de préqualification et, après un examen détaillé et une visite sur place, En juin, l’utilisation du nouveau vaccin par le pays n’a pas été possible avant que le vaccin ne soit enregistré dans chaque pays. L’OMS a facilité les examens de pays en organisant des exercices de formation réglementaires en français et en anglais pour le personnel des pays. Enregistrement du PsA-TT en tant qu’étude de casConclusions PsA-TT a été progressivement enregistré dans les pays africains à mesure de l’introduction du vaccin. La voie réglementaire pour ce nouveau vaccin conjugué contre le méningocoque du groupe A s’est révélée être une opportunité de formation utile en Inde et en Afrique ananas. le vaccin était une priorité élevée de santé publique en Afrique, ainsi que pour l’OMS en tant que Tudy pour faciliter l’enregistrement des vaccins en s’appuyant sur d’autres organismes de réglementation

o démontrer la sécurité et l’efficacité Après les résultats cliniques sont soigneusement examinés et jugés satisfaisants, un candidat vaccin peut être enregistré et accordé une autorisation de mise sur le marché Les essais cliniques de vaccins sont des études humaines soigneusement conçues visant à évaluer systématiquement la sécurité et l’efficacité. les vaccins en cours de développement répondent aux normes de qualité, de sécurité et d’efficacité requises Les données des essais sont soumises aux agences réglementaires nationales ARN pour l’enregistrement du vaccin avant que le vaccin puisse être utiliséLes directives internationales définissent les critères et les processus d’examen utilisés vaccins En général, les demandes d’essais cliniques pour de nouveaux vaccins doivent être soumises à l’ARN du pays où les essais doivent être menés pour examen et approbation. A la fin des essais cliniques, si les résultats sont satisfaisants, une demande d’autorisation de mise sur le marché. peut être soumis à la NRA T Le format le plus accepté pour la demande de licence est le document technique commun CTD, qui comprend des modules d’informations administratives et juridiques; résumés qualité; Cependant, les fabricants peuvent choisir d’enregistrer un nouveau vaccin dans les pays utilisateurs si le produit présente peu d’intérêt ou d’applicabilité dans le pays. Dans le cas des vaccins contre les maladies de grande importance pour la santé publique – comme le vaccin conjugué MenA contre le méningocoque MenA en Afrique – et où le vaccin sera acheté et distribué par les agences des Nations Unies, une préqualification par l’OMS est également requise. la préqualification est une activité dirigée par l’OMS visant à garantir que les vaccins achetés par les agences d’achat des Nations Unies seront toujours sûrs et efficaces dans les programmes nationaux de vaccination dans les pays à revenu faible et intermédiaire. Même si le processus réglementaire a été rigoureux et efficace , L’OMS doit s’assurer que le produit répond aux spécifications du dossier d’appel d’offres de l’ONU. Les programmes de préqualification de l’OMS reposent sur une ARN compétente qui peut assurer une surveillance réglementaire efficace du vaccin tout au long de sa durée de vie, de la phase de pré-commercialisation à la surveillance de la qualité après la commercialisation, L’ANR du pays d’origine doit donc être «fonctionnelle», comme l’a évalué une équipe internationale d’experts utilisant le système Critères d’évaluation Les exigences clés incluent une autorité légalement mandatée avec du personnel qualifié et la capacité d’examiner les demandes d’autorisation de mise sur le marché, de surveillance post-commercialisation et de libération des lots, ainsi que l’accès à un laboratoire pour tester les vaccins et le personnel compétent. inspections réglementaires et surveillance réglementaire des essais cliniques Après l’octroi de la préqualification, les pays enregistrent les vaccins sont ensuite introduits pour une utilisation de routine. La préqualification des vaccins par l’OMS inclut également une option accélérée qui peut être mise en œuvre lorsqu’un vaccin doit être utilisé dans le cadre d’une intervention d’urgence. En raison de l’importance des épidémies de méningite MenA Afrique, le nouveau vaccin MenA, PsA-TT, était éligible pour une préqualification accélérée, de sorte que l’examen des dossiers, les tests d’échantillons et la vérification des installations de fabrication se déroulaient en parallèle, plutôt que séquentiellement. Si l’autorité de délivrance des autorisations du pays de fabrication est éligible ou si l’autorité concédante est associée à une autre autorité éligible, la procédure simplifiée repose sur un examen détaillé des rapports d’évaluation de la NRA avec l’autorisation du fabricant, y compris l’inspection. rapports et les résultats des tests effectués au Laboratoire national de contrôle du pays de Afin de faciliter et d’accélérer le processus d’évaluationA la demande des gouvernements africains et en réponse aux épidémies périodiques de méningite MenA, un nouveau vaccin conjugué MenA a été développé grâce à un partenariat public-privé innovant. Le développement du vaccin nécessite une surveillance réglementaire à tous les stades de développement. En particulier, lors des essais cliniques en Afrique, dont les résultats ont été utilisés pour l’homologation du vaccin, l’OMS a été étroitement impliquée dans les défis réglementaires posés par les essais cliniques car les normes réglementaires dans les pays de la ceinture de méningite étaient limitées. PRFI Ce manuscrit décrit les mesures prises par l’OMS et ses partenaires qui se sont concentrées sur l’enregistrement et l’utilisation en temps utile de ce vaccin important tout en respectant et en respectant toutes les normes internationales.

LA VOIE RÉGLEMENTAIRE PSA-TT

Trois éléments essentiels ont permis l’homologation et l’homologation rapide du PsA-TT: Collaboration entre le DCGI, contrôleur général des médicaments de l’Inde, qui fait partie de la CDSCO, et le Centre d’évaluation des vaccins de Santé Canada, qui fait partie du groupe des produits biologiques. et la Direction des thérapies génétiques de la DPBTG, afin d’accélérer et d’améliorer la qualité de l’examen du vaccin conjugué MenA, examen accéléré par l’OMS pour la préqualification; L’OMS a collaboré entre le DCGI et la CVE de Santé Canada dans le cadre d’une relation de mentorat continu entre l’ARN du Canada, la DPBTG, qui est une ARN reconnue comme fonctionnelle par l’OMS et qui était En avril, les experts de la DPBTG ont accompagné les responsables de l’OMS en Inde pour élaborer un plan de formation, qui a été finalisé en mai. D’août à mars, la CVE de la DPBTG a offert une formation sur la réglementation des vaccins au personnel du DCGI. En plus des activités de formation, le DCGI a été réorganisé et, en avril, le DCGI a passé l’examen de réévaluation de l’OMS. L’examen de l’OMS a également encouragé une collaboration continue entre la CVE de Santé Canada et le DCGI. l’application de nouveaux médicaments serait une expérience positive pour les deux organisations et pourrait renforcer davantage la La demande d’autorisation de mise sur le marché du PsA-TT a été choisie comme sujet de cette revue conjointe, en partie à cause du besoin urgent de ce vaccin de l’OMS. Le CVE de Santé Canada a donc aidé le DCGI à examiner le dossier réglementaire du PsA-TT. sa propre revue des données de qualité, de sécurité et d’efficacité, en parallèle avec le DCGI

CHRONOLOGIE DES ÉVÉNEMENTS D’ENREGISTREMENT ET DE PRÉQUALIFICATION DU PSA-TT EN INDE

Soumission du dossier au format CTD

La demande d’autorisation de mise sur le marché pour le vaccin MenA μg a été soumise à DCGI par SIIL de manière échelonnée. La présentation initiale était conforme aux règles sur les médicaments et cosmétiques et aux exigences de l’annexe Y du gouvernement indien. produits à usage humain La première partie du dossier -page a été soumise en avril et incluait des données non cliniques; une deuxième partie a été soumise en juillet et contenait des données d’études de phases, de phases et de phases / cliniques menées en Inde et en Afrique

Examen du dossier et de la visite du site par DCGI

Le premier ensemble de commentaires des modules DCGI I, III et IV de CTD a été envoyé à SIIL en juillet. Les réponses aux commentaires ont été soumises par SIIL en juillet, suivi par un audit du site par DCGI en septembre.

Examen des données d’essais cliniques et des observations de vérification du site par DCGI

Le DCGI a accordé la permission / l’avis de conformité pour fabriquer le vaccin conjugué MenA «à l’exportation seulement» basé sur les données des essais cliniques dans les populations africaines en décembre. La délivrance d’une licence nationale a été suspendue par le DCGI. en Inde, l’approbation de PsA-TT par le DCGI a été un grand pas en avant pour soutenir l’introduction à grande échelle du vaccin dans les pays de la ceinture africaine de la méningite. L’approbation a permis à SIIL de commencer à produire le vaccin à grande échelle. millions de doses pour immuniser la population cible de la méningite au cours des prochaines années L’autorisation a également permis à SIIL d’expédier des millions de doses de PsA-TT en Afrique afin que le vaccin soit positionné pour soutenir les campagnes de vaccination initiales tardives.

Évaluation conjointe sur place par le CVE de Santé Canada et le DCGI

La CVE de Santé Canada et le DCGI ont effectué une évaluation conjointe des données et une vérification sur place à SIIL d’ici le mois de mai afin de soutenir et d’accélérer la préqualification du vaccin par l’OMS.

Examen préalable de l’OMS

L’examen de préqualification de l’OMS a été effectué sur la base de l’examen des rapports de CVE et DCGI de Santé Canada, d’un examen des rapports de tests par un laboratoire contracté par l’OMS et d’un audit indépendant effectué jusqu’en mars.

Soumission des données d’essais cliniques de phase de la population indienne à DCGI et licence indienne

Les données sur les phases de l’essai menées en Inde ont été soumises à la CDSCO en mars. Le permis d’utilisation du PsA-TT pour usage domestique a été accordé en décembre.

VOIE SUIVIE POUR L’ENREGISTREMENT DANS LES PAYS AFRICAINS

Les premiers introducteurs burkinabés, maliens et nigériens ont eu l’opportunité d’examiner les rapports d’évaluation de l’équipe de préqualification et ceux de la DPBTG et du CDSCO à Genève. D’autres pays ont été invités à suivre la procédure d’examen accéléré proposée et publiée par l’OMS.

RÉSULTATS ET DISCUSSION

le DCGI et Santé Canada au lieu d’effectuer une évaluation indépendante du dossier, des tests d’échantillons et un audit des installations de fabrication. L’OMS a effectué un audit indépendant des installations et a accordé la préqualification en juin, mois après l’approbation par DCGIT. L’OMS a invité le personnel de la NRA de ces pays à suivre un examen accéléré à Genève basé sur les rapports d’évaluation du DCGI, Santé Canada. Ce processus a facilité l’homologation du vaccin au Burkina Faso et au Niger, où le processus a duré plusieurs mois. Cependant, l’approche n’a pas été couronnée de succès au Mali où, pour des raisons peu claires, le processus d’enregistrement a pris des mois. , le déploiement du PsA-TT a été programmé par étapes pour le reste des pays de la méningite L’OMS a proposé que les pays suivent une procédure d’enregistrement accélérée étant donné que le PsA-TT était préqualifié par l’OMS. La nécessité d’une introduction rapide du PsA-TT a été considérée comme une excellente occasion de plaider en faveur de l’utilisation d’un vaccin. La procédure accélérée de l’OMS a été rédigée à l’origine pour donner la priorité aux pays qui se procuraient des vaccins auprès du Fonds des Nations Unies pour l’enfance mais manquaient de compétences pour examiner un produit biologique et, en particulier, les vaccins. certains vaccins de l’UNICEF, mais aussi d’autres vaccins auto-achetés et une expertise pour examiner un dossier de vaccination mais n’ont pas encore enregistré un nouveau vaccin pour leurs programmes nationaux de vaccination. Ces ARN nécessiteraient l’investissement d’importantes ressources de formation. vaccins directement et avait le requi expertise pour revoir un dossier vaccinal mais, pour des raisons d’efficacité et d’économie de ressources, a choisi d’appliquer la procédure de réexamen accéléré pour certains vaccins et de se réserver le droit d’effectuer un examen complet pour d’autres vaccins. Ces pays peuvent décider, par exemple, la procédure de réexamen accéléré des vaccins traditionnels ayant une longue histoire d’utilisation à l’échelle mondiale alors qu’ils appliquent une procédure d’examen complet plus longue pour les nouveaux vaccins récemment introduits sur le marché. Deux ateliers sur l’utilisation de la procédure de réexamen accéléré ont été organisés. pour les pays francophones, afin de leur permettre d’utiliser la procédure d’enregistrement de PsA-TT Les ateliers de jour comprenaient l’examen de documents sur la production et le contrôle du PsA-TT; inspection des emballages, des inserts et des échantillons du vaccin; un examen simulé d’un vaccin et la préparation d’un rapport d’enregistrement Les facilitateurs de l’OMS et de Santé Canada ont pris les participants à travers l’épidémiologie de la méningite, la vaccinologie de base, le développement du PsA-TT, le processus de fabrication et les tests. examiner les dossiers et préparer un rapport d’évaluation Les représentants des ARN ont demandé à l’OMS de partager le rapport d’évaluation qui était à la base de la préqualification. A la fin des ateliers, les participants devaient retourner dans leurs institutions, recevoir et examiner les dossiers et échantillons soumis. par le fabricant, et prendre une décision sur l’enregistrement du produit dans les jours suivant la réception de la soumission et les rapports de WHOThe les ateliers ont été très réussis et les commentaires des participants étaient positifs, indiquant qu’ils avaient appris sur le produit, le processus de fabrication et la qualité contrôle, comment examiner de manière critique la documentation par rapport aux recommandations de l’OMS, et comment pour vérifier les échantillons et examiner les étiquettes et les inserts d’emballageTable montre les dates auxquelles les demandes d’AMM ont été soumises par SIIL et quand les autorisations de mise sur le marché ont été accordées dans les pays de la ceinture de méningite. priorité donnée à l’AMM et à la préqualification de PsA-TT, l’autorisation de mise sur le marché dans les pays utilisateurs n’a pas été facile à obtenir SIIL a soumis une demande d’AMM aux pays d’Afrique Quatorze pays ont déclaré avoir suivi la procédure nationale d’enregistrement le processus prend plusieurs mois Rwanda et mois Kenya Deux des pays d’introduction précoce, le Niger et le Burkina Faso, ont suivi la procédure nationale mais ont utilisé l’aide fournie par l’OMS, ce qui a entraîné des mois et des mois d’inscription. malgré le soutien apporté par L’OMS dans le processus d’examen Quatre pays ont indiqué avoir suivi la procédure d’examen accélérée recommandée par l’OMS, et le processus d’enregistrement a duré plusieurs mois.

f PsA-TT MenAfriVac dans les pays africains de la ceinture de la méningite Non Pays Statut d’enregistrement Date de soumission Date d’enregistrement Procédure d’enregistrement Niger Inscrit Janvier Août Procédure d’enregistrement national Burkina Faso Inscrit juil Oct Procédure d’enregistrement national Ghana Inscrit Mai Jan Procédure d’enregistrement national Guinée Inscrit Aug Mai Procédure d’enregistrement national Mali Enregistré Février Mai Procédure d’enregistrement Ouganda Enregistré Août Procédure d’enregistrement national Soudan Inscrit Sept Fev Procédure d’enregistrement national Rwanda Inscrit Nov Avril Procédure d’enregistrement national Sénégal Inscrit Mai Juillet Procédure d’enregistrement national Tchad Inscrit Avril Fev Procédure d’enregistrement national Kenya Inscrit Mai Mars Procédure d’enregistrement national Nigéria Enregistrée Sept Mai Procédure d’enregistrement national Côte d’Ivoire Regist juillet Procédure accélérée par l’OMS Bénin Enregistrée juil. août Procédure accélérée par l’OMS Tanzanie Enregistrée Décembre Procédure accélérée par l’OMS Cameroun Enregistrée Avril Mai Procédure d’enregistrement nationale Gambie Inscrite Novu Jul Processus accéléré par l’OMS Mauritanie Inscrite Novu Jul Procédure nationale d’enregistrement Togo Autorisation spéciale d’importation Nov Sep Autorisation d’importation de vaccins avec validité à l’heure Ethiopie Inscrite Avr Sep A confirmer Non Pays Statut d’enregistrement Date de soumission Date d’enregistrement Procédure d’enregistrement Niger Inscrit Jan Août Procédure d’enregistrement national Burkina Faso Inscrit juil Oct Procédure d’enregistrement national Ghana Inscrit Mai Jan Procédure d’enregistrement national Guinée Enregistrée Août Mai Procédure d’enregistrement nationale Mali Enregistré Fév. Mai Procédure d’enregistrement national Ouganda Enregistré Août Jan Procédure d’enregistrement national Soudan Inscrit sept fév Procédure d’enregistrement national Rwanda Inscrit nov. Procédure d’enregistrement national Sénégal Inscrit en juillet Procédure d’enregistrement national Tchad Inscrit Avril Fev Procédure d’enregistrement national Kenya Inscrit Mai Mars Procédure d’enregistrement national Nigéria Inscrit Sept Mai Procédure d’enregistrement nationale Côte d’Ivoire Enregistrée juil. Déc. Procédure accélérée par l’OMS Bénin Enregistrée juil. Août Procédure accélérée par l’OMS Tanzanie Enregistrée déc. Mars Procédure accélérée par l’OMS Cameroun Inscrite Avr Mai Procédure d’enregistrement national Gambie Inscrite Novu juil Processus accéléré par l’OMS Mauritanie Inscrite Nov Jul Procédure d’enregistrement nationale Togo Autorisation spéciale d’importation Nov Sep Autorisation exceptionnelle pour l’importation de vaccins avec validité à l’heure Ethiopie Inscrite Avr Sep A confirmer Les pays qui ne sont pas encore enregistrés et dont les introductions sont attendues au cours des deux prochaines années comprennent le Burundi, la République centrafricaine, la République démocratique du Congo, l’Erythrée, la Guinée-Bissau et le Soudan du Sud. l’enregistrement reste en suspens dans les pays suivants: Burundi, République Centrafricaine, République Démocratique du Congo, Érythrée, Guinée Bissau et Soudan du Sud. Le chemin suivi pour l’enregistrement dans ces pays reste incertain. Les délais d’enregistrement dans les pays africains de la ceinture de la méningite étaient injustifiables longtemps dans la majorité des cas Ces retards n’ont toutefois pas entravé l’utilisation du vaccin, introduit dans les pays cibles selon le calendrier prédéfini. Cela signifie que soit les pays ont donné une sorte de dérogation à l’enregistrement pour permettre l’utilisation du vaccin en attendant l’achèvement du processus d’enregistrement, ou ils ont décidé d’introduire le vaccin La collaboration établie entre les ARN indiennes et canadiennes et l’OMS a facilité l’enregistrement en Inde ainsi que la préqualification par l’OMS. Cependant, le processus d’enregistrement dans les pays utilisateurs n’a pas été aussi rapide qu’espéré. les pays avaient déjà mis en place des réglementations nationales prévoyant une évaluation complète du produit, incluant dans certains cas un dossier CTD, des tests d’échantillons, une inspection du site et / ou des exigences spécifiques d’étiquetage. En résumé, la procédure d’inscription proposée par l’OMS n’a pas modifié les exigences supplémentaires que certains pays devaient respecter. Un autre facteur important qui a pu avoir une incidence sur l’inscription. les délais peuvent être liés à l’administration les étapes précédant ou suivant l’examen technique du produit, telles que le format de la présentation, les exigences pour un agent SIIL dans le pays, et l’approbation interne du rapport d’évaluation par les comités désignés pour accorder l’autorisation de mise sur le marché

CONCLUSIONS

L’homologation et l’introduction rapide du PsA-TT s’est révélée être un succès majeur et constitue un excellent exemple de la puissance des partenariats engagés pour surmonter les obstacles politiques, opérationnels et réglementaires pour rendre ce vaccin disponible dans les pays de la ceinture de la méningite en temps opportun Cependant, malgré l’appui de l’OMS, certains pays ont enregistré des retards inattendus dans les procédures nationales d’enregistrement, ce qui laisse supposer qu’il reste encore beaucoup à faire pour améliorer les processus réglementaires nationaux. La procédure facilitée par l’OMS pour l’homologation en Inde et accélérer la préqualification L’étude de cas PsA-TT a également permis d’identifier les lacunes dans la procédure d’examen accélérée par l’OMS pour l’homologation du vaccin dans les pays utilisateurs et d’y remédier. la procédure et cherche à établir des accords de collaboration avec les pays où les ARN sont disposées à adopter des voies abrégées ation des vaccins prioritaires

Remarques

Avis de non-responsabilité Les auteurs et les éditeurs sont seuls responsables des opinions exprimées dans cette publication et ne représentent pas nécessairement les points de vue, les décisions ou les politiques des institutions auxquelles ils sont affiliés. Les appellations employées et la présentation du matériel dans cette publication n’impliquent aucune expression de quelque sorte que ce soit de la part de PATH ou de l’Organisation Mondiale de la Santé OMS concernant le statut juridique de tout pays, territoire, ville ou zone ou de ses autorités, ou concernant la délimitation de ses frontières ou frontières Les lignes pointillées et pointillées sur des cartes représentent des lignes de frontière approximatives pour lesquelles il n’y a pas encore d’accord total; La mention de sociétés spécifiques ou de certains produits de fabricants n’implique pas qu’elles soient approuvées ou recommandées par PATH ou l’OMS de préférence à d’autres de nature similaire qui ne sont pas mentionnées. Erreurs et omissions exceptées, les noms des produits exclusifs se distinguent par: Lettres majuscules initialesSupport parrainage Cet article apparaît dans le supplément « Projet de vaccin contre la méningite: développement, homologation, introduction et impact d’un nouveau vaccin conjugué contre le méningocoque du groupe A pour l’Afrique », parrainé par le Projet Vaccin contre la méningite grâce à une subvention du Bill & amp; Melinda Gates Foundation Conflits d’intérêts potentiels BDA a reçu un financement institutionnel de l’OMS SSJ a reçu des fonds du Serum Institute of India, Ltd pour un rôle de directeur exécutif Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de Intérêts Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués