Maladies de la toux non productives et non productives chez les soldats américains en Corée: une recherche sérologique de causalité

Une étude sérologique a été entreprise pour enquêter sur les infections chez les soldats américains en service actif souffrant de maladies caractérisées par une toux prolongée, afébrile et non productive. Cinquante-quatre soldats ont été enrôlés avec une maladie d’au moins testés pour les anticorps IgG et IgA contre les antigènes Bordetella pertussis, les agglutinines de la coqueluche, les anticorps IgM contre Mycoplasma pneumoniae, les anticorps IgM et IgG contre Chlamydia pneumoniae et les anticorps IgM contre les adénovirus Quarante-six cas de% pneumonie ou C pneumoniae, et beaucoup avaient des preuves d’infections mixtes; Quinze patients avaient des titres élevés d’hémagglutinine filamenteuse IgG ou IgA à B pertussis sans titres élevés d’anticorps dirigés contre d’autres antigènes B pertussis, ce qui suggérait la présence d’anticorps à réaction croisée contre M. pneumoniae et peut-être C pneumoniae ou agents ou agents infectieux non identifiés Puisque les maladies dues aux espèces Bordetella, M pneumoniae et C pneumoniae peuvent toutes être traitées avec des antibiotiques macrolides et B la maladie coqueluche peut être prévenue par immunisation, et que les cas, il semble important de mener d’autres études dans les populations militaires

Les infections des voies respiratoires sont fréquentes chez les membres des forces armées américaines Le spectre de l’infection des voies respiratoires peut aller de la pneumonie franche – avec fièvre, râles et expectorations – aux symptômes mineurs, limités à la toux sans fièvre ou aux expectorations. En février, JMV a fourni un soutien médical aux soldats de l’armée américaine lors d’un exercice sur le terrain avec la deuxième division d’infanterie au camp Casey, en Corée du Sud. La plainte la plus fréquente lors d’un appel au malade a été une toux prolongée non productive. Les soldats ont souvent décrit leur toux comme étant paroxystique, et de nombreux soldats avaient des vomissements post-mortels et / ou des hémorragies sous-conjonctivales affichées. À la lumière d’un certain nombre d’études récentes, ces résultats ont suggéré la possibilité que ces les maladies étaient dues à des infections à Bordetella pertussis Cependant, les découvertes récentes Les essais d’efficacité du vaccin ussis et d’autres études épidémiologiques ont suscité des inquiétudes quant à la spécificité du diagnostic sérologique de l’infection à B pertussis par l’utilisation de certains antigènes B pertussis Nous nous sommes également intéressés à la possibilité d’infections mixtes avec B coqueluche et autres agents infectieuxComme la maladie avec toux chronique est un problème important et peut-être évitable chez le personnel militaire de première ligne, nous avons effectué la présente recherche pour rechercher des signes sérologiques de B pertussis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae et des infections à adénovirus les soldats des États-Unis avec des maladies caractérisées par des toux prolongées, afébriles, non productives

Méthodes

Les soldats de l’armée américaine stationnés avec la deuxième division d’infanterie en Corée, qui étaient afébriles, avaient des maladies de la toux improductives de patients de durée ≥ de la semaine, et les soins médicaux demandés ont été invités à participer. Après le consentement éclairé, tous les patients et les sujets témoins ont rempli des questionnaires, et des échantillons de sang simples ont été obtenus. Études sérologiques IgA et IgG contre les antigènes de la coqueluche B – toxine de la coqueluche PT, filamenteuse l’hémagglutinine FHA, et la pertactine pertactine – ont été déterminées par ELISA, comme décrit ailleurs, sauf que le programme informatique de ligne de référence a été utilisé plutôt que la méthode de la ligne parallèle [,,,] Les titres d’agglutinine ont été déterminés par l’antigène [ ,] Les titres d’anticorps IgM M pneumoniae ont été déterminés qualitativement par ELISA Immuno Card Mycoplasma; Les anticorps IgM et IgG de C pneumoniae ont été déterminés par immunofluorescence, comme décrit ailleurs Les anticorps IgM d’adénovirus dirigés contre un antigène de groupe ont été dosés par immunofluorescence au Laboratoire des maladies virales et Rickettsiennes du Département des services de santé de Californie. Berkeley, évidence CASerological d’infection récente dans les cas patients inclus la présence d’anticorps IgM contre M pneumoniae, C pneumoniae, ou adénovirus; un titre en IgG C pneumoniae ≥ ; et une valeur ELISA des anticorps IgA ou IgG contre PT, FHA ou pertactine qui était dans le ≥e percentile du groupe témoin ou un titre d’agglutinine qui était dans le ≥e percentile du groupe témoin Il y avait trop peu de contrôle sérums avec des anticorps IgA mesurables PT ou pertactine pour déterminer avec précision la valeur percentile th, donc IgA PT ou les valeurs de pertactine n’ont pas été utilisés pour les déterminations de l’infection récentePour évaluer qualitativement les anticorps présents dans les sérums des patients cas sélectifs, nous avons utilisé l’analyse Lysats cellulaires de B pertussis et M pneumoniae en tant qu’antigènes Des comparaisons ont été faites avec des profils de transfert de sérums de patients atteints d’une infection à pertussis B confirmée par culture.Analyse statistique Les valeurs P pour comparer les proportions entre groupes ont été calculées au moyen du test Ex du logiciel STATXACT Cytel Software, Cambridge, MA Les valeurs de P pour la comparaison des médianes ont été calculées en utilisant le test de Wilcoxon de la somme des rangs du Stude. Test t de nt lorsque la distribution de l’échelle de log a été bien modélisée par une distribution gaussienne

Résultats

Cinquante-quatre patients présentant des cas de toux qualifiée ont été recrutés de juillet à avril, et des sujets contrôles de même âge ont été recrutés en juin Soixante-dix pour cent des patients et% des sujets témoins étaient des hommes, et% et% de les patients et les sujets témoins, respectivement, étaient des fumeurs Soixante pour cent des patients ont travaillé dans une zone fermée telle qu’un véhicule militaire fermé, tandis que seulement% des sujets témoins avaient un environnement de travail similaire P & lt; Les caractéristiques cliniques des patients sont présentées dans le tableau: toux paroxystique survenant chez% des cas, et% ayant des vomissements post-tumoraux

Tableau View largeTélécharger la diapositive Résultats cliniques pour les soldats américains affreux avec des toux non productives d’une durée ≥ de la semaineTable View largeTélécharger la diapositive Résultats cliniques pour les soldats américains affreux avec des toux non productives d’une durée ≥Serological En% des cas, une infection récente était sérologiquement évidente En utilisant une définition plus restrictive de l’infection par l’espèce Bordetella qui exigeait une valeur élevée pour les anticorps anti-infectieux, il y avait des preuves d’infection récente avec ≥ des agents infectieux. B antigènes de pertussis, nous avons trouvé que% des patients avaient des signes d’infection récente avec les espèces Bordetella, M pneumoniae ou C pneumoniaeB anticorps contre la coqueluche Vingt-sept cas% avaient des preuves sérologiques de l’infection récente des espèces Bordetella. base d’un anticorps IgA ou IgG FHA uniquement Quatre patients avaient des valeurs élevées d’IgG PT et avaient des valeurs d’anticorps ≥ élevées. Trois des cas avec des valeurs élevées d’IgG PT présentaient également des valeurs élevées d’IgG FHA, et parmi celles-ci également des valeurs élevées de pertactine IgG. Les distributions de fréquences de ces anticorps entre les cas et les sujets témoins sont présentées dans la figure. Les comparaisons médianes et percentiles des valeurs des anticorps dans le cas des patients et des sujets témoins sont présentées dans le tableau. La plupart des patients et des sujets témoins avaient des anticorps IgG mesurables contre PT et FHA, et ils avaient aussi des agglutinines. Peu de sujets avaient des anticorps IgA mesurables contre PT et la pertactine Comme le montrent les figures et tableaux, la distribution des anticorps entre les patients et les sujets témoins étaient similaires, sauf pour les anticorps anti-FHA. Les patients avaient des valeurs médianes significativement plus élevées d’IgA et d’IgG à la FHA que les sujets témoins, et% des valeurs d’IgG dans le cas des patients étaient au-dessus du percentile th pour les sujets témoins

Tableau View largeDownload slidePourcentage de cas n = et de sujets témoins n = avec anticorps mesurable contre les antigènes de Bordetella pertussisTable View largeDownload slidePourcentage de cas n = et de sujets témoins n = avec anticorps mesurable contre les antigènes de Bordetella pertussis

Figure Vue largeDownload distribution Répartition des anticorps IgA et IgG contre la toxine coquelucheuse PT, hémaglutinine filamenteuse FHA, pertactine PRN et agglutinines chez les patients présentant des barres noires et des témoins témoinsFigure distribution largeDispositif de distribution des anticorps IgA et IgG contre la toxine pertussique PT, hémaglutinine filamenteuse FHA, pertactine PRN, et les agglutinines dans les cas des patients barres noires et des sujets témoins barres blanches

Tableau View largeTélécharger les valeurs des anticorps contre des antigènes spécifiques de Bordetella pertussis chez les patients et les sujets témoinsTable View largeTélécharger les valeurs médianes et th et th centiles des anticorps dirigés contre les antigènes spécifiques de Bordetella pertussis chez les patients et les sujets témoins Les anticorps IgG contre C pneumoniae ont été détectés chez les sujets témoins et les anticorps IgG chez les patients témoins et les sujets témoins. La distribution des fréquences des anticorps IgG contre C pneumoniae chez les patients et les sujets témoins est présentée en anticorps anti-pneumoniae. ≥ ou des anticorps IgM détectables ont été trouvés chez% des cas, mais chez seulement% des sujets témoins P =

Figure Vue largeDownload distributionFrequency distribution des titres des anticorps IgG contre Chlamydia pneumoniae chez les patients barres noires et sujets témoins IFA, immunofluorescence assayFigure View largeTélécharger diapositiveFrequency distribution des titres des anticorps IgG contre Chlamydia pneumoniae chez les patients barres noires et sujets témoins barres blanches IFA Les anticorps IgM anti-pneumoniae ont été détectés dans les sérums de% des cas, mais dans les sérums de seulement% des sujets témoins. P = anticorps anti-adénovirus Des anticorps IgM anti-adénovirus ont été notés chez% des patients et sujets témoins Tous les cas d’adénovirus Les anticorps IgM étaient également M pneumoniae IgM-positifs, et parmi ceux-ci avaient également des titres d’IgG C pneumoniae. Combinaisons d’anticorps Des combinaisons de valeurs élevées d’anticorps et / ou la présence de M pneumoniae ou d’anticorps IgM C pneumoniae sont présentées dans le tableau. la table, les combinaisons corrélées à la maladie: M pn anticorps IgM eumoniae et titre élevé d’anticorps IgG ou IgA contre FHA; Anticorps IgM M pneumoniae et titres IgG C pneumoniae ≥ ou positivité IgM; Titres d’IgG C pneumoniae ≥ ou positivité IgM et titre élevé d’anticorps IgG anti-FHA; et anticorps IgM M pneumoniae et titres d’IgG C pneumoniae ≥ ou positivité IgM et titre élevé d’anticorps IgG anti-FHA Parmi les patients avec des titres élevés d’anticorps IgG ou IgA contre FHA ≥ percentile pour les patients contrôles, tous sauf les titres d’anticorps pneumoniae IgG ou IgM; ≥ ou anticorps IgM contre M pneumoniae

Tableau View largeDownload slideProportions de cas n = et de sujets témoins n = avec des combinaisons de valeurs élevées d’anticorps corrélées avec diseaseTable View largeDownload slideProportions de cas n = et de sujets témoins n = avec des combinaisons de valeurs élevées d’anticorps corrélées avec la maladieL’analyse Western blot a révélé tous les sérums contenaient des anticorps au moins faiblement reconnus dans les lysats B pertussis et M pneumoniae, ce qui suggère la présence d’anticorps à réaction croisée et / ou de faibles taux d’anticorps induits par une immunisation ou une exposition antérieure. l’infection B-pertussis positive, les sérums contenant des taux élevés d’anticorps anti-FHA sans PT élevé, la pertactine ou les titres d’agglutinine ne réagissent pas plus fortement aux antigènes B pertussis qu’aux antigènes M pneumoniaeRelationship de travailler dans un espace clos à des fourmis spécifiques au cas patients Soixante pour cent des patients et % des sujets témoins travaillaient dans un espace fermé Cependant, parmi les patients, ceux qui travaillaient dans des espaces fermés n’étaient pas plus susceptibles d’avoir des titres élevés d’anticorps IgG dirigés contre le FTH ≥ percentile pour les patients du groupe témoin, M pneumoniae IgM séropositifs, ou d’avoir des titres élevés d’anticorps IgG C pneumoniae ≥le percentile chez les patients témoins par rapport à ceux qui n’ont pas travaillé dans un espace clos

Discussion

D’un autre côté, un groupe de contrôle totalement indépendant pourrait conduire à des résultats positifs sans signification dans les groupes. Sur la base de ces considérations, nous avons choisi des sujets témoins du personnel de l’infanterie de l’armée à Hawaï plutôt que La Corée, parce que tout le personnel coréen était étroitement associé au personnel malade. Sur la base des critères d’inscription à l’étude et des résultats notés dans le tableau, les patients de cette enquête présentaient tous des maladies évocatrices de la coqueluche adulte. Nous avons trouvé des valeurs élevées d’anticorps IgG ou IgA contre la FHA chez les patients sans valeur élevée d’anticorps anti-PT, la pertactine ou agglutinines, ce qui n’est pas compatible avec un diagnostic de B pertussis comme cause de la maladieAutres espèces de Bordetella Bordetella parap ertussis et Bordetella bronchiseptica ont aussi une FHA similaire à B pertussis FHA et, quand ils produisent une infection, sont associés à des augmentations du titre d’anticorps contre B pertussis FHA Par conséquent, il est possible que les augmentations simples que nous avons trouvées soient le résultat de non-coqueluche Bordetella Toutefois, les autres espèces Bordetella ont également des protéines de la membrane externe qui réagissent avec la pertactine B pertussis. Par conséquent, si les maladies chez ces patients étaient dues à d’autres espèces de Bordetella, des valeurs élevées d’anticorps contre la pertactine auraient également dû être notées. de ces observations, nous considérons probable que la plupart des patients avec des valeurs significatives d’anticorps IgA ou IgG anti-FHA n’ont pas d’infections à Bordetella. Les données d’anticorps B pertussis suggèrent que les patients cas ont des infections à Bordetella. ou FHA et pertactin ou agglutinines, et de ces patients,% ont eu des infections de B pertussis des valeurs élevées d’anticorps à PT Th Les données sur les anticorps C pneumoniae, M pneumoniae et les anticorps adénoviraux suggèrent que%,% et% des cas, respectivement, avaient des infections récentes avec ces agents, et certains d’entre eux étaient des infections mixtes. Ces données suggèrent la possibilité d’infections mixtes, d’infections successives, d’anticorps à réaction croisée ou de combinaisons de variables Chez les enfants, des infections mixtes B coqueluche et adénovirus ont été fréquemment observées et, dans une étude antérieure, de jeunes adultes atteints de pneumonie M les infections ont également eu des augmentations de titre significatives ou des valeurs élevées d’anticorps contre les antigènes B pertussis M pneumoniae a un certain nombre d’antigènes glycolipidiques et glycoprotéiques, des anticorps qui réagissent à un certain nombre d’autres infections et agents non infectieux. réagit avec d’autres espèces de Bordetella et peut-être avec Haemophilus influenzae non typable, Escherichia coli et Vibrio cholerae En outre, notre Les données sur le transfert de la poupe étayent l’hypothèse selon laquelle les valeurs élevées d’anticorps FHA ne sont pas nécessairement cohérentes ou indicatives de la maladie de B pertussis. Les anticorps contre la pertactine B pertussis réagissent également avec la protéine similaire de B parapertussis Enfin, Høiby et coll. ont présenté des données montrant que les antigènes B pertussis réagissaient avec de nombreuses autres espèces bactériennes . Ces autres bactéries étaient principalement des espèces à Gram négatif et incluaient Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Salmonella typhi, Shigella sonnei, Yersinia enterocolitica et Pseudomonas aeruginosa. de nos données combinées anticorps indiquent des infections séquentielles et que d’autres indiquent des infections mixtes Il est également probable que certains des combinaisons FHA à haut titre / IgM M pneumoniae représentent des infections M pneumoniae avec des anticorps à réaction croisée Il semble également probable que le seul FHA élevé les valeurs sont dues à des infections avec d’autres agents encore à identifier, plutôt qu’avec les espèces à réaction croisée connues, parce que ces derniers agents n’ont généralement pas provoqué de toux prolongée. Malgré les inquiétudes mentionnées ci-dessus selon lesquelles des facteurs statistiques et des anticorps à réaction croisée peuvent avoir donné des faux positifs, il semble qu’une étiologie Nombre de maladies chez les patients: Quarante-et-un pour cent avaient des infections récentes à Bordetella, M pneumoniae ou C pneumoniae Les maladies dues à tous les agents infectieux peuvent être traitées par des antibiotiques macrolides, et les infections à B pertussis peuvent probablement être évitées. l’utilisation de programmes d’immunisation de rappel avec des vaccins adultes contre la coqueluche Depuis que la préparation militaire a été affectée pour% des cas, nos données suggèrent que d’autres études dans les populations militaires devraient être entreprises. ainsi que des études sélectionnées sur le traitement et la prophylaxie des macrolides