Mycoplasma pneumoniae et l’asthme chez les enfants

Le but de cette étude prospective d’une population d’enfants âgés de – ans hospitalisés pour un asthme sévère était de les tester pour une infection aiguë due à Mycoplasma pneumoniae et une infection aiguë due à Chlamydia pneumoniae Des patients avec un asthme diagnostiqué précédemment, une infection aiguë à M pneumoniae a été trouvée en% et l’infection par C pneumoniae a été retrouvée chez% des patients pendant l’exacerbation actuelle Parmi les patients subissant leur première crise d’asthme, une infection aiguë à M pneumoniae a été prouvée en% des patients P & lt; et C pneumoniae en% Dans le groupe témoin d’enfants souffrant d’asthme ou de rhinite stable,% d’entre eux avaient une infection à M pneumoniae P & lt; Parmi les patients ayant connu leur première crise d’asthme et infectés par M pneumoniae ou C pneumoniae,% ont eu des récidives d’asthme mais seulement% des patients qui n’ont pas eu de telles infections ont eu des récidives d’asthme P & lt; M pneumoniae peut jouer un rôle dans l’apparition de l’asthme chez les enfants prédisposés et pourrait être un déclencheur de la respiration sifflante récurrente

La pneumonie à mycoplasmes est une cause fréquente d’infections respiratoires aiguës chez les enfants et les adultes. Elle peut provoquer une pharyngite, une otite, une trachéobronchite ou une pneumonie acquise dans la communauté, mais peut également rester totalement asymptomatique. Comme les infections à Chlamydia pneumoniae L’infection à M pneumoniae peut favoriser l’exacerbation des symptômes asthmatiques mais peut aussi s’accompagner d’une respiration sifflante chez les enfants considérés comme n’ayant pas d’asthme Les infections à pathogènes atypiques ont été initialement décrites en association avec des exacerbations asthmatiques, notamment l’infection par C pneumoniae chez l’adulte. Des études récentes ont montré des infections chroniques et apparemment asymptomatiques à M pneumoniae chez des patients souffrant d’asthme stable. De plus, le traitement par macrolides améliore la fonction respiratoire chez les patients infectés par des agents pathogènes atypiques Des données expérimentales récentes démontrent que M pneumoniae pourrait jouer un rôle pathogène dans l’asthme. infection de souris avec M pne Les mononucléés provoquent une inflammation et une résistance accrue des voies respiratoires Ces effets apparaissent le plus clairement chez les souris sensibilisées à un allergène et donc exposées au risque d’asthme et plus tard infectées par M pneumoniae Généralement, M pneumoniae semble infecter préférentiellement les enfants et C pneumoniae est plus fréquente chez les adultes Pour cette raison, l’influence de chaque pathogène sur le risque d’asthme varie en fonction de l’âge du patient. L’objectif de cette étude prospective était de rechercher une infection aiguë par M pneumoniae et C pneumoniae chez des enfants asthmatiques ayant nécessité une hospitalisation d’urgence. comprenait les enfants qui présentaient une première crise d’asthme et les enfants qui présentaient une exacerbation de l’asthme déjà diagnostiquée et traitée

Patients et méthodes

tudy a inclus tous les enfants âgés de – ans qui ont été hospitalisés au département de pédiatrie générale et des maladies infectieuses à l ‘hôpital Saint Vincent de Paul à Paris pendant la période de janvier à juin pour asthme sévère aigu Tous les enfants ont été examinés à l’ hôpital Les enfants qui se sont rapidement améliorés après l’inhalation de l’agoniste β-adrénergique ont été renvoyés chez eux et ne sont pas inclus dans cette étude, qui ne prend en compte que les patients hospitalisés avec des symptômes considérés comme sévères, en dépit d’une respiration expiratoire importante. inhalations du β adrénergique dans h et hypoxie associée [saturation transcutanée en oxygène de & lt;% pour & gt; h] Lors de l’admission au service de pédiatrie ou à l’unité de soins intensifs, si nécessaire, les patients ont subi une aspiration rhinopharyngée pour prélever des échantillons afin de détecter la présence de divers virus respiratoires (immunofluorescence et test de culture pour le virus respiratoire syncytial); adénovirus; virus parainfluenza, et; Pour des raisons techniques, les tests de rhinovirus n’ont pas pu être réalisés Les premiers échantillons de sang ont été utilisés pour rechercher des IgG et des IgM spécifiques de M pneumoniae ELISA-Mycoplasme, positivité de la DMO, M pneumoniae IgM de & gt; UI / mL et M pneumoniae IgG de & gt; UI / mL et C pneumoniae ELISA-Chlamydia, Savayon Ce test a été répété sur une deuxième série d’échantillons sanguins obtenus – semaines plus tard, conformément à nos procédures habituelles PCR a été réalisée sur des échantillons d’ADN nasopharyngé aspiré a été extrait en utilisant le Qiamp ADN Minikit Qiagen, selon les recommandations du fabricant M ADN pneumoniae-spécifique a été détecté avec des amorces M pneumoniae P / M pneumoniae P, comme décrit précédemment, qui ont été en mesure d’amplifier un segment -bp dans le gène codant l’adhésion P pneumoniae ont été amplifiés par les amorces spécifiques HR- et HM-, comme décrit précédemment, et généré un segment avec une taille attendue de bp pneumonie M aiguë et l’infection par C pneumoniae ont été déterminées par des résultats positifs de tests sérologiques, avec des IgM spécifiques présents dans soit le premier ou le deuxième échantillon, soit une augmentation d’IgG d’un facteur between entre les échantillons. Nous avons considéré que le patient était infecté uniquement lorsque les résultats du test sérologique du patient étaient positifs, ss du résultat de la PCR Nous avons recherché la coqueluche uniquement chez les enfants présentant une toux persistante associée à leur asthme. Les patients de cette étude ouverte ont été traités selon les procédures standards du service, c’est-à-dire traités par bronchodilatateurs et corticoïdes inhalés après une courte cure de Les macrolides clarithromycine ou josamycine ont été prescrits pour traiter une infection à mycoplasme ou à chlamydia prouvée, et ils ont été prescrits systématiquement chez les patients présentant une fièvre à l’admission et chez les patients dont les résultats radiographiques initiaux étaient inclus. signes de pneumonie Après la sortie, les enfants ont été suivis jusqu’à l’année suivant l’épisode initial par un médecin du département ou par leur médecin habituel. Nous avons téléphoné aux familles des enfants qui n’avaient pas été suivis dans notre service six mois après l’épisode, Ces tests ont été réalisés selon les procédures précédemment décrites et validées chez l’enfant. Le volume expiratoire forcé et les débits ont été mesurés par spirométrie et le volume pulmonaire a été mesuré par dilution à l’hélium. La capacité de diffusion de monoxyde de carbone DLCO a été testée chez des sujets & gt; À la fin de l’étude, l’épreuve de provocation à la méthacholine a été réalisée selon les procédures pédiatriques standard. Les patients étaient séparés en groupes en fonction de leurs antécédents d’asthme. , avec ⩾ épisodes de respiration sifflante avant l’âge de or ou ⩾ épisode d’asthme cliniquement évident après ce groupe d’âge comprenant des enfants dont l’hospitalisation initiale était leur première crise d’asthme et qui n’avaient pas été considérés comme souffrant d’asthme auparavant avec & lt; Épisodes de respiration sifflante avant l’âge de ans et aucune crise d’asthme identifiée par la suite Nous avons pu établir un groupe témoin pour les tests sérologiques mycoplasmes et chlamydia en utilisant des échantillons de sérum restants après des tests de laboratoire d’échantillons de sérum prélevés chez des enfants examinés en ambulatoire Ces enfants ont souffert soit d’asthme et pas d’exacerbation aiguë au cours des mois précédents, soit de rhinite allergique et pas d’asthme. Le comité d’éthique de l’hôpital Cochin-Université de Paris a approuvé cette procédure

Résultats

Au cours de la période étudiée, les enfants âgés de – ans ont été hospitalisés pour des symptômes d ‘asthme aigu répondant aux critères de sévérité définis ci – dessus, et ils ont subi des tests systématiques de pathogènes atypiques; Le groupe de contrôle comprenait des enfants Pour des raisons techniques, les pneumonies M pneumoniae et C pneumoniae ont été réalisées uniquement pour des patients. Groupe: exacerbations d’asthme connu Groupe inclus enfants sujets masculins et sujets féminins avec asthme connu, dont recevant un traitement régulier au moment de l’attaque. Leur âge moyen était de plusieurs années. Le tableau rapporte les pathogènes isolés chez les patients. Une infection virale concomitante déterminée par immunofluorescence des échantillons nasopharyngés a été trouvée chez% des patients. Le virus respiratoire syncytial RSV a été identifié chez les patients atteints de RSV détectés par immunofluorescence, les résultats des tests sérologiques étaient positifs pour M pneumoniae, le virus grippal A a été identifié et le virus grippal B a été identifié chez d’autres. Un enfant présentant une toux persistante et des symptômes d’asthme infection coquelucheuse, isolée par culture semaine après l’admission sur

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et pathogènes respiratoires chez les enfants hospitalisés pour exacerbation du groupe asthme et pour le groupe asthme initial Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et pathogènes respiratoires chez les enfants hospitalisés pour exacerbation du groupe asthme et pour l’infection initiale du groupe M pneumoniae infection était Résultats retrouvés en% des patients Seuls les résultats des tests de PCR étaient positifs pour M pneumoniae en utilisant le premier échantillon et en utilisant le deuxième échantillon obtenu Ces patients avaient des IgM spécifiques à M pneumoniae Neuf autres patients avaient des résultats positifs pour les IgM spécifiques mais des résultats PCR négatifs avec une infection aiguë à M pneumoniae avait une éruption généralisée; aucun n’avait d’arthralgie ou d’anémie hémolytique Quatre patients% avaient des infections à C pneumoniae, prouvées par des résultats positifs à l’IgM spécifique à C pneumoniae; Les résultats de la PCR étaient positifs pour C pneumoniae chez ces patients. La radiographie thoracique a révélé une pneumonie chez des patients de ce groupe, dont M pneumoniae a été infecté. Groupe: asthme. Ce groupe comprenait des sujets masculins et féminins; leur âge moyen était de quelques années, – années Un virus a été trouvé chez seulement% des enfants, et, dans les deux cas, le virus était VRS. La coqueluche a été diagnostiquée chez des patients par culture de l’échantillon nasopharyngé pour un patient et par augmentation. dans les anticorps de la toxine B pertussis pour l’autre; les deux patients avaient une toux persistante et des crises d’asthme prolongées. Une infection à pneumonie a été diagnostiquée chez% des patients du groupe P & lt; , comparé au groupe; l’échantillon initial était positif pour IgM pour les patients, et le second échantillon était positif pour les patients uniquement. PCR positive pour M pneumoniae dans les échantillons obtenus PCR négative pour M pneumoniae chez les patients avec résultats sérologiques positifs pour M pneumoniae Infection avec C pneumoniae a été diagnostiqué par IgM pour% des patients et a été diagnostiqué par PCR positif pour C pneumoniae pour le patient Un patient avec une infection aiguë M pneumoniae avait une éruption généralisée, et un autre patient avait arthralgie mineure Les résultats de radiographie thoracique montraient une pneumonie chez les patients de ce groupe. , dont les résultats des tests étaient positifs pour M pneumoniae Les enfants ayant eu leur première crise d’asthme étaient à risque de développer ce trouble; % avaient des antécédents familiaux d’asthme ou d’atopie,% avaient des antécédents de dermatite atopique et% avaient des taux élevés d’IgE dans le sérumTable résume les caractéristiques des enfants hospitalisés avec leur première crise d’asthme La principale différence entre les patients chez lesquels un pathogène atypique c.-à-d., M pneumoniae ou C pneumoniae a été identifié et les autres étaient dans le taux de récidive d’asthme pendant l’année après l’hospitalisation L’asthme récidivait parmi les patients qui avaient une infection initiale de M pneumoniae et dans tous ceux avec l’infection de C pneumoniae c.-à-d. chez qui un agent pathogène atypique a été diagnostiqué, mais chez seulement% des patients non infectés par un agent pathogène atypique P & lt; Leurs histoires médicales ont également différé; ceux avec des épisodes aigus et une infection avec des agents pathogènes atypiques étaient allergiques définis par des niveaux élevés d’IgE dans les échantillons de sang périphérique, une histoire familiale de l’asthme, et la dermatite atopique significativement moins souvent que les autres

Tableau View largeTélécharger les données cliniques et spirométriques pour les enfants hospitalisés pour leur première crise d’asthmeTable View largeTélécharger les données cliniques et spirométriques pour les enfants hospitalisés pour leur première crise d’asthmeLes patients du groupe pour lesquels les taux d’IgM M pneumoniae étaient élevés seulement dans le deuxième échantillon n’ont pas reçu de macrolide traitement, car l’infection n’a pas été diagnostiquée à l’admission Ces enfants ont tous eu une autre crise d’asthme sévère dans les semaines qui ont suivi; les enfants ont été réhospitalisés dans l’unité de soins intensifs De même, les enfants atteints d’une infection à B pertussis n’ont pas été traités initialement et tous deux ont été réhospitalisés dans l’unité de soins intensifs avec une autre crise d’asthme ~ semaines plus tard. n’a pas pu être effectuée dans chacun de ces cas, principalement en raison de l’âge; Tableau des résultats de ces tests de fonction pulmonaire Les chiffres obtenus pour le volume résiduel se situaient dans le niveau supérieur des valeurs attendues pour l’âge des patients Trois enfants infectés avec M pneumoniae ou C pneumoniae avait un volume expiratoire maximal de moins de% de la valeur attendue pour leur âge, et tous avaient de nouvelles crises d’asthme La résistance bronchique des voies aériennes était élevée chez% des patients infectés par des agents pathogènes atypiques et dans% des cas. Les résultats des tests de provocation à la méthacholine pour prouver l’hyperréactivité bronchique étaient positifs pour% des patients infectés par des agents pathogènes atypiques et pour DLCO% des autres patients, mesuré seulement chez les enfants de plus de ans, était toujours normal après infection mycoplasmique. épidémie de mycoplasmes au cours de cette étude, mais, de juillet à juin, le moment où le groupe témoin a été recruté, les patients de l’étude avaient une infection à M pneumoniae. Groupe de contrôle: asthme stable et rhinite allergique Le groupe témoin contenait des patients: patients atteints d’asthme stable sujets masculins et sujets féminins; âge moyen, années et patients atteints de rhinite allergique sujets masculins et sujets féminins; âge moyen, années Aucun de ces enfants n’a eu, au cours des derniers mois, de récidives d’une sévérité suffisante pour nécessiter soit une hospitalisation, soit une augmentation substantielle de la dose pour & gt; jours Les enfants avec exacerbation habituelle induite par l’exercice ne sont pas exclus de ce groupe de contrôle Huit% des patients souffrant d’asthme, avec la rhinite ont eu des résultats positifs aux anti-M pneumoniae IgM P & lt; , par rapport aux groupes et, et% de patients ont eu des résultats positifs pour les IgM anti-C pneumoniae non significatives, par rapport aux groupes et

Discussion

Résultat PCR positif Les différentes techniques sérologiques ne sont pas équivalentes, mais le kit utilisé ici donne moins de résultats faussement positifs que les autres Parce que nous avons considéré uniquement les patients IgM positifs et qui présentaient clairement des taux élevés d’IgG, Probablement que nous avons diagnostiqué avec précision les infections aiguës Dans cette série, les différences entre les groupes d’enfants en terme de test sérologique pour M pneumoniae étaient très significatives, et IgM a été observée chez seulement% des enfants avec asthme stable que nous avons utilisé comme contrôle Selon nos données, les mycoplasmes jouent un rôle majeur dans les exacerbations de l’asthme connu et dans les premières crises d’asthme. Le rôle de M pneumoniae dans l’inflammation et l’hyperréactivité bronchique a été observé cliniquement chez l’adulte et a été démontré expérimentalement chez l’animal. ] a montré dans un modèle de souris qu’une infection mycoplasmique aiguë augmente la résistance bronchique et augmente la production de cytokine Martin et al ont rapporté des résultats in vitro chez des souris sensibilisées à l’ovalbumine puis exposées à l’allergène avant l’induction expérimentale de l’infection. En d’autres termes, chez les souris à risque d’asthme, M pneumoniae provoque des événements bronchiques graves et augmente les voies respiratoires. Les premières manifestations d’asthme au cours d’une infection mycoplasmique sont survenues chez des enfants prédisposés ayant des antécédents personnels ou familiaux d’allergie et présentant des taux élevés d’IgE, et cet asthme est réapparu suite à l’infection, notamment Le traitement ne l’a pas contrôlé Tous les enfants n’ayant pas reçu de macrolides initialement et ayant été infectés par des mycoplasmes ont eu de nouvelles crises d’asthme très graves Parmi les sujets avec une première crise d’asthme, ceux avec pneumonie M ou C pneumoniae différaient significativement d’un patients:% d’entre eux avaient des taux d’IgE de ⩾ UI / ml, comparé à% des autres patients & lt; , et% d’entre eux ont eu une dermatite atopique, contre% des autres patients P & lt; L’infection à mycoplasme joue ainsi un rôle majeur dans la survenue de l’asthme. Les tests de fonction pulmonaire ont été réalisés chez les enfants après l’infection aiguë. L’hyperréactivité bronchique révélée par la provocation à la méthacholine peut être en partie liée au mycoplasme. pour le développement de l’asthme; les enfants prédisposés à l’asthme auraient leur première attaque au cours d’une infection mycoplasmique aiguë, et les autres resteraient plus souvent asymptomatiques ou, dans plusieurs cas, développeraient une pneumonie. Dans une étude antérieure de la pneumonie ont trouvé que, à l’exclusion des patients ayant des antécédents d’asthme, les résultats des tests spirométriques étaient normaux mois après infection aiguë et que le DLCO n’était plus bas que si le traitement avait été retardé. Dans cette étude, seuls les sujets avaient un VEM inférieur à celui attendu pour leur âge; ces deux sujets proviennent de familles ayant des antécédents d’asthme. De même, les séries antérieures de Moq et al montrent clairement que la plupart des enfants ayant un VEMS faible plusieurs années après l’infection à mycoplasmes avaient des antécédents d’asthme. Johnston et al ont démontré que l’hyperréactivité bronchique et l’asthme sont des conséquences possibles de la coqueluche chez l’enfant Dans notre série, les enfants atteints de coqueluche diagnostiquée tardivement souffraient d’asthme aigu très sévère. Nous avons montré que chez les enfants atteints de mycoplasmes crise d’asthme, l’échec de l’administration des macrolides a créé le risque d’une crise sévère nécessitant l’admission à l’unité de soins intensifs Cette série, comme d’autres, démontre le caractère récurrent des épisodes d’asthme chez les enfants atteints d’infections mycoplasiques. cette infection bronchique aiguë initiale reste non résolue, cependant les données expérimentales en om Hardy et al montrent que toutes les souris infectées ont encore exprimé des mycoplasmes des mois après l’infection initiale Cette infection chronique est probablement pathogène; Dans l’étude de Denver, près de la moitié des adultes asthmatiques avaient un ADN de M pneumoniae identifié dans des échantillons de leur lavage alvéolaire, et le traitement de cette infection chronique améliorait les débits. L’exacerbation de l’asthme était souvent due à une infection par des virus ou M pneumoniae. et, dans une moindre mesure, C pneumoniae Chez les enfants prédisposés à l’asthme, M pneumoniae et, dans une moindre mesure, les infections à C pneumoniae semblent induire l’apparition de l’asthme, avec une récurrence rapide en l’absence de traitement macrolide. des infections aiguës aux mycoplasmes lors d’exacerbations de l’asthme mais surtout au début de l’asthme, et démontre la nécessité d’un traitement urgent de l’infection La fréquence de ces événements et la variété des traitements possibles rendent nécessaires des études supplémentaires