Présentation clinique et facteurs de risque de la colite à cytomégalovirus chez les patients adultes immunocompétents

Contexte La cytite à cytomégalovirus CMV est une manifestation fréquente de la maladie des CMV, qui a généralement été décrite chez des hôtes immunodéprimés. Récemment, on a constaté que cela se produisait également chez des patients immunocompétents. Collecter des données pertinentes sur la présentation clinique, le pronostic et les facteurs de risque. Une étude de cas-témoins a été réalisée pour identifier les facteurs de risque de la colite à CMV chez des hôtes immunocompétents. Les dossiers médicaux électroniques des personnes admises et diagnostiquées avec un diagnostic de cancer du col de l’utérus. Deux patients atteints de colite non-CMV de même âge et de même sexe ont été sélectionnés comme témoins dans chaque cas. Résultats patients Certaines affections, y compris une maladie rénale sous hémodialyse, La maladie ologique, la maladie rhumatologique, l’admission en unité de soins intensifs et l’exposition aux antibiotiques, aux antiacides, aux stéroïdes ou aux transfusions de globules rouges dans le mois du diagnostic de colite étaient associées à une colite à CMV en analyse univariée. ont été identifiés comme facteurs de risque indépendants de développer une colite à CMV sur analyse multivariée Le taux de mortalité journalier était% sans mortalité attribuable viagra. Conclusions L’utilisation de stéroïdes et la transfusion de globules rouges dans le mois du diagnostic de colite étaient des facteurs de risque indépendants de développement de colites à CMV chez des hôtes immunocompétents

cytomegalovirus, colite, transfusion sanguine, stéroïdes, facteurs de risqueCytomegalovirus La colite à CMV est une manifestation fréquente de la maladie des CMV, associée à une morbidité importante, telle que douleur abdominale, diarrhée, saignement gastro-intestinal et perforation du côlon ont été décrits chez des patients immunodéprimés tels que ceux infectés par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), transplantation d’organe solide SOT, colite ulcéreuse ou malignité , il existe plusieurs séries de cas descriptifs d’hôtes immunocompétents Une étude a évalué les résultats de la colite CMV Cependant, les données sur les facteurs de risque de développement de la colite à CMV et les caractéristiques cliniques chez les hôtes immunocompétents n’ont pas encore été rapportées. La suspicion clinique et l’examen endoscopique sont essentiels pour le diagnostic de la colite à CMV . besoin évident de ces données. À cette fin, tous les cas de colite à CMV La période de notre centre a été analysée pour évaluer les facteurs de risque de développement d’une colite à CMV et sa présentation clinique chez des hôtes immunocompétents

Méthodes

Conception de l’étude et sélection des patients

Nous avons examiné les dossiers médicaux électroniques des personnes admises et diagnostiquées avec une colite à CMV entre janvier et février au Samsung Medical Center de Séoul. , République de Corée Il s’agit d’un hôpital universitaire de soins tertiaires et un centre de référence Cette étude a inclus des patients atteints de colite à CMV qui étaient âgés de & gt; années au moment du diagnostic Les patients infectés par le VIH, la colite ulcéreuse ou des antécédents de SOT ont été exclus. Les patients cancéreux ont également été exclus, à l’exception de ceux qui étaient en rémission complète pour & gt; Pour établir un groupe témoin, nous avons examiné tous les patients adultes admis à l’hôpital avec un diagnostic clinique de colite. Deux patients témoins appariés selon l’âge et le sexe ont été sélectionnés pour chaque patient. Les critères d’exclusion étaient les mêmes que ceux utilisés pour les patients.

Collecte de données

Nous avons recueilli les données suivantes des dossiers médicaux électroniques: âge, sexe, indice de masse corporelle IMC, numération leucocytaire leucocytaire avec différentiel, taux d’hémoglobine, numération plaquettaire, albumine, taux de sédimentation érythrocytaire, taux de protéine C-réactive, antigénémie du CMV, CMV sérologies, symptômes présentés, résultats endoscopiques, maladies sous-jacentes, états comorbides, durée du traitement, résultats du traitement, antécédents d’administration du médicament et antécédents transfusionnels. Les données de laboratoire ont été recueillies le jour du diagnostic de colite. la colite a été calculée et convertie en une dose équivalente de prednisone La quantité totale de produits sanguins transfusés dans le mois du diagnostic de colite a également été calculée L’indice pondéré de comorbidité de Charlson a été utilisé pour évaluer les conditions de comorbidité

Définitions

Dans cette étude, les patients étaient définis comme ayant une colite à CMV s’ils répondaient aux deux critères suivants: symptômes cliniques et signes compatibles avec une colite comme diarrhée ou hématochézie et atteinte tissulaire CMV pathologiquement confirmée. Les patients immunocompétents étaient ceux qui n’avaient pas le VIH. infection, colite ulcéreuse, SOT ou cancer actif

Confirmation pathologique de l’infection par le CMV

Des échantillons pathologiques ont été obtenus par coloscopie, sigmoïdoscopie ou chirurgie. L’infection par CMV du tissu impliqué a été confirmée par immunohistochimie IHC ou amplification en chaîne par polymérase PCR, associée à des résultats histopathologiques caractéristiques. La coloration IHC a été réalisée avec des anticorps monoclonaux dirigés contre la protéine nucléaire précoce immédiate. protéine nucléaire précoce Clones CCH DDG, DAKO, Glostrup, Danemark

Analyses statistiques

Pour évaluer les facteurs de risque, les tests t de Student et les tests U de Mann-Whitney ont été utilisés pour comparer les variables continues. Les tests and et les tests exacts de Fisher ont été utilisés pour comparer les variables catégorielles. facteurs pour le développement de la colite à CMV Toutes les valeurs de P ont été supprimées, et celles-ci; ont été considérés comme statistiquement significatifs SPSS pour Windows IBM, Armonk, New York, la version statistique a été utilisée pour toutes les analyses statistiques

RÉSULTATS

Présentation clinique et pronostic de la colite à CMV

Au cours de la période d’étude, nous avons identifié des patients immunocompétents atteints de colite CMV, et leurs présentations cliniques sont présentées dans le tableau L’âge moyen des patients était de plusieurs années, et environ la moitié étaient des anticorps anti-CMV anti-CMV. L’antigénémie du CMV a été testée chez les patients, et le titre médian était par intervalle interquartile WBCs, – Hematochezia% était le symptôme le plus fréquemment observé chez les patients atteints de colite CMV, suivi de diarrhée. Quatre patients avaient une colite Clostridium difficile concomitamment les patients ont été diagnostiqués ou traités pour d’autres colites bactériennes. La plupart des patients% ont présenté une ulcération muqueuse à l’examen endoscopique, et il a fallu une médiane de jours pour montrer une amélioration du suivi endoscopique. Un total de patients recevait un traitement par ganciclovir pendant une durée médiane de jours Cinq patients% ont subi une résection chirurgicale due à une perforation intestinale, à un saignement incontrôlé ou Lon stricture Neuf patients% améliorés sans traitement spécifique La mortalité journalière était de%, tous liés à des affections comorbides telles que la pneumonie, la septicémie bactérienne ou l’ischémie intestinale. Il n’y avait pas de mortalité attribuable à la colite CMV.

Tableau Présentation clinique de la colite à cytomégalovirus Variables CMV Colite n = Marqueurs viraux Antigenémie CMV n =, médiane IQR – Positive ≥ / WBC% CMV IgG positive n =% CMV IgM positive n =% Symptômes Fièvre% Douleurs abdominales% Nausées / vomissements% Diarrhées% Hematochezia% Melena% Temps pour l’amélioration des symptômes, d, médiane IQR – Résultats endoscopiques Ulcère% Erosion% Lésion en masse% Suivi endoscopique effectué% Délai d’amélioration endoscopique, d, médiane IQR – Administration Ganciclovir% Durée du traitement, d, IQR médian – Échec du traitement% Résection chirurgicale% Amélioré sans traitement% Variables CMV Colite n = Marqueurs viraux Antigenémie CMV n =, médiane IQR – Positif ≥ / WBC% CMV IgG positif n =% CMV IgM positif n =% Symptômes Fièvre% Douleurs abdominales % Nausées / vomissements% Diarrhées% Hematochezia% Melena% Temps d’amélioration des symptômes, d, médiane IQR – Résultats endoscopiques Ulcère% Erosion% Lésion de masse% Suivi endoscopique effectué% Délai d’amélioration endoscopique, d, médiane IQR – Traitement Administration de ganciclovir % Durée du traitement, d, médiane IQR – Échec du traitement% Résection chirurgicale% Amélioré sans traitement% Les données sont exprimées en% de patients sauf indication contraire. Abréviations: CMV, cytomégalovirus; IgG, immunoglobuline G; IgM, immunoglobuline M; IQR, intervalle interquartile; WBC, globule blancView Large

Caractéristiques de base et comorbidité des patients atteints de colite à CMV

Un total de patients atteints de colite CMV immunocompétente ont été appariés selon l’âge et le sexe pour contrôler les patients atteints de colite non-CMV Les caractéristiques initiales des patients atteints de colite à CMV ont été comparées à celles des patients témoins Tableau L’IMC médian était plus faible dans le groupe P la numération des globules blancs, les taux d’hémoglobine et les taux d’albumine étaient tous inférieurs à la colite Parmi les diverses affections sous-jacentes évaluées, la maladie rénale à l’hémodialyse, la maladie neurologique et la maladie rhumatologique ont été plus fréquemment observées chez les patients traités par P & T; Onze patients dans le groupe de cas% recevaient des soins aux soins intensifs de l’unité de soins intensifs au moment du diagnostic de la colite, ce qui était significativement plus élevé que celui du groupe témoin P & lt;

Tableau des caractéristiques de base et des comorbidités des patients atteints de colite à cytomégalovirus Variables Groupe de cas n = Groupe témoin n = P Valeur Âge, y, moyenne ± ET ± ± Sexe masculin%% IMC, kg / m, médiane IQR – – Essais de laboratoire, IQR médian WBC, cellules / μL – – Hémoglobine, mg / dL – – & lt; Plaquettes, par μL – – ANC, par μL – – ALC, par μL – – Albumine, g / dL – – & lt; ESR, mm / h – – Protéine C-réactive, mg / dL – – Maladie sous-jacente,% en% Maladie cardiovasculaire%% Maladie pulmonaire%% Maladie du foie%% Maladie rénale%% Maladie rénale sous hémodialyse%% Maladie neurologique%% Diabète mellitus%% Hypertension%% Maladie rhumatologique%% Charlson WIC, médiane IQR – – & lt; Soins ICU%% & lt; Variables Groupe de cas n = Groupe de contrôle n = P Valeur Age, y, moyenne ± SD ± ± Sexe masculin%% IMC, kg / m, médiane IQR – – Essais de laboratoire, médiane IQR WBC, cellules / μL – – Hémoglobine, mg / dL – – & lt; Plaquettes, par μL – – ANC, par μL – – ALC, par μL – – Albumine, g / dL – – & lt; ESR, mm / h – – Protéine C-réactive, mg / dL – – Maladie sous-jacente,% en% Maladie cardiovasculaire%% Maladie pulmonaire%% Maladie du foie%% Maladie rénale%% Maladie rénale sous hémodialyse%% Maladie neurologique%% Diabète mellitus%% Hypertension%% Maladie rhumatologique%% Charlson WIC, médiane IQR – – & lt; Soins ICU%% & lt; Les données sont exprimées en% de patients, sauf indication contraire. Abréviations: ALC, nombre absolu de lymphocytes; ANC, nombre absolu de neutrophiles; IMC, indice de masse corporelle; ESR, taux de sédimentation des érythrocytes; Unité de soins intensifs, unité de soins intensifs; IQR, intervalle interquartile; SD, écart-type; WBC, globule blanc; WIC, indice pondéré de la comorbiditéView Large

Exposition au médicament et antécédents de transfusion de patients atteints de colite à CMV

Trente-neuf patients atteints de colite à CMV ont reçu un traitement antibiotique et les patients ont reçu un traitement antiacide H bloquant ou un inhibiteur de la pompe à protons, tous deux significativement plus élevés. que celle du groupe témoin à la fois P & lt; Une proportion significativement plus élevée de patients atteints de colite à CMV avaient des antécédents d’utilisation de stéroïdes [%] vs patients% dans le groupe témoin P & lt; La dose cumulative médiane de stéroïdes au cours du mois précédant le diagnostic était de mg en tant qu’équivalent de prednisone chez les patients atteints de colite à CMV. L’utilisation d’aspirine et d’anti-inflammatoires non stéroïdiens n’était pas différente entre les groupes

Tableau Exposition au médicament et antécédents transfusionnels dans le mois du diagnostic des variables de la colite à cytomégalovirus Groupe de cas n = Groupe témoin n = P Valeur Utilisation de l’antibiotique%% & lt; H bloqueur / PPI utiliser%% & lt; Utilisation d’aspirine / AINS%% Utilisation de stéroïdes%% & lt; Dose cumulative de stéroïdes, mg, médiane IQRa – NA Transfusion de globules rouges%% & lt; Montant total, unités, médiane IQR – NA Transfusion PLT%% & lt; Montant total, unités, médiane IQR – NA FFP / transfusion de cryoprécipité%% & lt; Montant total, unités, médiane IQR – NA Variables Groupe de cas n = Groupe témoin n = P Valeur Usage antibiotique%% & lt; H bloqueur / PPI utiliser%% & lt; Utilisation d’aspirine / AINS%% Utilisation de stéroïdes%% & lt; Dose cumulative de stéroïdes, mg, médiane IQRa – NA Transfusion de globules rouges%% & lt; Montant total, unités, médiane IQR – NA Transfusion PLT%% & lt; Montant total, unités, médiane IQR – NA FFP / transfusion de cryoprécipité%% & lt; Quantité totale, unités, médiane IQR – NA Les données sont exprimées en% de patients sauf indication contraire. Abréviations: FFP, plasma frais congelé; IQR, intervalle interquartile; NA, non applicable; AINS, médicament anti-inflammatoire non stéroïdien; PLT, plaquette; IPP, inhibiteur de la pompe à protons; RBC, globules rouges La dose cumulée de stéroïdes a été convertie en une dose équivalente de prednisone.

Tableau Analyse multivariée des facteurs de risque pour le développement de la colite à cytomégalovirus Facteur de risque Analyse ajustée Analyse ajustée OU% CI P Valeur OR% CI P Valeur Maladie rénale sous hémodialyse – Maladie neurologique – Maladie rhumatologique – Utilisation d’antibiotiques dans le mo-H bloquant / IPP – Admission à l’unité de soins intensifs – Utilisation de stéroïdes au cours de mo- – Transfusion de globules rouges dans un délai de mo – & lt; – & lt; Facteur de risque Analyse ajustée Analyse ajustée OU% CI P Valeur OR% CI P Valeur Maladie rénale sous hémodialyse – Maladie neurologique – Maladie rhumatologique – Utilisation d’antibiotiques pendant l’utilisation de mo-H bloquant / IPP dans le mo – Admission à l’unité de soins intensifs – – transfusion de globules rouges au sein de mo – & lt; – & lt; Abréviations: IC, intervalle de confiance; OU, odds ratio; IPP, inhibiteur de la pompe à protons; RBC, globule rougeVoir Grand Trente-quatre patients atteints de colite à CMV avaient des antécédents de transfusions de globules rouges dans le mois suivant le diagnostic de colite Par contraste, seuls les patients du groupe témoin avaient des antécédents de transfusion de globules rouges. Aucun des patients de l’étude n’a reçu de globules rouges appauvris en leucocytes seulement Le volume médian de transfusion était d’un nombre de patients parmi les patients. En tout,% des patients ont subi une transfusion plaquettaire et Pourcentage de FFP ou de cryoprécipité de plasma congelé frais Aucun des patients du groupe de contrôle n’avait d’antécédents de transfusion de plaquettes, de FFP ou de cryoprécipité.

Analyse multivariée pour les facteurs de risque de développement de la colite à CMV

Parmi les variables analysées, un historique d’utilisation de stéroïdes odds ratio [OR],; % intervalle de confiance {CI}, – et transfusion de globules rouges OR; % IC, – dans le mois du diagnostic de la colite a montré les plus hauts ORs Comme le nombre total de patients était limité à, l’analyse multivariée pour ajuster les variables confondantes possibles a été réalisée séparément Tableau La première analyse ajustée a été réalisée en ce qui concerne les maladies sous-jacentes et a montré la signification statistique sur l’analyse univariée La maladie rénale sur HD, la maladie neurologique, la maladie rhumatologique, l’histoire de l’utilisation de stéroïde, et l’histoire de transfusion de RBC ont été incluses dans l’analyse multivariée, et seulement une histoire d’utilisation de stéroïde; % CI, – et transfusion de globules rouges OR; % CI, – a montré une signification statistiqueLa deuxième analyse ajustée a été effectuée par rapport aux antécédents d’utilisation de drogues et de soins intensifs. Un historique d’utilisation d’antibiotiques, d’antiacides, de soins intensifs, d’utilisation de stéroïdes et de transfusions de globules rouges a été inclus dans l’analyse multivariée. antécédents d’utilisation de stéroïdes OU; % CI, – et transfusion de globules rouges OR; % CI, – maintien de la signification statistique

DISCUSSION

ganciclovir, aucun n’a connu d’échec thérapeutique Compte tenu de la durée médiane du traitement [IQR, – jours], nous supposons avec prudence que les hôtes immunocompétents n’ont pas besoin de traitement par le ganciclovir pendant la durée du traitement. Les stéroïdes ont un effet immunosuppresseur principalement par le dérangement des fonctions des lymphocytes T et des monocytes, et le blocus de la maladie. La production de cytokines inflammatoires comme le facteur de nécrose tumorale α et l’interleukine β Bien que l’effet direct de l’utilisation de stéroïdes sur la sensibilité à l’infection par le CMV ne soit pas clairement identifié in vitro, de nombreuses données cliniques appuient leur relation. stéroïdes systémiques peuvent augmenter le risque d’infections virales telles que le zona , et des études rétrospectives récentes suggèrent que l’utilisation de stéroïdes systémiques est un facteur de risque de maladie à CMV chez les patients atteints de SOT, hémopathies malignes et rhumatologiques [,, -] A notre connaissance, il s’agit de la première étude à montrer une relation statistiquement significative entre l’utilisation de stéroïdes et le développement de Dans la présente étude, nous avons conçu la définition de l’immunocompétence avec une large perspective pour inclure les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique, glomérulonéphrite, ou les maladies rhumatologiques. En conséquence, les utilisateurs de stéroïdes à long terme ou à forte dose ont également été inclus, qui peut atténuer le sens strict de l’immunocompétence Il y avait des utilisateurs de stéroïdes à long terme & gt; mg d’équivalent prednisone par jour pour & gt; mois et utilisateurs de stéroïdes à haute dose & gt; mg / kg d’équivalent prednisone par jour indépendamment de la durée dans le groupe de cas Deux des utilisateurs de stéroïdes à forte dose ont également eu des antécédents d’administration de cyclosporine en mois Nous avons réalisé une analyse de sous-groupe excluant ces cas analyse OU, % C1, – Ce résultat implique que même une faible dose de stéroïdes pourrait être un facteur de risque de colite à CMV. Comme indiqué plus haut, la plupart des cas dans la présente étude doivent être considérés dans le contexte de la réactivation du CMV ou de l’acquisition d’une nouvelle le taux élevé de séropositivité de la population coréenne Dans une hypothèse, la transfusion sanguine allogénique pourrait déclencher une réactivation des infections à CMV latentes chez des receveurs séropositifs pour le CMV, ce qui a été démontré par un modèle murin . En outre, une étude clinique réalisée chez des patients séropositifs en chirurgie cardiaque a montré que des taux similaires d’augmentation des anticorps anti-CMV se produisaient avec des transfusions de donneurs CMV séropositifs vs séronégatifs Ceci a indiqué que les comptes de réactivation pour la plupart des infections à CMV post-transfusion chez les adultes séropositifs Cependant, comme la plupart des études sur la transfusion d L’infection à CMV chez les receveurs séropositifs a été conçue pour trouver des preuves de réplication virale dans le sang, que la transfusion puisse entraîner une infection des CMV n’a pas encore été évaluée. La présente étude fournit des preuves cliniques d’une relation entre les transfusions sanguines et l’organe terminal du CMV. En raison de sa nature rétrospective, il peut y avoir un biais dans la collecte d’informations médicales au cours de la période d’étude. Cependant, tous les enregistrements des résultats de laboratoire et des médicaments ont été entièrement informatisés depuis l’ouverture du Samsung Medical Center, Nous avons défini les hôtes immunocompétents comme ceux qui n’ont pas d’infection par le VIH, de colite ulcéreuse, de SOT ou de cancer actif, d’autres conditions comorbides telles que le diabète sucré et la maladie rénale chronique. avoir des effets négatifs sur le statut immunitaire de l’hôte En outre, environ la moitié de Les patients avaient des antécédents d’utilisation de stéroïdes dans le mois du diagnostic avec une dose médiane cumulative de mg, ce qui peut avoir influencé l’immunité de l’hôte. Cependant, comme la plupart des patients ont des antécédents de comorbidité, nous avons pensé que cela serait plus pertinent. définir l’immunocompétence dans une perspective plus large Enfin, cette étude peut ne pas fournir de données représentatives de la population générale car elle a été menée dans un seul centre tertiaire. Malgré ces limites, la présente étude identifie les facteurs de risque de colite à CMV chez En conclusion, cette étude a identifié l’utilisation de stéroïdes et la transfusion de globules rouges dans le mois du diagnostic en tant que facteurs de risque indépendants pour le développement de la colite à CMV chez les hôtes immunocompétents.

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit potentielTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués