Prévalence par âge de l’infection par le virus d’Epstein-Barr chez les enfants du Minnesota: effets de la race, de l’origine ethnique et de l’environnement familial

La prévalence des anticorps anti-EBV chez les enfants du Minnesota était significativement plus faible chez les enfants non-hispaniques que chez les autres groupes raciaux / ethniques silagracipla.net. La génétique et l’environnement familial sont probablement responsables des différences raciales / ethniques observées et du regroupement familial des anticorps anti-EBV

Contexte L’infection primaire par le virus d’Epstein-Barr affecte l’hôte différemment selon le moment de la vie. Comprendre les facteurs de risque d’infection pourrait être important pour la prévention des maladies et la prévalence de l’infection par âge doit être connue pour optimiser l’utilisation d’un vaccin prophylactique. Les sérums des enfants âgés de plusieurs mois ayant reçu des prélèvements sanguins pour des consultations médicales étaient éligibles. Les immunoglobulines G ont été testées contre les antigènes de capside virale EBV par immunodosage enzymatique. Des données démographiques et socioéconomiques familiales ont été obtenues via des questionnaires téléphoniques scriptés. % de sujets approchés Les sérums étaient disponibles pour% des sujets et les données démographiques / socioéconomiques obtenues pour% d’entre eux La prévalence des anticorps, ajustée pour l’âge et le sexe, était la suivante: Noirs non hispaniques,%; Asiatiques,%, enfants multiraciaux,%; Hispaniques,%; Le taux d’augmentation de la prévalence des anticorps avec l’âge différait significativement selon la race / l’ethnicité et était le plus divergent dans les groupes d’âge les plus jeunes. La prévalence ajustée des anticorps anti-EBV diminuait avec l’éducation des ménages blancs chez les non-hispaniques. associé à tout autre facteur socio-économique In de% familles avec & gt; enfant dans l’étude, le statut des anticorps EBV des frères et soeurs était un bootstrap concordant P & lt; Conclusions Les différences raciales / ethniques dans la prévalence des anticorps EBV et la concordance des anticorps entre fratries nous incitent à supposer que la génétique et l’environnement familial contribuent à l’infection par le virus EBV L’âge idéal pour donner un vaccin prophylactique peut différer selon la race / ethnie

Virus d’Epstein-Barr, prévalence des anticorps anti-EBV selon l’âge, épidémiologie des infections à EBV, différences raciales / ethniques, génétiqueLa prévalence spécifique des anticorps contre le virus EBE d’Epstein-Barr chez les enfants varie considérablement de% à près de L’embrassement est la principale voie de transmission de l’infection primaire à EBV chez les adolescents et les jeunes adultes , mais le mécanisme de transmission chez les enfants préadolescents est inconnu. Les facteurs impliqués comprennent le statut socioéconomique , partageant une chambre à coucher , la surpopulation , la fréquentation des garderies , le bassin scolaire , et l’éducation maternelle L’acquisition précoce d’une infection primaire à EBV pourrait être bénéfique à court terme, car les symptômes chez les préadolescents sont généralement légers . D’autre part, l’acquisition précoce a été considérée comme un facteur de risque pour la malignité ultérieure Parmi les nourrissons kenyans, un âge plus jeune au moment de l’infection primaire par EBV était associé Les études ont montré que les enfants esquimaux du Groenland ont contracté une infection primaire à EBV à un âge plus précoce et avaient des titres plus élevés d’immunoglobulines G IgG. Les études ont montré que ces enfants présentaient un risque plus élevé de lymphome endémique de Burkitt. Les auteurs ont spéculé qu’une infection précoce avec « un grand inoculum d’EBV » expliquait pourquoi les Esquimaux présentaient un risque élevé de carcinome du nasopharynx par rapport aux Danois qui n’étaient pas atteints de sclérose en plaques. MS est une autre maladie. Une étude multinationale a montré que les enfants atteints de SEP étaient significativement plus susceptibles d’être infectés par le VEB que les témoins appariés , et leurs profils d’anticorps étaient cohérents avec l’infection à EBV des mois ou des années avant le diagnostic de SEP. Si l’acquisition précoce d’une infection primaire à EBV est un risque pour les maladies chroniques associées à l’EBV, identifier L’amélioration des facteurs responsables de l’acquisition du virus avant l’adolescence peut constituer une étape importante de la prévention de la maladie dans la santé publique. Le premier objectif de cette étude était de déterminer la prévalence spécifique de l’EBV chez les enfants âgés de plusieurs mois à des années. pour décider à quel âge administrer un vaccin prophylactique contre l’EBV Notre deuxième objectif était de définir les facteurs de risque d’infection à EBV plus tôt dans la vie, en pensant que s’ils pouvaient être modifiés, la transmission du virus aux jeunes enfants serait réduite. informations non disponibles dans notre rapport sur les échantillons de l’enquête nationale sur la santé et la nutrition NHANES , en particulier les données sur les enfants; ans et la concordance des anticorps entre frères et sœurs

Méthodes

Étudier le design

Les sujets âgés de plusieurs mois et d’années ayant reçu du sang veineux à des fins médicales dans les cliniques externes HealthPartners de la région métropolitaine de Minneapolis-St Paul étaient admissibles. Les enfants de familles ayant donné leur consentement éclairé et dont des échantillons sériques adéquats étaient disponibles ont été testés. Questions sur la socioéconomie familiale et la démographie ont été obtenues par interviews téléphoniques. Questions: pays de naissance de l’enfant et des deux parents, date de naissance et sexe de l’enfant, race / ethnie, statut d’adoption, revenu du ménage, niveau d’éducation des parents, le surpeuplement, la fréquentation des garderies et l’allaitement maternel Cette étude a été approuvée par les comités d’examen institutionnel de Partenairesanté et de l’Université du Minnesota, et le consentement éclairé a été obtenu avant la participation

Prévalence des anticorps EBV

Les anticorps IgG dirigés contre EBV VCA ont été mesurés à l’aide de kits EIA semi-quantitatifs immuno-enzymatiques Diamedix, Miami, Floride Un volume d’échantillon de μL a été utilisé pour chaque test. Les échantillons, calibrateurs et contrôles ont été prédilués: avant de les placer dans les puits d’essai. et les échantillons sujets ont été dilués selon le protocole du kit de test spécifique, mélangés brièvement par vortex pour assurer une bonne distribution de l’échantillon dans le diluant, puis transférés dans les puits correctement étiquetés et incubés. Après lavage des puits, le conjugué a été ajouté avec une autre incubation. Les plaques ont été lues à une absorbance de nm en utilisant une longueur d’onde de référence de nm. Les indices EIA ont été calculés à la main en utilisant les formules du kit d’insertion. enregistré comme indice EIA positif ≥, indice EIA négatif & lt; ou indice EIE équivoque -, et comme indice EIA numérique exact Tous les résultats d’EIE positifs et négatifs ont été inclus dans l’analyse des données. Les échantillons équivoques n’ont pas été testés plus avant et les sujets avec des résultats équivoques n’ont pas été inclus dans l’analyse des données.

Analyses statistiques

Les associations de facteurs démographiques avec la prévalence des anticorps anti-EBV ont été examinées individuellement avec des modèles de régression logistique qui ont tous été ajustés pour le sexe et le groupe d’âge, en – les caractéristiques démographiques ont été comparées entre les groupes ethniques / de race. Pour tenir compte de la surdispersion, le paramètre d’échelle a été estimé par la racine carrée de Pearson χ / degrés de liberté Les contrastes linéaires ont été utilisés pour comparer la prévalence entre les groupes raciaux / ethniques Les prévalences ajustées des anticorps EBV sont exprimées en pourcentages avec% d’intervalles de confiance. -transformé des valeurs ajustées sur l’échelle logit à partir des modèles de régression logistique Les échantillons appariés au hasard ont été dessinés sans remplacement pour obtenir une valeur bootstrap P pour la concordance Valeurs P bilatérales & lt; ont été jugés statistiquement significatifs L’analyse statistique a été effectuée en utilisant la version SAS de l’Institut SAS, Cary, Caroline du Nord. Les chiffres ont été établis en utilisant la Fondation R R pour l’informatique statistique, Vienne, Autriche; disponible sur: http: // wwwR-projectorg /

RÉSULTATS

Le consentement éclairé a été obtenu pour les sujets vus dans les cliniques externes entre octobre et décembre Des échantillons sériques adéquats étaient disponibles chez les sujets% Des données démographiques et socioéconomiques familiales ont été obtenues pour les% enfants, et seuls ces sujets seront examinés plus en détail. qui avait & gt; enfant dans l’étude Trois cents des% enfants étaient positifs aux anticorps, et% étaient négatifs Aucun n’avait un résultat équivoque

Comparaisons démographiques et socio-économiques

La fréquence des augmentations selon l’âge dans la prévalence des anticorps anti-EBV différait significativement selon la race / l’origine ethnique. Âge Âge et sexe, excluant les enfants amérindiensb Ajusté pour la race / l’origine ethnique et le sexe, excluant les enfants amérindiens La prévalence ajustée des anticorps anti-EBV a diminué avec une plus grande éducation du ménage parmi les Blancs, mais n’était pas associée au sexe de l’enfant, au statut d’adoption, au lieu de naissance, au statut d’allaitement, à la fréquentation des garderies, ou des revenus des ménages Tableau Tableau Prévalence des anticorps du virus d’Epstein-Barr ajustés selon l’âge et le sexe chez les enfants noirs non hispaniques blancs, multiraciaux et non hispaniques selon les caractéristiques démographiques modélisées séparément Blanc, non hispanique n = multiracial n = noir, non Hispanique n = P Valuea Sexb Homme – A – A – A Femme – A A – A Ageb, y – – A – A – A – – A – AB – A – – A – B – B – – B – B – B Né à l’étranger Oui – A – A – A Non – A – A – A Breastfedb Oui – A – A – A Non – A – A – A Soins de jour assistés Oui – A – A – A Non – A – A – A Indice d’occupationb personnes / chambre Haute & gt; … – A – A Moyen – – A – A – A Faible & lt; – B – A – A Éducation du ménageb Études secondaires ou GED – A – A – A Plus que lycée – B – A – A Revenu annuel du ménage b & lt; $ – A – A – A $ – $ – A – A – A $ – $ – A – A – A $ – $ – A – A – A ≥ $ – A – A – A Caractéristique Blanc, non hispanique n = multiracial n = Noir, non hispanique n = P Valuea Sexb Homme – A – A – A Féminin – A – A – A Ageb, y – – A – A – A – – A – AB – A – – A – B – B – – B – B – B Né à l’étranger Oui – A – A – A – A – A – A Allaiter Oui – A – A – A Non – A – A – A Soins de jour assistés Oui – A – A – A Non – A – A – A Indice de surpeuplementb personnes / chambre haute & gt; … – A – A Moyen – – A – A – A Faible & lt; – B – A – A Éducation du ménageb Études secondaires ou GED – A – A – A Plus que lycée – B – A – A Revenu annuel du ménage b & lt; $ – A – A – A $ – $ – A – A – A $ – $ – A – A – A $ – $ – A – A – A ≥ $ – A – A – A Les données sont présentées en%% intervalle de confiance A, B, C les taux de prévalence ont été comparés entre les rangées pour chaque caractéristique / ethnicité dans les colonnes Les taux sans lettre en commun étaient significativement différents P & lt; Abréviation: GED, General Education Developmenta Les valeurs P globales proviennent du test d’interaction entre une caractéristique et une race / ethnicité, c’est-à-dire si les différences de taux entre les niveaux d’une caractéristique diffèrent selon la race / l’ethnicitéb. Prévalence des anticorps du virus Epstein-Barr par groupe d’âge, ajusté pour le sexe, avec% d’intervalle de confiance, pour les enfants blancs non hispaniques ligne gris foncé, enfants multiraciaux ligne grise claire, et ligne noire des enfants noirs non hispaniques Estimation pour les enfants noirs non hispaniques âgés – a été omise parce que l’échantillon était trop petit Abréviations: IC, intervalle de confiance; EBV, Virus d’Epstein-BarrFigure View largeTarif visuel Prévalence des anticorps anti-virus Epstein-Barr par groupe d’âge, ajusté pour le sexe, avec% d’intervalle de confiance, pour enfants blancs non hispaniques ligne gris foncé, enfants multiraciaux ligne grise claire et enfants noirs non hispaniques noirs Estimation pour les enfants noirs non hispaniques âgés – a été omise parce que l’échantillon était trop petit. Abréviations: IC, intervalle de confiance; EBV, virus d’Epstein-Barr Une comparaison de la prévalence des anticorps anti-EBV dans les catégories d’âge -, -, – et – années par race / ethnie est montrée dans le tableau. Les blancs non hispaniques ont une prévalence d’anticorps significativement plus faible que les noirs non hispaniques. catégories d’âge Les Blancs non hispaniques présentaient également une prévalence d’anticorps significativement plus faible que les enfants multiraciaux dans toutes les catégories d’âge sauf ceux âgés de – ans. Enfin, les enfants multiraciaux avaient une prévalence d’anticorps significativement plus faible que les Noirs non hispaniques. Prévalence des anticorps du virus d’Epstein-Barr% d’intervalle de confiance entre les groupes raciaux et ethniques dans chaque catégorie d’âge Âge, y Blanc, non hispanique Noir multiracial, non hispanique – – A – B – B – – A – B – B – – A – B – C – – A – AB – B Âge, y Blanc, non hispanique Noir multiracial, non hispanique – – A – B – B – – A – B – B Les taux de prévalence ont été comparés entre les groupes raciaux et ethniques dans les rangées pour chaque catégorie d’âge. Les taux sans lettre en commun étaient significativement différents P & lt; , et les taux de partage des lettres ne sont pas significativement différents

Clustering familial du statut d’anticorps EBV

Les frères et soeurs avaient le même statut d’anticorps EBV dans les familles, pour une concordance de% Dans des échantillons aléatoires simples de la même taille que les frères et soeurs de l’échantillon de l’étude, la concordance aléatoire variait de% à%, ce qui donne un bootstrap P & lt; pour la concordance observée entre frères et sœurs La mesure kappa de l’accord pour les frères et sœurs était κ =% CI, -; P & lt; Il y avait des paires de jumeaux Tous étaient de même sexe et concordants pour les paires d’état d’anticorps EBV étaient négatifs et les paires étaient positives

Pays de naissance

Treize pour cent des enfants noirs non hispaniques étaient nés à l’étranger et% avaient des parents nés à l’étranger tous originaires d’Afrique. Leur prévalence d’anticorps était plus élevée mais statistiquement différente de la cohorte des enfants noirs non hispaniques nés aux États-Unis. âge médian des enfants nés, années positives pour les anticorps vs% d’âge médian, années nées aux États-Unis P & gt; , Test exact de Fisher L’âge médian des enfants, les années avec des parents nés en Afrique avaient une prévalence d’anticorps de% / vs% / d’âge médian des enfants noirs non hispaniques, années nées aux États-Unis P & gt; , Test exact de Fisher Le nombre d’enfants blancs ou multiraciaux non hispaniques nés en dehors des États-Unis ou dont les parents sont nés en dehors des États-Unis était trop petit pour permettre une analyse statistique valide

Prévalence des anticorps par clinique et emplacement résidentiel

La prévalence des anticorps par clinique pour les blancs non hispaniques, les noirs non hispaniques et les enfants multiraciaux n’a pas révélé de différences intercliniques statistiquement significatives données non montrées Analyse des zones résidentielles définies par les codes postaux St Paul métropole, banlieue St Paul, banlieue de Minneapolis et banlieue de Minneapolis a également révélé aucune différence statistiquement significative entre les zones résidentielles données non montrées

Quantité d’anticorps EBV EIA IgG

Les indices d’EIE pour les sujets positifs aux anticorps allaient de moyenne à; médiane, les indices d’EIE n’avaient aucun rapport avec la race / ethnicité ou la catégorie d’âge en particulier comme en témoigne le chevauchement des plages de données non montrées

DISCUSSION

Les données de première année indiquent que la prévalence des anticorps anti-EBV chez les enfants et les jeunes adultes américains diminue de% -% par an. D’autre part, si l’acquisition précoce de l’infection primaire à EBV est un risque pour les maladies chroniques associées à l’EBV, et un certain nombre d’études publiées suggèrent qu’il en est ainsi , la politique logique serait de vacciner tous les enfants âgés de plusieurs mois à plusieurs années. ont trouvé que les indices d’anticorps anti-EBV VCA IgG EIA étaient plus élevés chez les enfants noirs non hispaniques que chez les blancs non hispaniques Des niveaux plus élevés d’anticorps ont été considérés comme indiquant une réactivation EBV reflétant une immunité à médiation cellulaire altérée. dans la fonction immunitaire plaçant les enfants noirs non-hispaniques à un risque accru de maladies infectieuses, de maladies auto-immunes et de cancers supplémentaires Leur supposition pourrait être correcte mais doivent être confirmées par des données supplémentaires Comme les auteurs le reconnaissent eux-mêmes, les niveaux d’anticorps sont affectés par le délai entre l’infection primaire et les tests, et des niveaux élevés peuvent représenter une infection primaire récente plutôt qu’une réactivation. Le risque de maladies chroniques associées à l’EBV est probablement lié à la durée de la réplication virale et aux réponses immunitaires à celle-ci plutôt qu’à un seul «pic» d’activité virale Classification familiale des anticorps anti-EBV Le statut est un résultat unique Parmi les familles avec ou les sujets inscrits à l’étude, les frères et soeurs avaient le même statut d’anticorps EBV dans les familles, pour une concordance de% P & lt; Toutes les paires de jumeaux de même sexe étaient concordantes pour les paires de statut d’anticorps EBV étaient négatives et les paires étaient positives Une étude danoise récente a élégamment documenté une base génétique pour le regroupement familial des cas hospitalisés de mononucléose infectieuse Les jumeaux de même sexe avaient Un rapport de taux de mononucléose infectieuse, comparé à celui des jumeaux de sexe opposé, des frères et soeurs et des parents Il est impossible de séparer la génétique de l’environnement en tant que facteurs de risque d’infection par l’EBV et sa gravité, mais les deux sont probablement impliqués. la sévérité de la mononucléose infectieuse a une composante génétique, il est raisonnable de supposer que le risque d’acquérir le virus en premier lieu pourrait également être sous contrôle génétique. Les blancs non hispaniques et les noirs non hispaniques ont la prévalence d’anticorps EBV la plus divergente. Notre étude a montré que la prévalence des anticorps anti-EBV ajustés en fonction de l’âge et du sexe était de% chez les enfants multiraciaux dont les parents incluaient «noir». « Dans leur description raciale / ethnique Ceci est entre la prévalence des% noirs non-hispaniques et blancs% non-hispaniques et serait compatible avec l’héritage mendélien régissant la susceptibilité à l’acquisition précoce de l’infection EBVUne limitation de notre étude est que c’est une croix Toutefois, les anticorps anti-EBV VCA IgG persistent toute la vie. Ainsi, la prévalence de l’infection à EBV selon l’âge est exacte, à l’exception peut-être de quelques sujets qui ont été récemment infectés. mais comme il a été mentionné précédemment, les données quantitatives sur les anticorps ne sont pas très fiables car elles peuvent fluctuer avec le temps et sont également affectées par la période entre l’acquisition de l’infection et le test. Une autre limite de notre étude est que Notre échantillon n’était pas aléatoire Les enfants ont été sélectionnés parce qu’ils se sont rendus dans une clinique externe pour des indications médicales. cependant, la prévalence des anticorps ajustée selon l’âge, le sexe et la race / l’origine ethnique était similaire pour le groupe dont la visite était pour une maladie aiguë / [%] vs ceux qui n’étaient pas gravement malades / [%] que les données de Minneapolis-St Paul ne se rapportent peut-être pas à d’autres régions des États-Unis. Cependant, sa similitude avec les données de la NHANES tant en termes de pentes des courbes de prévalence des anticorps spécifiques à l’âge que de disparités raciales / ethniques En conclusion, la prévalence de l’EBV selon l’âge était significativement plus faible chez les Blancs non hispaniques que chez les autres groupes raciaux / ethniques. L’absence de facteurs de risque identifiables autres que le niveau d’éducation parentale chez les Blancs non hispaniques nous incite à spéculer sur la génétique. l’environnement partagé joue un rôle dans l’acquisition de l’infection primaire à EBV avant l’adolescence Comment les enfants préadolescents acquièrent l’EBV est un domaine important pour la recherche future Identifier et améliorer ces facteurs Enfin, nos données indiquent que l’âge précoce de l’infection primaire par l’EBV parmi les groupes raciaux / ethniques autres que les blancs non hispaniques est une disparité en matière de santé qui devrait être traitée.

Remarques

Remerciements Nous remercions Julie Ed, Beth Mullan, Mary Kelley, Emma Filtz et Alicia Gruenwald pour les entrevues téléphoniques, la saisie des données et le maintien de la base de données. Soutien financier Ce travail a été soutenu par le Centre international de recherche antivirale et d’épidémiologie de l’Université du Minnesota; la Fondation de l’Université du Minnesota; et MedImmune, LLC Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués