Ratio cas-décès lié à la poliomyélite en Inde, –

Contexte Sur la base des études réalisées dans les pays développés, le taux de létalité CFR de la poliomyélite varie généralement de% à% chez les enfants. Cependant, peu d’informations sont disponibles sur le CFR lié à la poliomyélite dans les pays en développement. Nous avons mené une étude pour déterminer le CFR en Inde, dans les autres pays où circulait le poliovirus sauvage du poliovirus sauvage. Nous avons effectué une analyse descriptive à l’aide des données du système de surveillance de la paralysie flasque aiguë en Inde. Variables analysées: âge, statut vaccinal déclaré par le soignant, date de début de la paralysie, résultats de laboratoire, finale classification des cas, et résultat de survie Notre analyse a également pris en compte les changements de surveillance qui ont eu une incidence sur les définitions de cas et la classification finale. Résultats, les décès sont survenus parmi les cas de PVS en Inde, produisant un CFR de CFR,% et pendant -, CFR était% -% Tous les décès étaient parmi les cas de% PVS chez les enfants âgés de & lt; ans CFR,% Parmi ceux qui sont décédés,% étaient des enfants âgés de & lt; ans CFR,% Conclusions Le CFR chez les enfants âgés de & lt; les années en Inde sont élevées par rapport aux CFR publiées précédemment pour les jeunes enfants, en partie grâce à l’amélioration de la recherche de cas grâce à des techniques de surveillance améliorées. Les cas mortels soulignent la nature létale de la maladie et l’importance de l’éradication de la poliomyélite en Inde

La poliomyélite paralytique survient dans <% de toutes les infections à poliovirus , et la présentation clinique varie en fonction de l'emplacement des lésions motoneuronales. Des études antérieures menées aux États-Unis pendant les épidémies de polio avant l'introduction du vaccin antipoliomyélitique oral indiquent que Le taux de létalité CFR pour la poliomyélite paralytique est généralement de% -% chez les enfants & lt; L'augmentation du risque d'infection par le poliovirus existe en Inde, dans les autres pays où la circulation du poliovirus sauvage du poliovirus est endémique, Probablement en raison d'une mauvaise hygiène et d'une exposition plus concentrée au poliovirus Bien que les CFR des pays développés en dehors des États-Unis aient été documentés pendant les épidémies chez les adultes , peu de littérature documente le CFR en Inde et d'autres pays en développement. Pays où la transmission du PVS continue à se produire Deux études menées en Inde pendant la période précédant l'intensification de la surveillance de la poliomyélite ont permis d'estimer les CFR de% -% L'Inde est maintenant aux dernières étapes de l'éradication de la poliomyélite. une surveillance est requise pour la détection rapide du PVS. La surveillance active a débuté en octobre et, depuis lors, le taux de AFP a été & gt; cas /, enfants âgés de & lt; années, dépassant le taux minimum de détection de PFA recommandé pour les pays d'endémicité de & gt; cas /, enfants âgés de & lt; années Depuis que la surveillance de la PFA a été établie en Inde, de grandes épidémies de poliomyélite ont été documentées pendant et pendant les années interépidémiques.

Méthodes

Nous avons effectué une analyse descriptive avec l’utilisation des données de la période – du système de surveillance de la PFA maintenu par le Projet national de surveillance de la poliomyélite en Inde Un cas de PFA a été défini comme une paralysie flasque aiguë chez un enfant âgé de ans ou toute maladie paralytique chez une personne de tout âge où la poliomyélite est suspectée La base de données de surveillance de la PFA comprend les données du formulaire d’enquête, les résultats de laboratoire de chaque cas, les résultats cliniques après le suivi et la classification finale des cas basés sur le système OMS de classification virologique de l’OMS Des formulaires individuels d’investigation de cas détaillant la présentation clinique des cas étaient également disponibles pour des cas mortels de PVS survenant dans Huit laboratoires nationaux accrédités par l’OMS en Inde effectuent des tests virologiques sur des échantillons de selles. Les échantillons de selles prélevés sur chaque personne atteinte de PFA sont prélevés dans les jours suivant l’apparition de la paralysie et envoyés au laboratoire pour isolement du poliovirus et différenciation intratypique des isolats en tant que virus sauvages ou apparentés au virus. cas confirmés de poliomyélite paralytique Cas sans échantillon de selles ou échantillon insuffisant chez les personnes qui présentent une paralysie résiduelle après l’apparition des symptômes sont référées à un panel d’experts et classées comme AFP non polaires ou comme cas compatibles avec la poliomyélite Les isolements de poliovirus ont été caractérisés en séquençant la région codante de la protéine VP du génome à l’aide de [La construction de dendrogrammes montrant la parenté des séquences génétiques entre les isolats du PVS a été réalisée au Centre de recherche sur les entérovirus du Conseil indien de la recherche médicale à Mumbai. Les changements intervenus dans le système de surveillance des PFA pendant la période couverte par notre analyse. des échantillons de selles ont été recueillis chez des contacts proches, des personnes du même ménage ou des voisins de personnes atteintes de PFA à qui des échantillons adéquats n’ont pas pu être prélevés Cependant, même si le PVS était isolé des échantillons de selles de contact, comme un cas de PVS Ainsi, les personnes atteintes de PFA qui sont décédées avant la collecte des échantillons étaient considérées comme ayant des cas compatibles Dans le cas, les directives de définition de cas ont été modifiées de telle sorte que le cas d’AFP index a été considéré comme un cas de PVS si le PVS a été isolé à partir de n’importe quel échantillon de selles . Dans le district de Moradabad de l’Uttar Pradesh UP, un médecin de surveillance a été affecté spécifiquement aux activités de surveillance de la PFA, contrairement à tous les autres districts indiens où les médecins de surveillance avaient d’autres responsabilités, comme le suivi et la formation à la vaccination. Les variables de la base de données de surveillance de la PFA analysées comprenaient l’âge, la religion, le statut vaccinal déclaré par le soignant, la date de la dernière dose de VPO, la date du début de la paralysie, les résultats de laboratoire et la survie au jour suivant. l’analyse, les cas ont été classés comme étant mal desservis s’ils appartenaient à une population à faible statut socio-économique, En outre, une enquête sur le terrain a été menée dans le district de Moradabad dans l’État de l’UP pour obtenir des informations supplémentaires sur la présentation clinique et la date du premier contact avec un dispensateur de soins pour tous les cas de PVS et les personnes décédées. Les CFR ont été calculés séparément pour l’Inde, l’UP et le district de Moradabad et ont été stratifiés par groupe d’âge. Pour tenir compte du changement dans les directives de définition de cas, les CFR ont été calculés pour différentes catégories de cas de poliomyélite: cas restreints PVS isolé des échantillons de selles prélevés chez des patients AFP, cas restreints pour lesquels le PVS isolé était de type PVV, car il n’y avait pas de décès chez les patients avec cas de PVS de type, et le nombre total de cas cas restreints plus cas de PFA dans lesquels PV était isolé à partir d’un spécimen de selles de contact Les taux pour chaque catégorie ont été comparés au total des CFR pour l’année, s des changements de surveillance Des analyses descriptives complètes ont également été menées sur les données des épidémies majeures précédentes et les données ont été analysées en utilisant EpiInfo, version Centers for Disease Control and Prevention (CDC); % d’intervalles de confiance ont été calculés à l’aide du programme EpiTable dans EpiInfo, version CDC

RÉSULTATS

Inde Total

Pendant la flambée en Inde, des données de suivi clinique étaient disponibles pour l’ensemble des cas de PVS, et le CCR était% en général,% parmi les cas de PVS et% parmi les cas de PVS Pendant l’épidémie, des données de suivi clinique étaient disponibles Pourcentage du total des cas de PVS, et le CFR était% de cas globaux,% de cas de PVS et% de cas de PVS Le CFR annuel pendant la période interépidémique variait de% à% dans le tableau. Juillet et de Janvier à Juillet Figure

Tableau Poliomyélite Cas-Fatalité Ratio CFR, Inde, – Année Nombre de décès parmi les cas de PVS Total des cas de PVS CFR,%% IC – – – – – Total – Année Nombre de décès parmi les cas de PVS Total des cas de PVS CFR,%% CI – – – – – Total – NOTE CI, intervalle de confiance; PVS, poliovirus sauvageView Large

Figure View largeToile de téléchargement Cas de poliovirus d’origine et taux de létalité CFR, par mois d’apparition de la paralysie, Inde et Figure Vue largeTélécharger slide Poliovirus sauvage Cas de PVS et taux de létalité CFR, par mois de paralysie, Inde, et Enfants âgés de & lt; les années représentaient% des décès liés au PVS pendant l’épidémie et tous les décès liés au PVS pendant la flambée. Le taux de prévalence était plus élevé dans tous les groupes d’enfants âgés de & lt; années dans que dans, mais cette conclusion était statistiquement significative P & lt; pour seulement le & lt; mois groupe d’âge Tableau La population mal desservie représentait% de cas mortels et% de cas de PVS dans, et% de cas mortels et% de cas de PVS dans; ainsi, le statut mal desservi n’était pas associé à une augmentation du taux de CFR parmi les cas de PVS

Tableau Ratio-Fatalité CFR, par âge en mois, Inde, Uttar Pradesh UP et Moradabad, et Inde UP Moradabad Âge en mois Âge en mois Âge en mois Année & lt; – & lt; – & lt; ≥ TOTAL & lt; – & lt; – & lt; ≥ TOTAL & lt; – & lt; – & lt; ≥ TOTAL Décès parmi les cas de PVS Cas de PVS CFR,% Décès parmi les cas de PVS Cas de PVS CFR,% ± b b Inde UP Moradabad Âge en mois Âge en mois Âge en mois Année & lt; – & lt; – & lt; ≥ TOTAL & lt; – & lt; – & lt; ≥ TOTAL & lt; – & lt; – & lt; ≥ TOTAL Décès parmi les cas de PVS Cas de PVS CFR,% Décès parmi les cas de PVS Cas de PVS CFR,% ± b b aTous les cas tous les cas PVS positifs, incluant ceux avec seulement des échantillons de selles contact positif, listés dans la base de données pour chaque annéebStatistiquement significatif augmentation de CFR en, par rapport à P & lt; Voir grand

État de l’UP et District de Moradabad

En, le CFR en UP était le% de décès globaux parmi les cas de PVS,% de cas de PVS et% de cas de PVS. Le CFR à Moradabad était% en%, parmi les cas de PVS, et% parmi les cas de PVS. le CFR en UP était le% de décès globaux parmi les cas de PVS,% de cas de PVS et% de cas de PVS En, le CFR à Moradabad était% de cas globaux,% de cas de PVS et% de cas de PVS pyélonéphrite. les années représentaient% des décès liés au PVS dans l’UP et tous les décès à Moradabad pendant l’épidémie; tous les décès à la fois UP et Moradabad au cours de l’épidémie étaient parmi les enfants âgés de & lt; années En UP, le CFR était plus élevé dans tous les cas. groupes d’âge dans le tableau de Moradabad, le CFR était plus élevé que dans le & lt; Les données cliniques supplémentaires disponibles pour les cas indiquent que, parmi l’ensemble des personnes ayant un PVV mortel, le% présentait une paralysie bulbaire rapidement progressive classique Sept de ces décès avec paralysie progressive rapide Moradabad, où une enquête plus détaillée a été menéeMoradabad a signalé des cas de PVS avec apparition de la paralysie, le plus grand nombre de cas de PVS pour tout district en Inde pendant la flambée Huit décès ont été signalés & lt; années, donnant un CFR plus élevé de% Les décès ont été signalés d’avril à juillet à partir des blocs du sous-district dans le district Figure; les dates d’apparition de la paralysie étaient d’avril à juillet

Figure Voir largeDownload district slideMoradabad et lieu de décès dus au PVS, par bloc, les points sont distribués au hasard dans le quartier blockFigure Voir largeDownload slideMoradabad et lieu de décès dus au PVS, par bloc, les points sont distribués au hasard dans les cas mortels blockAll dans le district de Moradabad ont été signalés à la unité de surveillance dans les jours suivant le début de la paralysie Le délai moyen entre la notification et l’enquête était de & lt; journée; le délai moyen entre l’apparition de la paralysie et l’investigation était de quelques jours. Toutes les personnes ayant eu des cas mortels ont été vues par un pédiatre local qualifié avant leur décès. ont été vus par un pédiatre dans les jours après le début de la paralysie, et a été vu quelques jours Trois patients ont été hospitalisés Tous les décès sont survenus dans les jours après l’apparition de la paralysie, et présenté avec bulbaire rapidement progressive paralysie L’autre décès est survenu chez un enfant qui était sévèrement malnutris et amaigri, avec une paralysie complète dans un seul membre La classification des cas était basée sur le PVS isolé sur des échantillons de selles pour les patients et sur le PVS isolé sur un échantillon de selles de contact chez les patients. Parmi les décès,% étaient de la population mal desservie et% étaient & lt; année d’âge Trois enfants étaient & gt; mois d’âge au moment de l’apparition de la paralysie et avait reçu & gt; doses de VPO Trois enfants, dont étaient & lt; mois d’âge, reçu & lt; doses de VPO Tous les enfants ont été vaccinés lors des vaccinations d’avril; % ont reçu leur dernière dose de VPO dans les semaines précédant le décès Pour les enfants décédés, la première date d’administration du VPO était juin Le nombre maximum de doses de VPO reçues chez tous les enfants décédés à Moradabad était des doses pour un enfant de mois

Sensibilité de surveillance et CFR

En raison des changements dans la surveillance pendant -, nous avons appliqué des critères similaires aux cas qui auraient été utilisés pour les calculs CFR Dans cette analyse, nous avons retiré tout cas de PVS qui a été classé sur la base d’un isolat de PVS provenant d’un échantillon de selles de contact Tableau Pour les cas restreints, le CFR était% des décès parmi les cas de PVS en général en Inde et de% en UP et% à Moradabad. , le CFR était% de l’ensemble en Inde,% de l’UP et% de Moradabad Il n’y avait pas de différences statistiquement significatives de CFR entre et, en comparant les taux entre cas restreints Parce que la majorité des cas étaient des PVS pendant les années étudiées, nous n’a pas calculé de différence entre PVS et PVS en raison de l’absence de décès pour les cas de PVS dans

Tableau Ratio-Fatalité CFR, par catégorie de cas, et Inde UP Moradabad Année Catégoriea Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte WPV Date de décès WPV b CFR a / b * PVV est mort a PVS b CFR a / b * b b Inde UP Moradabad Année Catégoriea Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Restreinte Rescue le type de poliovirus était WPV Total = Tous les cas positifs de PVS, y compris ceux avec seulement des selles positives de contact énumérées dans la base de données pour chaque cas de YearaRestricted = WPV avec des contacts de selles positifs exclusb différence significative de CFR entre et P & lt; Voir grand

Cluster génétique des isolats de PVS

Pour traiter la question des contributions potentielles des déterminants viraux contribuant aux différences dans le CFR, les relations génétiques entre les isolats de cas mortels ont été comparées à tous les isolats de la même année. La majorité des souches de PVS responsables de Par conséquent, la plupart des souches de UP et de Moradabad étaient génétiquement apparentées. Les isolats viraux provenant de cas mortels provenaient de tous les groupes génétiques actifs. Proportion des cas de PVS parmi ces groupes génétiques Tous les isolements de virus provenant de personnes ayant des cas de PVV mortels et non mortels à Moradabad ont été dérivés d’un groupe génétique, et aucun des virus des autres groupes génétiques n’a été observé à Moradabad, bien qu’ils étaient présents dans d’autres parties de l’UP En outre, aucun sous-cluster génétique spécifique du virus isolats provenant des patients atteints de cas mortels de PVS à Moradabad a été observée

DISCUSSION

d ont conduit à une diminution de la CFR parce qu’un système plus sensible peut entraîner une notification accrue de la maladie moins grave, par exemple, une paralysie transitoire ou des symptômes atypiques. Cependant, le CFR rapporté a été augmenté, principalement en raison de l’inclusion des patients les échantillons de selles n’ont pas pu être obtenus mais dont les contacts avaient un isolat de selles du PVS Lorsque l’analyse était limitée aux cas mortels avec un isolat de selles du PVS, les CFR étaient similaires et ressemblaient ainsi. en raison de l’intensification des activités de surveillance et de l’identification des cas qui auraient autrement pu être manqués à cause de selles inadéquates. Ceci est particulièrement pertinent dans le district de Moradabad où des enfants extrêmement malades ont pu être soignés. identifié même après la mort en raison de l’échantillonnage des selles de contact bien qu’un regroupement épidémiologique des Moradabad d’avril à juin, les isolats de ces cas ne représentaient pas une grappe génétique distincte Notre étude n’a pas identifié les facteurs génétiques humains responsables de la hausse des taux de CFR à Moradabad, et d’autres études sont nécessaires pour évaluer le rôle des facteurs risque de cas avec des symptômes cliniques classiques et une progression rapide vers la paralysie bulbaire et la mort Dans, & gt;% des cas de PVS et des décès ont été signalés chez les enfants qui avaient reçu & gt; doses de VPO Cette constatation peut en partie représenter une limitation de la façon dont les doses de vaccin antipoliomyélitique sont enregistrées au cours de l’activité de vaccination supplémentaire. SIA rounds Les campagnes SIA visent à maximiser la couverture vaccinale dans laquelle tous les enfants âgés de moins de 18 ans. les années reçoivent la dose de VPO indépendamment des antécédents de vaccination et la dose de VPO donnée n’est pas enregistrée sur la carte de vaccination de l’enfant ; L’information sur le nombre de doses reçues provient des rapports parentaux, qui pourraient surestimer le nombre réel de doses reçues. Un autre facteur peut être le défi d’induire l’immunité contre le PVS et la protection contre la poliomyélite paralytique chez les enfants après vaccination avec le VPO dans les pays en développement. des régions telles que le district de UP et Moradabad, où une forte densité de population, une mauvaise hygiène, une malnutrition et une circulation de virus entériques coexistants peuvent limiter la séroconversion et la protection parmi les receveurs de VPO. Cette étude est préoccupante car elle peut indiquer à la fois un taux élevé d’échec de la séroconversion après la vaccination et d’autres facteurs de risque coexistants possibles, tels que la malnutrition, les maladies diarrhéiques et la déshydratation, qui peuvent avoir contribué à la cause Le système de surveillance de la PFA en Inde n’inclut pas la détermination d’autres infections coexistantes ou d’autres conditions que l’infection par le PVS. Les investigations cliniques sur les décès présentés dans cette étude fournir des preuves solides que l’infection par le PVS était la cause du décès; cependant, les autres maladies ou conditions peuvent également présenter des signes et symptômes cliniques similaires Poursuite des investigations sur les causes de décès pour les cas mortels de PVS, y compris tests sur les selles et autres spécimens pour investiguer les co-infections possibles. et les conditions de surpeuplement, pourraient fournir une explication plus complète des raisons pour lesquelles le taux de létalité a augmenté chez les jeunes enfants, comparé à ce qui a été précédemment noté dans la littérature [,, -] Depuis que l’Assemblée mondiale de la Santé a décidé en mai d’éradiquer la poliomyélite, la majorité des enfants en Inde sont vaccinés, et la circulation actuelle du poliovirus en Inde est limitée principalement aux États du nord de l’UP et du Bihar. Cette évaluation plus précise du CFR de la poliomyélite en Inde est le résultat d’une amélioration de la sensibilité et de la méthodologie de la surveillance. Les CFR élevés chez les enfants soulignent la nature létale de l’infection par le PVS et l’importance de la lutte contre la poliomyélite. éradication en IndeNous remercions tout le personnel du Projet national de surveillance de la poliomyélite en Inde, en particulier le Dr Bhupendra Tripathi, médecin de surveillance de l’AFP à Moradabad, et le médecin chef de Moradabad pour leur contribution à cette enquête. Nous remercions également le Dr Olen Kew pour sa contribution à la révision et à l’édition de ce manuscritSupport financier Le financement de la surveillance de la poliomyélite est assuré par l’Initiative mondiale pour l’éradication de la poliomyélite Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflitTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels d’intérêts. éditeurs considèrent pertinent à la c Le contenu du manuscrit a été divulgué dans la section Remerciements