Résultats par sexe après l’initiation du traitement par l’atazanavir plus le ritonavir ou l’éfavirenz par l’abacavir / lamivudine ou le ténofovir / l’emtricitabine

Contexte Nous avons cherché à évaluer les réponses thérapeutiques à l’atazanavir plus ritonavir ATV / r ou EFV efavirenz dans les schémas antirétroviraux initiaux chez les femmes et les hommes, et déterminer si les résultats du traitement diffèrent selon sexMethods Nous avons réalisé un essai randomisé d’ATV / r ou d’EFV en abacavir / lamivudine ABC / TC ou ténofovir / emtricitabine TDF / FTC chez des personnes naïf infectées par le virus de l’immunodéficience humaine, recrutées entre septembre et novembre sur des sites aux États-Unis et à Porto Rico Associations de sexe avec des critères d’étude primaires du temps virologique L’analyse pharmacocinétique de population fondée sur le modèle a été réalisée à l’aide d’une modélisation des effets mixtes non linéaires. NONMEM version VIIResults Des participants, étaient des femmes Les femmes affectées à ATV / r présentaient un risque plus élevé d’échec virologique avec soit inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse que les femmes affectées à l’EFV, ou hommes affectés à ATV / r Les effets de l’ATV / r et de l’EFV sur le risque d’innocuité et de tolérabilité ne différaient pas significativement selon le sexe Avec l’ABC / TC, les femmes présentaient un pourcentage de sécurité significativement plus élevé que les hommes; avec le TDF / FTC, le risque de sécurité était plus grand pour les femmes que pour les hommes, mais pas statistiquement significatif. Les femmes avaient une clairance de l’ATV plus lente et des niveaux plus élevés d’ATV que les hommes. essai clinique pour identifier un délai significativement plus précoce à l’échec virologique chez les femmes randomisées à ATV / r comparé aux femmes randomisées à EFV Cette découverte a des implications cliniques importantes étant donné que les inhibiteurs de protéase boostés sont souvent favorisés par EFV chez les femmes en âge de procréer.

sexe, atavanavir, éfavirenz, abacavir, ténofovirLe ministère de la Santé et des Services sociaux et les directives thérapeutiques de l’International Antiviral Society-USA pour le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) indiquent que les meilleurs choix pour le traitement de première ligne comprennent l’éfavirenz EFV, le raltégravir ou inhibiteurs du protéase boostés par le ritonavir IP atazanavir ATV / r ou darunavir associé à l’association fixe ténofovir TDF plus emtricitabine FTC Les femmes représentent% des nouvelles infections à VIH aux États-Unis À l’exception du traitement pendant la grossesse, La littérature publiée suggère peu que le traitement de choix pour les patients naïfs de traitement devrait être déterminé par le sexe du patient. Quelques études suffisamment puissantes ont examiné l’association du sexe avec le résultat du traitement, avec des résultats mitigés une proportion substantielle de personnes infectées par le VIH aux États-Unis et dans le monde et compte tenu de l’importance de Ce rapport résume les analyses préétablies de l’étude ACTG A du Groupe d’essais cliniques sur le SIDA pour évaluer les effets du traitement sur l’échec virologique, l’innocuité et la tolérabilité selon le sexe.

Méthodes

Étudier le design

A était une étude de phase IIIb, randomisée, d’équivalence des schémas thérapeutiques pour le traitement initial du VIH – menée sur les sites américains et portoricains ACTG Les participants admissibles ont été inscrits de septembre à novembre, avaient des antécédents de VIH documentés, avaient subi Des critères d’entrée supplémentaires ont été publiés Les comités de sujets humains de tous les sites ont approuvé le protocole A, et un consentement éclairé a été obtenu de tous les participants conformément aux lignes directrices de l’expérimentation humaine. les participants du Département de la Santé et des Services Humains des États-Unis ont été assignés au hasard à des régimes uniquotidiens partiellement aveugles: mg d’ATV en ouvert, Bristol-Myers Squibb, Plainsboro, New Jersey plus ritonavir mg, Abbott Laboratories, Abbott Park, Illinois ou EFV mg, Bristol-Myers Squibb avec abacavir sous contrôle placebo ABC mg / lamivudine TC mg GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, Caroline du Nord ou TDF mg / FTC mg Gilead Sciences, Gilead Sciences, Foster City, Californie Randomisation a été stratifiée par dépistage du VIH-ARN niveau & lt ; ou ≥ copies / mL D’autres détails de l’étude ont déjà été publiés Les principaux critères d’efficacité, d’innocuité et de tolérabilité étaient le délai d’échec virologique VF; ARN du VIH confirmé ≥ copies / mL à ou après des semaines et avant des semaines ou ≥ copies / ml à ou après des semaines; premier grade ou signe, symptôme ou anomalie de laboratoire au moins supérieure à la valeur initiale, à l’exclusion de l’hyperbilirubinémie non conjuguée et de la créatine kinase; et pour les analyses actuelles, changement dans le troisième agent antirétroviral attribué, en ignorant les changements aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse NRTI

Substitute pharmacocinétique d’ATV

Une approche de stratégie d’échantillonnage clairsemée a été conçue pour mesurer les niveaux de médicaments plasmatiques à l’état d’équilibre avec une dose observée ou des visites cliniques au cours de la semaine, ou Des échantillons ont été prélevés avant la dose observée. Après une dose, les concentrations d’Atazanavir ont été mesurées à l’aide d’une méthode de chromatographie en phase liquide à haute performance en phase inversée précédemment validée et validée à l’Université de Buffalo, ACTG Pharmacology Specialty Laboratory

Analyses statistiques

L’ACTG A comprenait un objectif secondaire planifié d’évaluer la FV, la sécurité et la tolérabilité par sexe; Cependant, l’étude n’a pas été spécialement conçue pour cet objectif. Une description détaillée de l’analyse statistique réalisée pour évaluer les principaux critères d’efficacité, d’innocuité et de tolérabilité a été publiée En bref, ATV / r et EFV ont démontré une activité antivirale similaire Utilisé avec ABC / TC ou avec TDF / FTC Après un examen intermédiaire par un comité indépendant de sécurité et de surveillance des données a montré un taux de FV plus élevé chez les sujets avec dépistage VIH-ARN ≥ copies / ml assignés à ABC / TC comparé au TDF / FTC rapport de risque global [HR], [% intervalle de confiance {CI}, -], ces groupes ont été désinscrits de leurs INTI Les analyses secondaires ont révélé que cet effet différait selon le sexe et était plus élevé chez les hommes HR, [% CI, -] que les femmes HR, [% IC, -] avec traitement × interaction sexuelle P = Sujets avec dépistage HIV-RNA & lt; Le nombre de copies / ml a continué à être suivi en fin d’étude et présentait des taux similaires de FV dans les groupes INTI Compte tenu de ces résultats, les analyses actuelles se concentrent sur la comparaison non-NRTI entre ATV / r et EFV. effectuées dans chaque groupe d’INTI Les ananyses de FV étaient en intention de traiter, y compris toutes les valeurs d’ARN du VIH étudiées commençant à la randomisation; Les données de sécurité ont été analysées comme traitées alors que sur le premier médicament, le niveau de signification statistique pour la modification de l’effet du traitement était à priori fixé à la méthode de Kaplan-Meier, et les HR ont été estimées avec Cox proportionnel. modèles de risques stratifiés par criblage du niveau d’ARN du VIH Les analyses multivariées ont été ajustées en fonction de l’âge de base, de la race / ethnie blanche, noire, hispanique; d’autres groupes raciaux ont été exclus en raison de la petite taille des échantillons, du nombre de lymphocytes CD, des ARN du VIH plasmatique, des antécédents de sida, de l’hépatite B chronique et de l’hépatite C, des antécédents d’utilisation de drogues injectables. Analyses telles que traitées L’adhésion a été catégorisée en% vs & lt;% sur la base de l’auto-évaluation des jours précédents de chaque visite à des semaines et toutes les semaines par la suite. à semaines,,,, et a été évalué avec un modèle d’équation d’estimation généralisée avec un lien logit et une structure de covariance de symétrie composée, ajustée pour la troisième analyse pharmacocinétique de population basée sur un modèleModèle a été réalisée en utilisant la modélisation non linéaire des effets mixtes. / F valeurs ont été dérivées en utilisant l’estimation bayésienne à partir d’un modèle structurel pharmacocinétique de population de compartiment Un modèle séparé dans Ch. La concentration plasmatique de l’ATV et le profil temporel postdose de chaque sujet ont été examinés pour les incohérences. Exclu étaient ceux sans concentration de l’ATV entre et heures après l’administration, ceux avec seulement la concentration de l’ATV évaluable, ou ceux avec des incohérences évidentes entre les points de temps de concentration basés sur le profil pharmacocinétique connu de ATV / r Si un sujet avait & gt; concentration résiduelle évaluable, moyenne des résultats Les données de concentration pharmacocinétique étaient log-transformées naturelles avant l’analyse statistique

RÉSULTATS

Caractéristiques du participant

Tableau comparant les caractéristiques initiales des participants masculins et féminins Les femmes étaient plus susceptibles d’avoir déclaré une race noire, une clairance de la créatinine inférieure et un ARN du VIH de base plus faible, et moins susceptibles d’avoir subi un génotypage lors du dépistage

Tableau Caractéristiques de base par sexe Caractéristique Hommes n = Femmes n = Total n = P Valeur ** Âge, y, moyenne SD & gt; y, No% … Race / origine ethnique, No% & lt; Noir, non hispanique Noir, hispanique non hispanique Autre bovins ARN-RNA copies / mL, moyenne SD & lt; Criblage de l’ARN du VIH ≥ copies / mL, No% de cellules CD / μL, moyenne SD CD & lt; cellules / μL, No% Résultats du génotype disponibles à l’entrée, No% c Antécédents de SIDA, No% Créatininine & lt; mL / min, No% Hommes caractéristiques n = Femmes n = Total n = P Valeur ** Âge, y, moyenne SD & gt; y, No% … Race / origine ethnique, No% & lt; Noir, non hispanique Noir, hispanique non hispanique Autre bovins ARN-RNA copies / mL, moyenne SD & lt; Criblage de l’ARN du VIH ≥ copies / mL, No% de cellules CD / μL, moyenne SD CD & lt; cellules / μL, No% Résultats du génotype disponibles à l’entrée, No% c Antécédents de SIDA, No% Créatininine & lt; mL / min, No% Abréviations: VIH, virus de l’immunodéficience humaine; SD, écart-type standard Indépendamment de raceb asiatiques, insulaires du Pacifique, amérindiennes, ou & gt; course; exclu de l’analyse du génotype n’était pas requis au dépistage, sauf s’il était récemment infecté; clairance de la créatinine calculée sur la base de l’équation de Crockcoft-Gault ** valeur P basée sur Wilcoxon et χ test pour les variables continues et catégorielles, respectivement

Analyses de point de terminaison primaires

Figure A, sécurité Figure B, et tolérabilité Figure C: critères Les résultats montrent l’efficacité, l’innocuité et la tolérabilité des modèles de risques proportionnels de Cox selon le bras de traitement assigné. sexe As-traitées analyses ont montré des résultats similaires données non montrées

Figure Voir grandDownload slideTime à l’échec virologique A, sécurité B et tolérabilité C points finaux par sexe Abréviations: ABC / TC, abacabir / lamivudine; ATV / r, atazanavir / ritonavir; EFV, éfavirenz; TDF / FTC, ténofovir / emtricitabineFigure View largeTélécharger le slideTime à l’échec virologique A, la sécurité B, et la tolérance C les points finaux par sexe Abréviations: ABC / TC, abacabir / lamivudine; ATV / r, atazanavir / ritonavir; EFV, éfavirenz; TDF / FTC, ténofovir / emtricitabine

Figure View largeTéléchargement de diapositives et comparaisons de sexe pour l’échec virologique, l’innocuité et les critères de tolérabilité A, Sujets sur abacavir et lamivudine ABC / TC, comparant l’atazanavir ATV vs efavirenz EFV B, Sujets sur ABC / TC, comparant les femmes aux hommes C, Sujets sur ténofovir et TDM / FTC, comparant ATV vs EFV D, Sujets sur TDF / FTC, comparant les femmes aux hommes Analyse univariée u stratifiée en criblant le VIH-ARN du virus de l’immunodéficience humaine, et sur la base de toutes les données disponibles pour la covariable blanc, noir, hispanique, usage intraveineux de drogue, dépistage du génotype VIH-pharmacorésistance, quartiles d’âge, catégories de cellules CD, catégories de niveaux d’ARN-VIH, antécédents d’événements définissant le sida et analyse multivariée de l’hépatite B ou C exclue les participants de «l’autre» race / origine ethnique en raison de leur petit nombre P: test du rapport de vraisemblance, pour l’effet principal dans les résultats «globaux» et les tests d’interaction sinon Tous les modèles sont stratifié en criblant le groupe HIV-RNA & lt; ou ≥ copies / mL; les estimations ajustées univariées et multivariées sont basées sur le modèle d’interaction; les effets du traitement selon le sexe et les associations sexuelles selon le traitement sont dérivés du même modèle Abréviations: ABC / TC, abacabir; la lamivudine; ATV / r, atazanavir / ritonavir; CI, intervalle de confiance; EFV, éfavirenz; HR, hazard ratio; TDF / FTC, ténofovir / emtricitabineFigure Voir grandTélécharger des diapositives et des comparaisons de sexe pour l’échec virologique, l’innocuité et la tolérabilité A, Sujets sur abacavir et lamivudine ABC / TC, comparant l’atazanavir ATV vs efavirenz EFV B, Sujets sur ABC / TC, comparant les femmes vs comparant ATV et EFV D, Subjects sur TDF / FTC, comparant les femmes et les hommes Analyse univariée u stratifiée en criblant le VIH-ARN du virus de l’immunodéficience humaine, et sur la base de toutes les données disponibles pour le covariable Les analyses multivariées ont été ajustées en fonction de la race / ethnicité: blanc, noir, hispanique, intraveineux, génotype VIH-pharmacorésistance, quartiles d’âge, catégories de CD, niveaux d’ARN du VIH, antécédents d’événements liés au sida et hépatite B ou C L’analyse multivariée a exclu les participants de «l’autre» race / origine ethnique en raison du petit nombre P: test du rapport de vraisemblance, pour l’effet principal dans les résultats «globaux», et interaction teste autrement Tous les modèles sont stratifiés en sélectionnant le groupe VIH-ARN & lt; ou ≥ copies / mL; les estimations ajustées univariées et multivariées sont basées sur le modèle d’interaction; les effets du traitement selon le sexe et les associations sexuelles selon le traitement sont dérivés du même modèle Abréviations: ABC / TC, abacabir; la lamivudine; ATV / r, atazanavir / ritonavir; CI, intervalle de confiance; EFV, éfavirenz; HR, hazard ratio; TDF / FTC, ténofovir / emtricitabine

Efficacité

Avec ABC / TC

Comme le montre la figure A, l’ATV / r et l’EFV avaient une efficacité virologique similaire HR, [% CI, -], mais il y avait un effet significatif du traitement par sexe. P = FV plus élevé chez les femmes randomisées en ATV / r par rapport à EFV, avec des IR d’incidence par personne-années de vs, respectivement, et un HR de CI%, – Il n’y avait pas de différence significative de risque FV pour les hommes assignés à ATV / r vs EFV, avec IR et par personne. années, respectivement, et un HR de% CI, -; le modèle ajusté a montré des résultats similaires interaction P =; Figure Comparant les femmes aux hommes, les femmes randomisées en ATV / r présentaient un risque de FV plus élevé dans les modèles multivariés, avec un HR de% CI, -; Figure B Parmi les personnes randomisées en EFV, il n’y avait pas de preuves significatives d’un risque accru de FV chez les femmes par rapport aux hommes Figure B

Avec TDF / FTC

Alors que l’ATV / r et l’EFV ont réalisé HR, [% CI, -] , il y avait un effet significatif du traitement interaction par sexe P = Le risque de FV était plus élevé chez les femmes randomisées en ATV / r comparé à EFV par personne-années; HR, [% CI, -] Il n’y avait pas de différence significative dans le risque de FV chez les hommes sur ATV / r vs EFV IR, vs par personne-années; HR, [% IC, -]; le modèle ajusté a montré des résultats similaires Figure CComparing femmes aux hommes, dans des modèles multivariés, les femmes randomisées à ATV / r avaient un risque plus élevé de FV HR, [% CI, -]; Figure D Il n’y avait pas de preuves significatives d’augmentation de la FV chez les femmes par rapport aux hommes randomisés en EFV dans les modèles univariés ou multivariés

sécurité

Avec ABC / TC

Dans l’ensemble, les sujets traités par ATV / r ont eu un délai de sécurité plus long que ceux traités avec EFV HR, [% CI, -] , et il n’y avait aucune preuve significative que cet effet différait selon le sexe P =; Figure A: Comparativement aux hommes, les femmes ont eu un délai d’attente plus court pour atteindre le critère d’évaluation de la sécurité, [% IC, -]; Figure B Cependant, le risque d’un critère de sécurité pour les femmes comparé aux hommes sur ATV / r HR, [% CI, -] ou EFV HR, [% CI, -] ne différait pas statistiquement Figure B Femmes affectées à ABC / TC avec ATV / r a eu une incidence légèrement plus élevée de grade – critère de tolérance gastro-intestinal comparé aux hommes sur ATV / r% vs% et aux femmes recevant EFV% vs% Tableau

Tableau Types de grades les plus communs – critères de tolérance selon le sexe recevant initialement l’éfavirenz ou l’atazanavir / ritonavir Catégorie EFV TDF / FTC EFV ABC / TC ATV / r TDF / FTC ATV / r ABC / TC Total Hommes n = Femmes n = Hommes n = Femmes n = Hommes n = Femmes n = Hommes n = Femmes n = Hommes n = Femmes n = Corps général%%%%%%%%%% Hématologie%%%%%%%%%% Gastro-intestinale%%%%% %%%%%% Métabolique%%%%%%%%% Catégorie EFV TDF / FTC EFV ABC / TC ATV / r TDF / FTC ATV / r ABC / TC Total Hommes n = Femmes n = Hommes n = Femmes n = Hommes n = Femmes n = Hommes n = Femmes n = Hommes n = Femmes n = Corps général%%%%%%%%%% Hématologie%%%%%%%% %% Gastro-intestinale%%%%%%%%%%% métabolique%%%%%%%%%% neuropsychologique% %%%%%%%%% Abréviations: ABC / TC, abacavir / lamivudine; ATV / r, atazanavir / ritonavir; EFV, éfavirenz; TDF / FTC, ténofovir plus emtricitabineView Large

Avec TDF / FTC

Dans l’ensemble, le délai d’obtention d’un critère de tolérance n’était pas significativement différent chez les sujets traités par ATV / r par rapport à ceux traités par EFV HR, [% CI, -], sans différence de sexe. De même, le délai de sécurité n’a pas été significativement différent entre les femmes et les hommes. Figure D Les critères d’évaluation de la sécurité sont résumés par type dans le tableau: les événements gastro-intestinaux sont survenus de façon similaire chez les femmes et les hommes % recevant ATV / r avec la table TDF / FTC

Tolérance

Des modifications primaires des tolérances des paramètres ATV / r ou EFV pour A ont été publiées ailleurs En résumé, le temps de modification était significativement plus long avec ATV / r qu’avec EFV en combinaison avec ABC / TC Figure A; Figure C L’effet du troisième médicament n’a pas différé significativement selon le sexe avec les INTI Figure B et D Comparaison des femmes avec les hommes, avec l’un ou l’autre des INTI, il n’y avait pas de différence significative entre les deux. La raison la plus fréquente de la modification d’un troisième médicament était le non-respect des médicaments de l’étude ou des visites, qui a été identifié en% de femmes et% d’hommes

Analyses pharmacocinétiques pour l’ATV

Le modèle de population incluait les valeurs de concentration en ATV de% des participants qui ont initié des estimations de paramètres pour les ATV obtenus à partir du modèle pharmacocinétique de population structurelle, une clairance égale à L / heure% IC, – L / heure, volume de distribution égal à L% CI, – L, et constante de taux d’absorption égale à l’heure-% CI, – heure- concentration de l’ATV à travers les données Ch étaient disponibles chez les sujets% ATV orale et les concentrations minimales étaient différentes selon le sexe, les femmes ayant une plus grande exposition à l’ATV que les hommes. CL / F moyen de l’ATV chez les hommes était L / heure% IC, – L / heure plus rapide que chez les femmes Le rapport moyen géométrique de l’ATV Ch pour les hommes aux femmes était% CI, -; cependant, il n’y avait pas d’interactions significatives entre les INTI doubles et le sexe P ≥; Table

Tableau Atazanavir Plasma Plasma Pharmacokinetics par Sexe, et Nucleoside / Nucleotide Inverse Transcriptase Inhibiteur Traitement Groupe de Bras ATV CL / F ATV Observer Ctrough – h Postdose Non aMean ATV CL / F, L / h ± SD P Valeur Non bMean ATV Ctrough, ng / mL Gamme P Valeur Hommes en général c – c Femmes – TDF / FTC Hommes d – d Femmes – ABC / TC Hommes – Femmes – Groupe ATV CL / F Observer ATV Ctrough – h Postdose Non aMean ATV CL / F, L / h ± SD P Valeur Non bMean ATV Ctrough, ng / mL Plage P Valeur Global Hommes c – c Femmes – TDF / FTC Hommes d – d Femmes – ABC / TC Hommes – Femmes – Abréviations: ABC / TC, abacavir / lamivudine; ATV, atazanavir; CL / F, autorisation orale; Ctrough, concentration sérique minimale; SD, écart-type; TDF / FTC, ténofovir / emtricitabinea Moyenne arithmétiqueb Moyenne géométrique Satterthwaite t testd Interaction sexe nucléoside Inhibiteur de la transcriptase inverse bras de traitement P valueView Large

Adhésion autodéclarée et échec virologique par sexe

Avec ABC / TC

Les taux signalés de% d’observance à court terme lors des visites de suivi pendant toute la semaine variaient de% à% chez les femmes et de% -% chez les hommes Les taux rapportés de% observance dans le groupe ATV / r variaient de% à% chez les femmes et% -% chez les hommes

Avec TDF / FTC

Les taux rapportés de% d’observance lors des visites de suivi d’EFV variaient de% à% chez les femmes et de% -% chez les hommes Les taux rapportés de% observance avec ATV / r avec TDF / FTC variaient de% à% chez les femmes et% – % chez les hommes

Association avec adhésion

Des analyses de mesures répétées ajustées pour l’assignation de troisième médicament et stratifiées par criblage de charge virale n’ont montré aucune association significative entre le sexe et l’observance rapportée% vs & quot;% sur semaines,,, et avec ABC / TC odds ratio [OR] pour les femmes vs hommes, % CI, -]; P = ou avec TDF / FTC OR, [% CI, -]; P =, et aucune preuve significative que l’adhérence différée par le troisième médicament P = et avec ABC / TC, P = et avec TDF / FTCSubjects qui ont rapporté <% adhérence et les sujets non sous TARV à la semaine avaient un risque accru de FV par rapport à ceux déclaration% adhérence: HR,% CI, - et% CI, -, respectivement, pour ABC / TC P ≤; HR,% CI, - et% IC, -, respectivement, pour TDF / FTC P ≤, sans preuve que cette association d'adhérence différait par le troisième médicament P = avec ABC / TC, P = avec TDF / FTC ou par sexe P = avec ABC / TC, P = avec TDF / FTC

DISCUSSION

En outre, il s’agit de l’un des plus grands essais cliniques comparant les réponses à des schémas antirétroviraux modernes spécifiques entre les femmes et les hommes infectés par le VIH. La découverte de taux plus élevés de FV chez les femmes en VTT. Les essais cliniques antérieurs qui ont comparé les réponses virologiques avec les régimes à base d’EFV aux régimes à base d’IP ont eu des résultats variables selon le sexe. Par exemple, les personnes randomisées ACTG à zidovudine plus TC, ou stavudine plus didanosine, chacune associée à EFV , nelfinavir NFV ou EFV plus NFV Dix-huit pour cent n = des participants étaient des femmes Cette étude n’a trouvé aucune preuve de taux de réponse virologique significativement différents selon le sexe ACTG était une étude randomisée ouverte comparant les schémas thérapeutiques initiaux: EFV plus NRTIs ; lopinavir / ritonavir LPV / r plus NRTIs; et LPV / r plus EFV L’étude a recruté des sujets, dont% n = étaient des femmes Dans un modèle de risques proportionnels Cox multivariable stratifié par les facteurs de base, les femmes avaient un plus grand risque de FV que les hommes HR, [% CI, -] [ ] Cependant, aucune différence significative n’a été trouvée dans le temps de FV en comparant EFV à LPV / r chez les femmes Nous avons supposé que le taux de FV plus élevé en A était lié à une plus faible adhérence ou tolérabilité de ATV / r chez les femmes. des preuves suggérant une observance plus faible chez les femmes sous ATV / r comparées aux femmes sous EFV ou comparées aux hommes sous ATV / r sur la base d’un questionnaire d’auto-évaluation validé Cependant, la mesure d’adhérence utilisée présente des limites car elle est basée sur Nous n’avons pas trouvé de différence significative dans les critères d’innocuité ou de tolérabilité comparant ATV / r à EFV entre les hommes et les femmes Il y avait des preuves de tendance de fréquence plus élevée de grade – événements gastro-intestinaux chez les femmes par rapport aux hommes sur ATV / r avec ABC / TC T Toutefois, ce profil n’a pas été observé avec TDF / FTC. Notons que tous les effets indésirables ont été collectés dans cette étude, nous ne pouvons donc pas évaluer leur contribution à l’observance ou aux résultats virologiques. Des études antérieures ont démontré des taux plus élevés d’effets secondaires gastro-intestinaux chez les femmes Par exemple, dans l’étude Abbott M- comparant LPV / r vs NFV, chacun avec NRTI, les femmes avaient des taux de réponse similaires à ceux des hommes, mais les taux de nausées et de dyspepsie étaient plus élevés chez les femmes La cause des taux plus élevés de FV chez les femmes ATV / r dans notre étude est incertaine, nos résultats de l’étude pharmacocinétique selon lesquels les femmes avaient une clairance plus lente et une concentration moyenne plus élevée de ATV avant la dose suggèrent une hypothèse selon laquelle des taux plus élevés de ATV -une toxicité non mesurée qui pourrait affecter les résultats Une analyse exploratoire de la pharmacocinétique de A tend vers un plus grand risque de critère de sécurité chez les sujets ayant une clairance ATV plus lente, mais ce cul Les différences pharmacogénétiques entre les groupes raciaux pourraient contribuer à des différences de métabolisme attribuées aux différences selon le sexe rhinopharyngite de l’enfant. Dans ce cas, les différences pharmacogénétiques entre les groupes raciaux pourraient être attribuables aux différences selon le sexe. On s’attendrait à ce que cette différence soit démontrée plus significativement parmi les participants traités par EFV, car une prévalence plus élevée de clairance EFV lente a été décrite chez les Noirs et les Hispaniques que chez les Blancs Cependant, nous n’avons pas observé de différences. Dans notre étude pharmacocinétique, il a été démontré que la clairance de l’ATV / r était associée à la FV et que cette association différait selon le sexe et la race. ; cependant, il n’y avait aucune preuve significative que l’association différentielle ATV / r avec la FV selon le sexe différait selon la race / l’ethnicité Les résultats de cette étude offrent un nouvel aperçu des différences sexuelles potentiellement importantes dans les résultats du traitement avec les schémas thérapeutiques modernes. Il s’agit du premier ECR à identifier un risque significativement plus élevé de FV chez les femmes traitées par ATV / r vs EFV en association avec ABC / TC ou TDF / FTC Ces résultats peuvent avoir des implications cliniques importantes étant donné que les IP stimulés par le ritonavir sont En outre, l’ATV / r est actuellement un traitement de choix pour les femmes enceintes, et bien que l’EFV soit classé dans la catégorie de risque de grossesse D, les récentes directives périnatales ont été modifiées pour permettre aux femmes enceintes de prendre EFV. pour rester sur cet agent que le plus grand risque de tératogénicité semble être au début du premier trimestre EFV est également maintenant recommandé comme une option de traitement pour femmes enceintes qui amorcent un TAR après le premier trimestre Les résultats de cette étude devraient justifier une étude supplémentaire des schémas thérapeutiques antirétroviraux dans les ECR et les cohortes où les femmes sont largement enrôlées.

Remarques

bara Gripshover, MD et Dawn Antosh, IA, Site de Case Western Reserve University CTU Grant #AI; Jane Reid RN, MS, APN-BC, et Mary Adams, RN, MPH, Université de Rochester Site CTU Subvention #U AI, GCRC Subvention #UL RR; Sheryl S Storey, PA-C, Shelia B Dunaway, MD – Université de Washington Site CTU Grant #AI; Joel Gallant, MD, et Ilene Wiggins, RN, Site de l’Université Johns Hopkins CTU Grant #AI; Kimberly Y Smith, MD, MPH, et Joan A Swiatek, IA, APN, Site du Centre médical de l’Université Rush. Joseph Timpone, MD, et Princy Kumar, MD, Université de Georgetown Site CTU Grant #U AI-; Ardis Moe, MD, Maria Palmer PA-C, Site du Centre de soins de l’UCLA Subvention CTU #AI; Jon Gothing, infirmière autorisée, BSN, ACRN, et Joanne Delaney, infirmière autorisée, BSN, Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA Site CTU Grant #AI; Kim Whitely, infirmière autorisée, et Ann Marie Anderson, infirmière autorisée, Metro Health Centre Site CTU Grant #AI; Scott M Hammer et Michael T Yin, Prévention du VIH & amp; Traitement Columbia University Site CTU Subvention #U AI, Subvention #UL RR; Mamta Jain, MD, et Tianna Petersen, Centre médical MSUT Southwestern à Dallas Site CTU Grant #U AI S; Roberto Corales, DO, et Christine Hurley, IA, Site du Centre de santé communautaire du sida Subvention de l’UTC # U AI, Subvention CRCG #UL RR; Keith Henry, MD, et Bette Bordenave, IA, Centre de santé de Hennepin County Grant #N AI; Amanda Youmans, NP, et Mary Albrecht, MD, Beth Israël Deaconess Partners / Harvard Site de CRS Subvention de l’UTC #UOI A; Richard B Pollard, MD, et Abimbola Olusanya, NP, Université de Californie, Davis Medical Center Site Grant #AI; Paul R Skolnik, MD, et Betsy Adams, RN, Centre médical de Boston CRS Site CTU Grant #AI; Karen T Tashima et Helen Patterson, L’Hôpital Miriam-Brown University Partners / Site de Harvard CTU Grant #U AI-; Michelle Ukwu et Lauren Rogers, Site du Centre de santé Peabody Subvention CTU #AI; Henry H Balfour Jr, MD, et Kathy A Fox, RN, MBA, Université du Minnesota Site CTU Grant #AI; Susan Swindells, MBBS, et Frances Van Meter, APRN, Centre médical de l’Université du Nebraska Site CTU Grant #AI; Université d’Hawaii Site CTU Grant #AI; Gregory Robbins, MD, et Nicole Burgett-Yandow, RN, BSN, Hôpital général du Massachusetts à partir du site de l’ACTU de Partenaires / Harvard / BMC ACTU #U AI-; Dr Charles E Davis Jr et Colleen Boyce, RN, IHV Baltimore Treatment Site de SRC ULC #U AI; William A O’Brien, MD, et Gerianne Casey, Site de la branche médicale de l’Université du Texas Grant CTU #AI; Dr Gene D Morse, PharmD, et Dr Chiu-Bin Hsaio, MD, Site SUNY-Buffalo, UTC Grant #U A; Site du programme de lutte contre le sida du comté de San Mateo Subvention CTU #AI; Jeffrey L Meier et Jack T Stapleton, Site de soins de santé de l’Université de l’Iowa NIAID Grant # IA et Grant #AI; Donna Mildvan, MD, et Manuel Revuelta, MD, Beth Israel Centre Médical ACTU Site CTU Subvention #AI; David Currin, IA, Wake County HHS Site CTU Subvention #AI; Wafaa El Sadr, MD, MPH, MPA, et Avelino Loquere, RN, site de Harlem ACTG CRS Grant #U AI-; Nyef El-Daher, MD, et Tina Johnson, inf., Centre de mieux-être McCree McCuller, Subvention de l’UTC # U AI, Subvention CRCG #UL RR; Robert Gross MD, MSCE, et Kathyrn Maffei, RN, BSN, Université de la Pennsylvanie Health Site CTU Grant #U AI-; Valery Hughes, FNP, et Glenn Sturge, BS, Site de Cornell Uptown Subvention de l’UTC #U AI-; Deborah McMahon, MD, et Barbara Rutecki, CRNP, MPH, Université de Pittsburgh Site CTU Grant #UO AI-; Michael Wulfsohn, MD, Ph.D., Andrew Cheng, MD, Ph.D., Norbert Bischofberger Ph.D., Gilead Sciences; Lynn Dix, Ph.D., et Qiming Liao, Ph.D., GlaxoSmithKline, Inc Soutien financier Ce travail a été soutenu par des subventions AI, au Groupe central d’ACTG; AI, au réseau ACTG; AI et AI, au Centre d’analyse statistique et de données d’ACTG; et AI de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, National Institutes of Health, avec un soutien supplémentaire des unités du Centre de recherche clinique générale financé par le Centre national de recherche et de ressources de l’Université de Caroline du Nord KYS est un consultant / conseiller pour Abbott, Bristol-Myers Squibb, Gilead, GlaxoSmithKline, Janssen, Merck et ViiV CT est membre d’un comité de surveillance des données pour un médicament contre l’hépatite Tibotec KM collabore à une étude de Gilead avec un soutien salarial UNC Chapel Hill ESD est un consultant / conseiller pour Abbvie, Bristol-Myers Squibb, Gilead, Janssen, Merck, Teva et ViiV et reçoit le soutien de recherche d’Abbott, Gilead, Merck, Pfizer, et ViiV ACC a le soutien de la recherche de Merck & amp; ; Co et ancien soutien à la recherche de Boehringer-Ingelheim, Gilead Sciences, Schering-Plough et Tibotec-Virco; est un ancien membre d’un comité de surveillance des données pour une étude parrainée par Merck; et elle ou un membre de sa famille détenait auparavant des actions dans Abbott Laboratories, Bristol-Myers Squibb, Johnson & amp; Johnson et Pfizer Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués