Séroprévalence du virus de la grippe aviaire chez les travailleurs avicoles et la population générale dans le sud de la Chine: une étude longitudinale

Nous avons collecté des sérums appariés provenant de volailles vivantes dans le sud de la Chine et identifié un risque élevé d’infection par le virus AHN de la grippe asymptomatique, en particulier chez les femelles et chez celles qui ont une exposition plus longue à la volaille.

Contexte Des cas confirmés d’infection par le virus de la grippe aviaire chez l’homme continuent à se produire en Chine continentale Peu de cas confirmés chez les travailleurs de la volaille malgré des taux d’exposition potentiellement plus élevésMéthodes Une enquête sérologique a été menée en mai et décembre chez les travailleurs avicoles. dans la population générale Des échantillons de sang ont été collectés et testés pour détecter les anticorps contre les virus HN et HN par inhibition de l’hémagglutination Analyses HI Une analyse multivariée a été utilisée pour identifier les facteurs de risque d’infection à HN indiqués par sérologie chez les travailleurs de la volaille. de% en décembre avaient des titres d’anticorps HI ≥: de HN Parmi les individus ayant participé aux deux enquêtes,% des travailleurs avaient une augmentation ≥ des fois des titres d’anticorps HN de mai à décembre Dans une analyse multivariée, sexe féminin odds ratio; % intervalle de confiance [IC], – et ≥ années d’exposition professionnelle OU,; % CI, – ont été identifiés comme facteurs de risque d’infection Séroprévalence contre HN ≥: était faible en mai / [%] et décembre / [%] Dans la population générale, les individus en mars et ceux en septembre présentaient des titres d’anticorps ≥: HN ou HNConclusions Bien qu’aucun des participants à notre étude n’ait eu une infection virale confirmée par HN, la forte proportion de travailleurs aviaires présentant des signes sérologiques d’infection à HN entre mai et décembre suggère un risque substantiel d’infections HN bénignes dans ce groupe. mesures sur les marchés de volailles vivantes

Un nouveau virus de la grippe aviaire AHN est apparu en février et a causé plus que des infections humaines confirmées en laboratoire dans la région du delta du Yangtze au printemps Bien que peu de cas aient été confirmés en été, des cas humains ont réapparu hiver de – avec & gt; Depuis début décembre, la plupart des cas confirmés dans le sud de la Chine ont été rapportés dans la province du Guangdong Comme de plus en plus de cas confirmés de HNH ont été rapportés, presque tous ayant une maladie grave nécessitant une hospitalisation, l’étendue des infections légères reste incertaine. en décembre, seulement% se produisaient chez les personnes exposées professionnellement à la volaille vivante , malgré des taux potentiellement importants d’exposition au virus parmi ce groupe. D’autre part, des cas bénins ont été détectés grâce à la surveillance sentinelle des maladies grippales , indiquant un nombre beaucoup plus élevé de cas similaires nécessitant des soins médicaux dans la population générale , et il pourrait y avoir un nombre encore plus élevé d’infections subcliniques Des études sérologiques sont nécessaires pour identifier les infections asymptomatiques dans la population. une étude dans quelques études ont rapporté de faibles niveaux d’anticorps contre le virus HN chez les volailles avant et après l’épidémie printanière , mais des données plus récentes n’ont pas été rapportées dans la littérature. Deux cas humains confirmés de HN signalés à Hong Kong en décembre ont signalé une exposition potentielle à Shenzhen, à un moment où les cas confirmés n’avaient pas été confirmés. Cependant, en Décembre, le premier cas humain dans la ville a été signalé. Ayant recueilli des sérums des travailleurs de la volaille au cours de l’épidémie de printemps, nous avons immédiatement recueilli des données sur les humains. plus de sérums à la fin de décembre Les objectifs de notre étude étaient d’examiner la séroprévalence des anticorps anti-HN chez la population générale et chez les travailleurs du marché avicole avant et pendant une épidémie HN locale, et d’identifier les facteurs de risque d’infection à HN basés sur la sérologie.

Méthodes

Étudier le design

Les enquêtes sérologiques des travailleurs du marché de la volaille ont été réalisées en mai et décembre. Au cours de la première enquête réalisée en mai, des travailleurs du marché de la volaille ont été recrutés dans tous les districts de Shenzhen. Les données supplémentaires ont été utilisées pour collecter des informations sur les caractéristiques démographiques, les antécédents d’exposition des volailles et les antécédents de vaccination contre la grippe saisonnière. Pour la deuxième enquête en décembre, les travailleurs du marché avicole ont été recrutés dans les districts. Nous avons tenté de trouver et de recruter le plus grand nombre possible de participants à la première enquête sur les marchés de la volaille échantillonnés. Dans les deux enquêtes, des écouvillons nasaux ont été recueillis Les enquêtes sérologiques transversales dans la population générale ont été réalisées en mars et en septembre. Dans chaque enquête, nous avons cherché à recruter des sujets dans chaque groupe d’âge -, -, -, et ≥ ans, plus sujets âgés – ans, pour un échantillon total de sujets Le ratio de sexe des sujets a été contrôlé à: Ces sujets ont été recrutés parmi les personnes recevant des examens médicaux de routine à l’hôpital et parmi les enfants de l’école primaire et secondaire alors qu’une campagne de vaccination a été menée simultanément En plus de l’échantillon de sang, l’âge et le sexe des participants ont également été enregistrés

Approbation éthique

L’approbation éthique a été obtenue du comité d’éthique du Centre de contrôle et de prévention des maladies de Shenzhen

Analyse de laboratoire

Hémagglutination des globules rouges du sang inhibée par hémagglutination des globules rouges Le test HI a été utilisé pour détecter la réponse immunitaire au nouveau virus influenza AHN et au virus de la grippe aviaire AHN. La procédure de laboratoire a été développée par le Centre national chinois de la grippe. A / Shenzhen // HN ont été utilisés pour le test HI Les chevaux RBC présentaient une forte proportion de liaison α, -Gal de l’acide sialique, qui est préférentielle pour le virus de la grippe aviaire. On a observé que l’utilisation de globules rouges augmentait significativement la sensibilité de détection des anticorps HI L’Organisation mondiale de la Santé a recommandé que les globules rouges des chevaux soient utilisés pour détecter les anticorps anti-VIH chez les patients infectés par le virus HN . Avant la réalisation du test HI, des échantillons de sérum ont été adsorbés avec des chevaux. Les globules rouges et traités avec l’enzyme détruisant les récepteurs pour éliminer les agglutinines non spécifiques et les inhibitions virales Les sérums ont été testés en doublant les dilutions à partir de:, et seulement rs de ≥: ont été considérés comme séropositifs pour le HN Les écouvillonnages nasaux recueillis lors de la première enquête ont été testés pour le virus HN en utilisant la réaction en chaîne de la polymérase par transcription inverse en temps réel RT-PCR

Analyses statistiques

Les données ont été analysées en utilisant le logiciel SPSS, version SPSS, Chicago, Illinois% d’intervalle de confiance a été estimé en utilisant des distributions binomiales, et les proportions ont été comparées en utilisant des tests and et des tests exacts de Fisher. de l’infection HN En analyse univariée, les variables avec une valeur de P & lt; ont été sélectionnés pour être inclus dans l’analyse multivariable Des preuves sérologiques d’infection à HN, appelées «séroconversion» pour simplifier, ont été indiquées par une augmentation ≥ de l’anticorps contre le HN mesuré par HI dans les sérums appariés plus un titre ≥: dans le second échantillon

RÉSULTATS

Le tableau récapitulatif de notre étude est présenté à la figure. Un total de spécimens de sérum a été prélevé sur les marchés de volaille en mai et des spécimens ont été obtenus auprès des travailleurs sur les marchés de volaille en décembre. et les deuxièmes enquêtes avaient le même âge médian des années La proportion de femmes dans la deuxième enquête était plus élevée que celle dans la première enquête% vs%, respectivement; P & lt; Dans la première enquête,% des travailleurs de la volaille étaient inscrits dans les districts où les prélèvements environnementaux du marché de la volaille ont été testés positifs au virus HN en décembre. De plus,% des sujets de la première enquête provenaient de districts de la ville de Shenzhen. Dans la première enquête,% des sujets ont déclaré avoir reçu la vaccination contre la grippe saisonnière au cours de l’année précédente. Tableau Tous les prélèvements nasaux prélevés chez les participants au premier sondage ont été testés négatifs au HN en utilisant la RT-PCR en temps réel. Caractéristiques des travailleurs de la volaille dans les enquêtes sérologiques conduites en mai et décembre Caractéristiques Première enquête sérologique, n = deuxième sérosurvey, n = n valeur P Âge, y, gamme médiane – – Sexe masculin%% & lt; Femme%% District Avec les cas confirmés%% & lt; Sans cas confirmés%% Avec des écouvillons environnementaux testés positifs pour HN%% & lt; Sans écouvillons environnementaux testés positifs pour HN%% Type de marché Commerce de détail%% & lt; %%% Durée de l’emploi lié à la vente de volaille, médiane IQR NA Vaccination saisonnière de l’année précédente NA Oui% Non% Caractéristiques Première enquête sérologique, non n = deuxième sérosurveillance, non n = P Valeur Âge, y, gamme médiane – – Sexe Homme%% & lt; Femme%% District Avec les cas confirmés%% & lt; Sans cas confirmés%% Avec des écouvillons environnementaux testés positifs pour HN%% & lt; Sans écouvillons environnementaux testés positifs pour HN%% Type de marché Commerce de détail%% & lt; Gros%% Durée de l’emploi lié à la vente de volaille, IQR médian NA Vaccination saisonnière de l’année précédente NA Oui% Non% Abréviations: IQR, intervalle interquartile; NA, non disponibleFigure View largeTélécharger la vignette de la collection SERA chez les travailleurs avicoles et la population générale en, rapports de détection de virus grippal AHN dans des échantillons environnementaux, rapports de cas humains à Hong Kong soupçonnés d’avoir été exposés au virus HN dans ou près des volailles vivantes les marchés à Shenzhen, et les rapports de cas humains à Shenzhen Abréviations: HK, Hong Kong; , SZ, ShenzhenFigure Vue détailléeTélécharger la collection de sérums de travailleurs avicoles et de la population générale en, rapports de détection de virus grippal AHN dans des échantillons environnementaux, rapports de cas humains à Hong Kong soupçonnés d’avoir été exposés au virus HN dans ou près des marchés de volailles vivantes à Shenzhen, et des rapports de cas humains à Shenzhen Abréviations: HK, Hong Kong; SZ, ShenzhenFigure View largeTélécharger slideLocalisation des cas d’infection par le virus de la grippe AHN confirmés en laboratoire et des marchés de volailles vivantes échantillonnés dans les districts de ShenzhenFiguration des cas confirmés en laboratoire d’infection par le virus de la grippe AHN et échantillons de volailles vivantes échantillonnées dans les districts de Shenzhen

Non, -, – Total, -, -, -, – Abréviations: IC, intervalle de confiance; NA, non disponibleSur les travailleurs du marché de la volaille ayant participé aux deux enquêtes,% des participants au premier sondage et% des individus de la deuxième enquête avaient des titres d’anticorps HI ≥, y compris ceux ayant des titres ≥: dans les deux enquêtes surinfection. ≥: entre mai et décembre, en mai, les titres de & lt;: avaient des titres de:, et avaient des titres de: Chez les travailleurs,% avaient une séroconversion – c’est-à-dire un titre de ≥: en décembre et Les caractéristiques et les antécédents d’exposition de ces travailleurs par rapport au risque de séroconversion sont présentés dans le tableau. Le risque de séroconversion chez les ouvrières avicoles et les aviculteurs ayant des antécédents d’exposition professionnelle ≥ ans était significativement plus élevé que le risque de séroconversion. chez les travailleurs de la volaille de sexe masculin et les travailleurs avicoles ayant des antécédents d’exposition professionnelle de & lt; années, respectivement En analyse multivariée, odds ratio femelles avicoles [OR],; % intervalle de confiance [IC], – et travailleurs de la volaille ayant des antécédents d’exposition professionnelle de ≥ ans OU; % IC, – les deux sont restés significativement associés à la séroconversion. Tableau Concernant les anticorps contre le HN, de% individus dans la première enquête et de% individus dans la deuxième enquête avaient des titres d’anticorps ≥: par HI Tableau Caractéristiques des travailleurs de la volaille avec sérum apparié dans les enquêtes sérologiques en mai et décembre Caractéristiques Séroconversion, Non%,% IC n = OU% CI P Valeur Âge, y & lt; , – Référence ≥, – – Sexe Homme, – Femme de référence, – – & lt; District Sans cas confirmé, – Référence Avec cas confirmés, – – Vaccination saisonnière l’année précédente Oui, – No de référence, – – Exposition à la volaille Nourrir Non, – Référence Oui, – – Ménager le poulailler Non, – Référence Oui, – – Manger Non, – Référence Oui, – – & lt; Transformation tuer, cueillir, laver, couper, cuire, cuire Non, – Référence Oui, – – Transport Non, – Référence Oui, – – Non, – Référence Oui, – – Non, – Oui, – – Années d’exposition & lt; y, – Référence ≥ y, – – & lt; Caractéristiques Séroconversion, Non%,% IC n = OU% CI P Valeur Âge, y & lt; , – Référence ≥, – – Sexe Homme, – Femme de référence, – – & lt; District Sans cas confirmé, – Référence Avec cas confirmés, – – Vaccination saisonnière l’année précédente Oui, – No de référence, – – Exposition à la volaille Nourrir Non, – Référence Oui, – – Ménager le poulailler Non, – Référence Oui, – – Manger Non, – Référence Oui, – – & lt; Transformation tuer, cueillir, laver, couper, cuire, cuire Non, – Référence Oui, – – Transport Non, – Référence Oui, – – Non, – Référence Oui, – – Non, – Oui, – – Années d’exposition & lt; y, – Référence ≥ y, – – & lt; Abréviations: IC, intervalle de confiance; OR, odds ratioTable Analyses multivariées des facteurs de risque associés à l’infection par le virus de l’influenza AHN chez les travailleurs de la volaille dans les enquêtes sérologiques effectuées en mai et décembre Caractéristiques ajustées OU% CI Valeur Sexe Sexe masculin Féminin – Années d’exposition & lt; y Référence ≥ y – Caractéristiques Ajusté OU% CI P Valeur Sexe Mâle Référence Femelle – Années d’exposition & lt; y Référence ≥ y – Abréviations: IC, intervalle de confiance; OR, odds ratio Un total de spécimens de sérum a été obtenu à partir des études transversales dans la population générale, avec en mars et en septembre Tous les spécimens avaient des titres d’anticorps HN de & lt ;: par HI Table Seuls les individus de l’enquête de septembre présentaient des titres d’anticorps. :, et les individus de l’enquête de septembre avaient des titres d’anticorps de: à HN Tous les spécimens avaient des titres d’anticorps anti-HN par HI Tableau Seul un individu de l’enquête de septembre avait des titres d’anticorps de:, et des individus du Tableau HN Caractéristiques et anticorps contre la grippe AHN et les virus AHN de la population générale dans les enquêtes sérologiques conduites en mars et septembre Caractéristiques Sérosurveillance de mars n =, No% Sérosurveillance de septembre n =, No% HN ≥: HN Titre ≥: HN total Titre ≥ : HN Titer ≥: Âge, y – – – – ≥ Sexe Femelle District femelle Avec écouvillons environnementaux testés positifs pour HN Sans écouvillons environnementaux testés positifs pour HN Caractéristiques totales Mars Serosurvey n =, No% Septembre Sérosurveillance n =, No% HN global ≥ ≥: HN Titre ≥: HN général Titre ≥: HN Titre ≥ : Âge, y – – – – ≥ Sexe Homme Femme District Avec écouvillonnage environnemental testé positif pour HN Sans écouvillonnage environnemental testé positif pour HN Total

DISCUSSION

Très peu d’adultes dans la population générale présentaient des titres d’anticorps à ce niveau. Nous avons identifié des facteurs de risque d’infection séronégative à HN basés sur une augmentation du nombre d’anticorps dans les sérums appariés, à savoir le sexe féminin et une longue exposition professionnelle. le risque chez les femelles pourrait être lié aux types de droits, les femmes étant plus souvent chargées de vendre la volaille, plumant et nettoyant, et les hommes plus susceptibles d’être responsables du transport et de l’abattage des volailles. Cependant, nous n’avons identifié aucun type spécifique d’exposition. Les femmes déclarent généralement un recours accru aux mesures préventives Bien qu’il y ait eu un plus grand nombre de cas confirmés de NH chez les hommes que chez les femmes dans la population générale, relativement peu de cas confirmés de NH ont été observés les travailleurs de la volaille et les profils d’exposition selon le sexe pourraient être très différents. Des antécédents d’exposition professionnelle plus En outre, nous avons déterminé que travailler dans un commerce de détail plutôt que dans un marché de gros était associé à un risque accru de titrage d’anticorps ≥: Tableau de mai Le marché de la volaille fonctionne comme centre de distribution de volailles vivantes Les lots de volailles vivantes sont transportés vers d’autres lieux et vendus aux détaillants environ – jours après leur arrivée. Le séjour à court terme sur le marché de gros pourrait limiter le contact des travailleurs avec les volailles vivantes. Le personnel du marché nettoie et désinfecte deux fois par semaine les parties communes du marché en fournissant aux propriétaires de poulaillers des détergents gratuits et en les obligeant à désinfecter le poulailler lorsque chaque volaille est vendue. Un contact plus court avec la volaille et de meilleures mesures de désinfection réduit le risque pour les travailleurs du marché de gros par rapport à la marque de détail Une étude antérieure a révélé que les détaillants de volaille avaient une séroprévalence d’anticorps anti-H beaucoup plus élevée que les grossistes% vs% Contrairement aux travailleurs de la volaille, nous n’avons trouvé aucune preuve d’infection à HN dans la population générale. titres d’anticorps ≥: dans notre enquête de septembre était% IC%,% -%, indiquant qu’une grande épidémie d’infections asymptomatiques n’avait pas eu lieu à cette date Cependant, nous ne pouvons pas exclure un plus petit nombre d’infections asymptomatiques, et des études sérologiques plus larges seraient nécessaire pour réduire notre limite supérieure de% Bien que certaines grappes familiales de cas aient été signalées , les sites critiques sur le génome HN sont restés inchangés, et HN n’a pas encore développé la capacité de transmettre facilement d’humain à humain. avec une étude de la province de Zhejiang en avril-mai, qui a indiqué qu’aucun des individus en général n’était séropositif au HN à des titres ≥ :, et seulement% avaient des titres HI de: [ Notre étude comporte un certain nombre de limites Nous n’avons pas effectué de suivi intensif des travailleurs de la volaille ou de la population générale pour identifier les maladies pseudogrippales ou confirmer virologiquement les infections à HN durant notre période d’étude, et nos conclusions sur l’incidence des infections à HN sont basées uniquement sur des preuves sérologiques. Les anticorps anti-HN mesurés par HI peuvent indiquer des anticorps générés après une infection HN, ou des anticorps réactifs croisés après une infection virale différente Nous avons également étudié la séroprévalence des anticorps anti-HN et trouvé une faible séroprévalence similaire à d’autres études. ,] Enfin, nous n’avons pas collecté d’informations détaillées sur l’exposition permettant d’évaluer l’association entre la séroprévalence et la fréquence ou la durée d’exposition à différents types de volailles.L’identification des infections légères à HN par surveillance sentinelle indique que le nombre de HN les infections dépassent largement le nombre de cas confirmés en laboratoire , nos résultats sont Les interventions sur les marchés de détail peuvent être particulièrement importantes pour maîtriser le risque L’augmentation de l’incidence des cas humains à Shenzhen en janvier et février suggère que la prévalence chez les volailles a peut-être également augmenté au cours de cette période par rapport aux mois précédents, et d’autres études sérologiques chez les volailles et dans la population générale seraient utiles pour mieux comprendre le nombre d’infections qui se sont produites dans la présente épidémie hivernale. la vaccination antigrippale est recommandée pour les personnes exposées professionnellement à la volaille afin de réduire le risque d’infections articulaires avec des virus humains et aviaires et le risque de réassortiment ou de recombinaison du virus, et notre étude démontre l’importance de promouvoir la vaccination contre la grippe saisonnière chez les qui faisait face à un risque élevé de H N infection dans

Remarques

Remerciements Nous remercions le Laboratoire national de référence de la grippe de l’Organisation mondiale de la Santé pour son antigène HN et les membres du personnel des centres de district pour le contrôle et la prévention des maladies de Shenzhen pour la collecte d’échantillons sanguins et d’informations connexes. JC, HM et RZ étude SF, XL, XW, BP, WW, et YT effectué HI tests XW, SF, XL, XT, JH, XX, SM, et DK recueillies des données XT, XW, CX, et BJC analysés XW, CX, BJC, et XT a rédigé l’article, et tous les auteurs ont contribué à l’examen et à la révision et ont vu et approuvé la version finale. CX et BJC ont reçu un soutien financier du Centre de Harvard pour les maladies transmissibles de l’Institut national des sciences médicales générales. le Programme de zone d’excellence du Comité des subventions de l’Université de Hong Kong, numéro de subvention AoE / M- / Conflits d’intérêts potentiels BJC déclare avoir reçu Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués