Sofosbuvir et velpatasvir pour le traitement du virus de l’hépatite C chez les patients co-infectés par le virus de l’immunodéficience humaine: étude de phase ouverte

BackgroundA régime sûr, simple, efficace et pan-génotypique pour traiter l’infection par le VHC de virus de l’hépatite C chez les patients co-infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH reste un besoin médical Nous avons évalué l’efficacité et l’innocuité de l’inhibiteur de la polymérase NSB SOFOSBUVIR et l’inhibiteur de la NSA velpatasvir pour le VHC chez les patients infectés par le VIH avec la phase-MethodsThis, open-label, étude à bras unique sur des sites aux États-Unis a inclus des patients avec VHC de génotype et tout coinfection VIH, y compris ceux ayant une cirrhose compensée Tous les patients ont reçu SOFOSBUVIR-velpatasvir une fois par jour L’efficacité et la tolérance ont été évaluées chez tous les patients recevant au moins une dose de traitement. Résultats des patients,% étaient des hommes,% étaient noirs et% avaient une cirrhose. intervalle {CI},% -%] patients: de% [% IC,% -%] avec génotype; tous% [% CI,% -%] avec le génotype; de% [% CI,% -%] avec le génotype; et tous les% [% IC,% -%] avec génotype Tous les patients atteints de cirrhose ont eu une RVS Deux patients ont rechuté, ont été perdus de vue et ont retiré leur consentement Deux traitements ont été interrompus en raison d’événements indésirables graves étaient% fatigue, céphalée%, infection des voies respiratoires supérieures% et arthralgie% ConclusionsSofosbuvir-velpatasvir pendant des semaines était sûr et a fourni des taux élevés de RVS chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH-Essais cliniques

ASTRAL-, co-infection VHC-VIH, virus de l’hépatite C, sofosbuvir, velpatasvir Près de% des millions de patients infectés de manière chronique par le virus de l’immunodéficience humaine de type VIH- sont co-infectés par le virus de l’hépatite C Les patients co-infectés par le VHC / VIH présentent un taux plus élevé de progression de la fibrose hépatique et un risque plus élevé de cirrhose et de décompensation hépatique La morbidité et la mortalité liées au VIH diminuant, les complications hépatiques sont devenues une cause majeure de décès chez les patients co-infectés. L’introduction d’agents antiviraux à action directe a fourni des traitements combinés sûrs et efficaces pour l’infection par le VHC chez les patients co-infectés par le VIH Les directives thérapeutiques actuelles recommandent les mêmes traitements chez les patients co-infectés que chez les patients infectés par le VHC. un régime approprié peut être complexe; Les cliniciens doivent tenir compte du génotype du VHC, antécédents de traitement du VHC, statut de la cirrhose et schéma antirétroviral antirétroviral pour choisir le meilleur traitement et la durée du traitement. Il reste un besoin clinique non satisfait pour un schéma oral simple, bien toléré, sans ribavirine. Le Sofosbuvir est un inhibiteur NSB de nucléotide pangénotypique approuvé en association avec d’autres agents antiviraux pour le traitement du VHC de tous les génotypes. Le Velpatasvir est un inhibiteur de la NSA du VHC à activité pangénotypique [ ] Une association à dose fixe de sofosbuvir mg et de velpatasvir mg SOF-VEL est approuvée aux États-Unis et en Europe pour le traitement des adultes infectés par le VHC de génotype chronique Dans les essais de phase impliquant des patients monoinfectés par le VHC tous les jours pendant des semaines ont fourni des taux élevés de réponse virologique soutenue SVR dans le traitement du VHC naïf et déjà traité Les objectifs de cette étude en phase ouverte étaient d’évaluer l’innocuité et l’efficacité de SOF-VEL pendant des semaines chez un large éventail de patients co-infectés par le VIH et le VHC, y compris ceux atteints de cirrhose compensée

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Les patients

Nous avons recruté des patients sur des sites aux États-Unis entre juillet et octobre Les patients étaient âgés d’au moins cinq ans et étaient infectés de façon chronique par le VIH et le VHC de tout génotype. Les patients admissibles devaient suivre un traitement antirétroviral approuvé par le protocole pendant au moins dépistage et d’avoir des preuves de suppression du VIH-ARN & lt; copies / mL avec un nombre de lymphocytes T CD de & gt; cellules / μL Les schémas thérapeutiques antirétroviraux approuvés par le protocole étaient les suivants: elvitégravir / emtricitabine FTC / fumarate de ténofovir disoproxil TDF, FTC / TDF / rilpivirine, ou FTC / TDF ou abacavir / lamivudine en plus des suivants: atazanavir boosté au ritonavir, darunavir boosté au ritonavir , lopinavir potentialisé par le ritonavir, raltégravir ou rilpivirine Des combinaisons alternatives ont été autorisées au cas par cas Une clairance minimale de la créatinine de mL / minute, calculée par l’équation de Cockcroft-Gault, était requise pour l’inscription. Environ% des patients étaient autorisés avoir reçu un traitement antérieur contre le VHC, à l’exclusion des inhibiteurs antérieurs de la NSA ou de la NSB, et jusqu’à concurrence de% des patients pourraient avoir une cirrhose compensée telle que définie par une biopsie hépatique, une élastographie transitoire de & gt; kPa, ou un score FibroTest & gt; et un indice de rapport aspartate aminotransférase-plaquette APRI & gt; Les critères d’inclusion et d’exclusion complets sont fournis dans le tableau supplémentaire

Étudier le design

Dans cette étude en phase ouverte, tous les patients ont reçu un comprimé à dose fixe contenant mg ​​de SOF et mg de VEL une fois par jour pendant des semaines avec ou sans nourriture. Tous les patients devaient être suivis plusieurs semaines après la fin du traitement. Table

Évaluations d’étude

L’ARN du VHC sérique a été mesuré en utilisant le test quantitatif COBAS Ampliprep / COBAS TaqMan HCV, le génotype et le sous-type du VHC de Siemens a été déterminé en utilisant le test VNSAN de Siemens VERSANT HCV INNO-LiPA a été dosé avec le test VIH AmpliPrep / COBAS TaqMan. Pour l’analyse de la séquence virale du VHC, des échantillons plasmatiques ont été prélevés au départ / jour et à chaque visite ultérieure ainsi qu’à toute visite imprévue. Tous les événements indésirables ont été enregistrés et notés selon une échelle standardisée. archivé pour l’analyse pharmacocinétique des FOS, de ses métabolites GS-, VEL et ténofovir. Un tableau complet des procédures et des évaluations par visite d’étude est fourni dans le Tableau supplémentaire Séquençage profond des VNH et NSB du VHC – les régions cibles de VEL et SOF, respectivement- a été réalisée pour tous les patients au départ, et à nouveau pour tous les patients ayant souffert d’un échec virologique. Les régions codantes NSA et NSB du VHC Séquence diagnostique profonde et séquencée avec la plate-forme de séquençage profond Illumina MiSeq Illumina, San Diego, Californie par DDL Diagnostic Laboratory Rijswijk, Pays-Bas Pour détecter les RAS de substitution associées à la résistance, les séquences des échantillons de base ont été comparées à celles de l’échec virologique Les RAS de la classe des inhibiteurs de la NSA ont été définis comme des modifications spécifiques des acides aminés conférant une sensibilité réduite à un inhibiteur de la NSA in vitro et / ou à tout autre variant du traitement observé chez ≥ les patients survenus aux positions,,,,,,,,, et, qui ont déjà été associés à des inhibiteurs nucléotidiques NSB de résistance, comprennent ST, NT, LF, EG, ST, tout variant S autre que T, C / ML / I, LF / I / V et VA / I NSA et NSB Les RAS présents dans & gt;% des lectures de séquence sont considérés comme pertinents et ont été rapportés

Points de terminaison et analyse statistique

Le principal paramètre d’efficacité était la proportion de patients ayant une réponse virologique soutenue, définie comme l’ARN du VHC en dessous de la limite de quantification & lt; UI / mL quelques semaines après la fin du traitement RVS chez tous les patients ayant reçu au moins une dose du traitement à l’étude Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la proportion de patients ayant l’ARN du VHC & lt; UI / mL pendant le traitement et la proportion de patients présentant une insuffisance virologique Le critère principal de tolérance était la proportion de patients qui interrompaient le traitement à cause de plusieurs événements indésirables. L’échec virologique VIH était défini comme un taux confirmé d’ARN VIH ≥ copies / mL à la semaine suivante. visite ou interruption de l’étude avant la visite de suivi hebdomadaire pour tout événement indésirable lié aux ARV ou au VIH, ou tout changement de traitement ARV pendant la période d’étude en raison de l’ARN du VIH ≥ copies / mL Le rebond virologique du VIH a été défini Les tests d’hypothèse statistique et les calculs formels de la taille de l’échantillon n’ont pas été effectués. Avec approximativement les patients inclus dans l’étude, nous avons calculé qu’un intervalle de confiance en% du taux de RVS s’étendra au moins au plus% dans les deux directions à partir du taux de RVS observé, en supposant que le taux de RVS attendu est de% Estimations ponctuelles et% d’intervalle de confiance exactes CI Cloppe La méthode r-Pearson des taux de RVS pour chaque groupe de traitement a été calculée par génotype a, b, et certains sous-groupes de VHC.

Surveillance de l’étude

La conception de cette étude était en conformité avec les principes de la Déclaration d’Helsinki et des bonnes pratiques cliniques, et a été approuvée par le comité d’examen institutionnel de chaque site participant

RÉSULTATS

Les données démographiques de base des patients sont présentées dans le tableau Quatre-vingt-onze patients étaient des hommes,% étaient noirs,% avaient un traitement contre le VHC, et% avaient des antécédents de cancer du sein. cirrhose compensée Dans l’ensemble,% des patients avaient le génotype a,% avaient le génotype b,% avaient le génotype,% avaient le génotype et% avaient le génotype

Vue de la figure grandTélécharger la lamePositionnement des patientsFigure Voir grandTélécharger la diapositiveConsidération des patients

Tableau Caractéristiques démographiques des patients de l’étude Caractéristique SOF – VEL pour wk n = Âge, y, gamme moyenne – Sexe masculin Race Blanc Noir Asiatique Autre IMC, kg / m, gamme moyenne – ARN de base du VHC, log UI / mL, gamme moyenne – ALT , U / L, gamme moyenne – VHC génotype a b Cirrhose ILB génotype CC CT TT VHC antécédents de traitement Nombre de CDN Naive expérimenté, cellules / μL, gamme moyenne – régime antiviral inhibiteur de protéase boosté pharmacologiquement Nonnucléoside inhibiteur de la transcriptase inverse basé Autres inhibiteurs de l’antiviral régime par utilisation de TDF Regimena contenant du TDF amplifié pharmacologiquement Régime contenant du TDF non amplifié Régime ne contenant pas TDF eGFR par Cockroft-Gault, mL / min, SD moyen Caractéristique SOF – VEL pour wk n = Âge, y, gamme moyenne – Sexe masculin Course Blanc Noir Asiatique Autre IMC, kg / m, gamme moyenne – ARN de base du VHC, log UI / mL, intervalle moyen – ALT, U / L, gamme moyenne – génotype du VHC a b Cirrhose génotype ILB CC CT TT Antécédents de traitement du VHC cellules / μL, gamme moyenne – Traitement antiviral inhibiteur de protéase boosté pharmacologiquement inhibiteur de l’inhibase de la transcriptase Nnon nucléoside à base d’autres traitement antiviral par utilisation de TDF Régimena contenant du TDF amplifié pharmacologiquement Régime contenant du TDF non boosté Régime ne contenant pas de DFG eGFR par Cockroft-Gault, mL / min, moyenne SD Les données sont présentées en tant que non% sauf indication contraire. Abréviations: ALT, alanine aminotransférase, IMC, indice de masse corporelle; DFGe, taux de filtration glomérulaire estimé; VHC, virus de l’hépatite C; SD, écart-type; SOF, sofosbuvir; TDF, fumarate de ténofovir disoproxil; VEL, velpatasviraInclut le ritonavir et / ou les régimes contenant du cobicistatView LargePatients recevaient une large gamme de régimes ARV:% d’inhibiteurs de la protéase,% d’inhibiteurs de l’intégrase,% d’inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléotidiques, et autres régimes% Cinquante-trois pour cent des patients recevaient TDF dans le cadre d’un régime stimulé par le ritonavir ou le cobicistat et% avec TDF dans un régime non boosté Le nombre moyen de cellules CD au départ était de cellules / μL, – cellules / μL La moyenne du taux de filtration glomérulaire estimée par l’équation de Cockcroft-Gault était de intervalle de minutes, – mL / minute

Efficacité

Parmi les patients enrôlés et traités,% [% IC,% -% atteint SVR Table By Génotype, SVR a été réalisée par% [% IC,% -%] patients avec génotype a; par% [% IC,% -%] patients avec génotype b; par% [% IC,% -%] patients avec génotype; par% [% IC,% -%] patients avec génotype; et de tous% [% CI,% -%] avec génotype

Tableau Analyse d’efficacité Caractéristique SOF – VEL pour wk n = ARN du VHC en dessous du LLOQ pendant le traitement, no / No% Semaine / semaine / semaine / ARN du VHC en dessous du LLOQ après traitement, No% Semaine Semaine Globale, No%,% IC, – Par génotype, non / non%,% CI Génotype a /, – Génotype b /, – Génotype /, – Génotype /, – Génotype /, – Par antécédents de traitement du VHC, non / Non% Traitement naïf / Traitement expérimenté / Par état de cirrhose , non / Non% Oui / Non / Echec virologique, Non% Percée rechute Perdu au suivi, Non% Retrait du consentement, Non% Caractéristique SOF – VEL pour wk n = VHC ARN sous le LLOQ pendant le traitement, non / No% Semaine / Semaine / Semaine / ARN du VHC sous le LLOQ après traitement, No% Semaine Semaine Globale, No%,% CI, – Par génotype, no / No%,% IC Génotype a /, – Gen otype b /, – Génotype /, – Génotype /, – Génotype /, – Par antécédents de traitement du VHC, no / No% Traitement naïf / Traitement expérimenté / Par état de cirrhose, non / Non% Oui / Non / Défaillance virologique, Non% Percée Rechute Perdu au suivi, Non% Retiré consentement, Non% Abréviations: IC, intervalle de confiance; VHC, virus de l’hépatite C; LLOQ, limite inférieure de quantification; SOF, sofosbuvir; SVR, réponse virologique soutenue; VEL, velpatasvirView LargeSVR a été atteint par tous les patients% atteints de cirrhose, par% des patients noirs inscrits, et par% des patients ayant reçu un traitement antérieur pour les taux de RVS du VHC par expérience de traitement et statut de cirrhose sont présentés dans tous les patients ayant eu un résultat virologique Globalement, les patients avaient% NSA RASs au départ en utilisant un seuil de sensibilité%, y compris les substitutions aux positions,,, et Tous les patients avec NSA RAS de base atteint SVR, y compris les patients avec RAS spécifiques YH GTa et GTa et QH / RLM GTa voir Tableaux supplémentaires – pour plus de détails sur l’analyse de résistance des patients qui n’ont pas obtenu de RVS, ont perdu leur suivi, ont retiré leur consentement et ont subi une rechute post-traitement après des semaines de traitement. Pourcentage de la population étudiée étaient des femmes noires avec un génotype d’une infection par le VHC et aucun signe de cirrhose. Tableau supplémentaire O L’autre était non répondeur à l’interféron pégylé plus ribavirine sur lopinavir boosté par ritonavir plus FTC / TDF L’autre était naïf de traitement darunavir boosté ritonavir plus abacavir / lamivudine Les deux patients ont obtenu une suppression de l’ARN du VHC sous traitement et par semaine et une rechute du VHC a été détectée À la semaine de post-traitement Aucune évidence de RAS au début ou au moment de la rechute% et% seuils ont été trouvés La numération des pilules et les taux sanguins des médicaments à l’étude suggéraient l’observance, et la réinfection par le VHC était exclue par analyse séquentielle

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques des SOF, GS, VEL et ténofovir ont été déterminés en utilisant des modèles pharmacocinétiques de population établis. L’exposition au ténofovir a été évaluée suite à des résultats montrant une augmentation de l’exposition au ténofovir en association avec SOF-VEL chez des patients sains. -, et VEL étaient généralement similaires après l’administration de SOF-VEL avec une variété d’ARV, y compris les régimes non boostés et boostés Les expositions supplémentaires des SOF, GS-, et VEL étaient similaires à celles observées chez les patients monoinfectés par le VHC en phase SOF-VEL L’exposition au ténofovir était semblable lorsque le TDF était administré dans le cadre d’un schéma boosté ou non avec SOF-VEL Tableau supplémentaire Ces expositions se situaient également dans la plage d’exposition observée chez les patients monoinfectés par le VIH utilisant des régimes ARV boostés en l’absence de SOF-VEL. ]

sécurité

Les événements indésirables les plus fréquents étaient: fatigue%, maux de tête%, infection des voies respiratoires supérieures%, arthralgie% et diarrhée% Deux patients% ont eu des effets indésirables graves Un homme blanc âgé de sept ans présentait un grave événement de paralysie radiale aiguë le jour du traitement, mais la poursuite du traitement et l’obtention de la RVS. L’autre patient, un homme noir de cirrhose âgé de neuf ans, a eu des effets indésirables graves: orteil et infection des voies urinaires le jour du traitement et élévations persistantes des taux d’alanine et d’aspartate aminotransférase attribués à la septicémie et aux antibiotiques. Cet individu a abandonné l’étude le jour et a obtenu une RVS. Le seul autre patient ayant interrompu le traitement à l’étude aux événements indésirables était un homme blanc non cirrhotique âgé de un génotype VHC qui a retiré son consentement après avoir vécu un seul épisode de vomissements le jour du traitement Dans les deux cas d’arrêt du traitement, les événements indésirables ont été jugés peu susceptibles d’être liés aux médicaments étudiés par l’investigateur. Les numérations cellulaires CD sont restées stables et aucun patient n’a connu de rebond virologique VIH.

Tableau Analyse de la sécurité Caractéristique SOF – VEL pour wk n = Patients subissant un événement indésirable Patients présentant un événement indésirable grave Patients arrêtant le traitement médicamenteux en raison d’un événement indésirable Décès Un événement indésirable se produisant dans & gt; patients dans l’ensemble, toute catégorie Fatigue Céphalée Infection des voies respiratoires supérieures Arthralgie Diarrhée Insomnie Nausée Anomalies de laboratoire Neutrophiles, – cellules / μL Rapport normalisé international du temps de prothrombine, & gt; × ULN AST, & gt; × ULN Créatine kinase, & lt; × Créatinine ULN, & gt; mg / dL Lipase, & gt; × ULN Hypophosphatémie, & lt; mg / dL Hyperglycémie, & gt; mg / dL Hyperbilirubinémie, & gt; × ULN Hyperuricémie, & lt; mg / dl hématurie, & gt; RBC / HPF Sang d’urine, glycosurie, par jauge Caractéristique SOF – VEL pour wk n = Patients subissant un événement indésirable Patients présentant un événement indésirable grave Patients arrêtant le traitement médicamenteux en raison d’un événement indésirable Décès Un événement indésirable se produisant dans & gt; patients dans l’ensemble, toute catégorie Fatigue Céphalée Infection des voies respiratoires supérieures Arthralgie Diarrhée Insomnie Nausée Anomalies de laboratoire Neutrophiles, – cellules / μL Rapport normalisé international du temps de prothrombine, & gt; × ULN AST, & gt; × ULN Créatine kinase, & lt; × Créatinine ULN, & gt; mg / dL Lipase, & gt; × ULN Hypophosphatémie, & lt; mg / dL Hyperglycémie, & gt; mg / dL Hyperbilirubinémie, & gt; × ULN Hyperuricémie, & lt; mg / dl hématurie, & gt; Sang d’urine de RBC / HPF, glycosurie, par bandelette réactive Les données sont présentées en tant que non% Abréviations: AST, aspartate aminotransférase; HPF, champ de haute puissance; Globules rouges, globules rouges; SOF, sofosbuvir; LSN, limite supérieure de la normale; VEL, velpatasvirView LargeSeven patients% ont eu des élévations de grade et patient% grade de bilirubine hyperbilirubinémie non conjuguée; tous recevaient de l’atazanavir boosté par le ritonavir, et tous avaient des élévations de la bilirubine totale au début / jour et pendant le traitement. Les seules autres anomalies de laboratoire de chimie de grade rapportées pour & gt; Peu de patients ont présenté des anomalies du laboratoire rénal. Figure montre la clairance de la créatinine au cours des visites d’étude Trois patients, tous recevant des schémas thérapeutiques contenant du TDF, ont changé de Tableau supplémentaire Un patient, homme blanc d’un an, sous atazanavir boosté par le ritonavir et FTC / TDF ayant des antécédents d’insuffisance rénale chronique et une étiologie et une hypertension peu claires, a développé une détérioration de la fonction rénale chez les patients âgés de plus de 12 ans. semaine de traitement, avec créatinine sérique de mg / dL mg / dL au départ, clairance de la créatinine de mL / minute mL / minute au départ, protéinurie et glycosurie normoglycémique Cet événement a été précédé d’un épisode de gastro-entérite avec déshydratation. la créatinine variait de à mg / dL Le patient a terminé le traitement de l’étude sans modification de son Traitement antirétroviral et RVS obtenus Deux autres patients ont présenté une augmentation de ≥ mg / dL de la créatinine sérique par rapport au départ, mais ces augmentations étaient transitoires et asymptomatiques. Un était un homme blanc âgé de sept ans sous raltégravir plus FTC / TDF qui présentait une augmentation transitoire du sérum. La créatinine à mg / dL à la valeur de départ à la semaine alors que sur le triméthoprime-sulfaméthoxazole pour une rupture du tympan et une infection des sinus L’autre patient était un homme noir d’un an avec des antécédents d’utilisation de drogue intraveineuse sur atazanavir boosté par le ritonavir. FTC / TDF qui présentaient une augmentation transitoire non confirmée de la créatinine sérique à mg / dL mg / dL au départ à la semaine, qui était de nouveau à mg / dL au cours de la visite hebdomadaire Aucun patient n’a eu besoin de modifier son schéma ARV. avoir un changement par rapport à la valeur initiale de la clairance de la créatinine à & lt; Le deuxième était un homme noir d’un an sur elvitégravir / cobicistat / FTC / TDF plus darunavir qui avait une clairance de la créatinine de mL / minute ml / minute à la ligne de base accompagnée d’une augmentation de la créatinine sérique à mg / dL mg / dL au départ à la semaine Cela s’est produit dans le cadre de l’ingestion quotidienne de protéines en poudre et de l’ibuprofène pour la douleur au genou

Figure vue largeTélécharger diapositive Autorisation de la créatinine médiane par type de traitement antirétroviral et visite de traitement Abréviations: IQR, intervalle interquartile; PT, post-traitement; TDF, fumarate de ténofovir disoproxilFigure View largeTélécharger la diapositive Autorisation de la créatinine médiane par type de traitement antirétroviral et visite de traitement Abréviations: IQR, intervalle interquartile; PT, post-traitement; TDF, fumarate de ténofovir disoproxil Parmi tous les patients recevant le TDF, la créatinine sérique est restée stable par rapport au départ jusqu’à la fin du traitement et à la semaine de suivi post-traitement. / dL intervalle interquartile, – mg / dL

DISCUSSION

De plus, ce taux élevé de succès a été observé sans l’ajout de ribavirine ou l’extension de la thérapie au-delà des résultats des études plus larges d’ASTRAL, qui ont également démontré des taux élevés de RVS chez les personnes monoinfectées par le VHC qui comprenaient des populations difficiles à traiter. semaines Dans l’étude ION- de lédipasvir-SOF chez des patients co-infectés par le VHC et le VIH, la race noire a été associée de façon inattendue à une rechute virologique bien que les patientes présentant une rechute virologique soient des femmes noires, était sous exclusion de l’éfavirenz dans l’essai, et une interaction indésirable avec les antirétroviraux n’a pas été évaluée comme un facteur probable de rechute virale. En outre, le taux global de RVS était de% chez les patients noirs et blancs respectivement. était% patients chez les patients noirs et% chez les patients blancs, l’étude n’a pas été alimenté pour détecter une différence entre les groupes raciaux Pris ensemble, les taux SVR ob servis dans cette population de patients co-infectés par le VIH / VHC sont en accord avec ceux observés dans les essais d’enregistrement en phase ASTRAL La présence de RAS au départ, en particulier ceux associés à la résistance aux inhibiteurs NSA, est apparue comme facteur de diminution de la réponse. des traitements antiviraux à action directe contenant des inhibiteurs NSA dans certaines populations L’un des avantages potentiels de ce régime contenant de la VEL est qu’il semble avoir une efficacité améliorée chez les patients avec NSA RAS initial sans addition de ribavirine ou extension du traitement. En accord avec l’expérience des études ASTRAL plus larges, aucun échec virologique n’a été observé dans notre petit échantillon de patients. n = avec des SRA de classe NSA au départ Le profil de tolérance de SOF-VEL pendant des semaines était également cohérent avec celui observé pour monoinfecté par le VHC. adultes traités par SOF-VEL Une considération majeure dans le traitement du VHC chez les patients co-infectés par le VIH est le potentiel d’interacti On a montré que SOF-VEL augmente l’exposition plasmatique au ténofovir lorsqu’il est co-administré avec le TDF dans les études de phase L’étude actuelle a recruté des patients recevant une grande variété de schémas ARV, y compris un nombre relativement Nous avons trouvé que le traitement par SOF-VEL pendant des semaines était sûr et bien toléré lorsqu’il était utilisé avec un agent pharmacologique boosté et TDF. Dans cette étude, l’exposition au ténofovir était dans les limites de En outre, il n’y a eu aucune interruption due à des événements indésirables rénaux, et aucune tendance évocatrice de toxicité rénale n’a été identifiée lors d’un suivi intensif en laboratoire rénal. Trois patients ont présenté une augmentation de la créatinine de & gt; mg / dL pendant l’étude, y compris les patients recevant des schémas pharmacologiques ARV avec TDF Tous les patients présentaient des états comorbides hypertension, facteurs épidémiologiques race noire, ou des médicaments concomitants associés à un risque accru de dysfonction rénale Ceci suggère que coadministration de SOF-VEL avec TDF dans le cadre d’un schéma pharmacologique ARV boosté peut être sûr dans certaines populations avec GFR & gt; mL / minute, mais d’autres risques pour la dysfonction rénale Bien que le patient ait eu des modifications persistantes de la fonction rénale, aucun signal d’innocuité attribuable à SOF-VEL n’a été identifié quel que soit le traitement antirétroviral anal. Ces données supportent les informations de prescription actuelles pour SOF-VEL. de ce régime avec la plupart des ARV excepté ceux avec un potentiel modéré d’induction du cytochrome P CYP comme l’éfavirenz ou l’étravirine L’une des principales limites de la présente étude est que malgré ses résultats prometteurs, le nombre de patients dans certains sous-groupes difficiles à traiter Par exemple, les patients atteints de cirrhose et les RAS NSA au départ sont insuffisants pour confirmer définitivement l’efficacité et l’innocuité de SOF-VEL chez ces patients co-infectés. Cependant, lorsqu’ils sont considérés dans le contexte des études ASTRAL associées, et d’autres essais suggérant La présente étude devrait rassurer les cliniciens sur le fait que les patients co-infectés peuvent être efficacement traités par le même schéma que les patients monoinfectés La généralisation de ces résultats à la population coinfectée dans son ensemble est limitée par le petit nombre de patients que nous avons recrutés avec la cirrhose ainsi que par les génotypes du VHC b, et ainsi que par le fait qu’aucun patient En conclusion, le SOF-VEL pendant des semaines fournit un traitement simple, sûr et très efficace pour les patients co-infectés par le VHC et le VIH- Son efficacité chez un large éventail de patients dans un large éventail de schémas ARV suggère qu’il pourrait être utilisé par la majorité des patients ayant une co-infection VIH / VHC, y compris ceux ayant une expérience de traitement antérieure, une cirrhose compensée et une infection par le VHC non génotype

Données supplémentaires

Les documents supplémentaires sont disponibles sur Clinical Infectious Diseases en ligne. Les données fournies par les auteurs étant destinées au lecteur, les documents publiés ne sont pas copiés et relèvent de la seule responsabilité des auteurs. Les questions ou les commentaires doivent donc être adressés à l’auteur correspondant.

Remarques

Soutien financier Cette étude a été commanditée par Gilead Sciences Writing et l’assistance éditoriale a été fournie par David McNeelPotential conflits d’intérêts DW a été consultant et a reçu des subventions de recherche de AbbVie, Bristol Myers-Squibb BMS, Gilead, Merck et Janssen en tant que consultant et conférencier pour Gilead, AbbVie et BMS, et a reçu un soutien de recherche de Gilead et AbbVie SK a reçu des subventions de recherche de Gilead et Arbutus ESD a été consultant pour Gilead, BMS, Janssen, Merck, Teva et ViiV ; et a reçu des subventions de recherche de Gilead, Merck, et ViiV PR a servi de consultant et de conférencier pour Gilead. Il a reçu des subventions de recherche de Gilead, AbbVie et Merck, et a reçu un soutien de Gilead OA a reçu des subventions de recherche de Gilead et AbbVie AYK a reçu des subventions de recherche de Gilead, et a servi de consultant pour AbbVie et BMS BD, KCH, EM, AO, JM, DMB et JGM sont des employés et des actionnaires de Gilead SN a servi en tant que consultant pour Merck et l’Infectious Diseases Society of America; a reçu des subventions de recherche d’AbbVie, de BMS, de Gilead, de Janssen, de Merck, de Tacere et de Vertex; et a reçu un paiement pour le développement de présentations éducatives de Eviral Hep, International AIDS Society-États-Unis, Platform Q Health, et Practice Point Communications MS a siégé sur des conseils consultatifs pour Gilead, AbbVie, Janssen, Merck, Cocrystal et Trek, et a reçu Les subventions de recherche de Gilead, AbbVie, BMS, Janssen et Merck KW ne déclarent aucun conflit d’intérêt Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués. |

Mortalité Dans Le Virus De L’immunodéficience Humaine Sévère-Tuberculose Associés Avec L’activation Immunitaire Innée Et La Dysfonction Des Monocytes