Stratégies visant à améliorer les résultats du traitement médicamenteux de la maladie pulmonaire à Mycobacterium abscessus

À L’ÉDITEUR – Dans le numéro de mai de Clinical Infectious Diseases, Jarand et al ont rapporté les résultats du traitement dans leur cohorte de patients atteints de la maladie pulmonaire à Mycobacterium abcessus Malgré des régimes optimaux, seulement% des patients ont connu une conversion à des résultats négatifs. Dans son éditorial, Griffith a placé ces résultats dans un contexte historique, qui laisse peu de place à l’optimisme. Autrement dit, le traitement antibiotique seul a peu à offrir; L’étude du génome de l’abcès M offre des perspectives intéressantes Comme le notent Jarand et al , l’existence d’un gène erm de résistance à la méthylase de l’érythromycine implique que les bactéries de l’abcès M peuvent induire une résistance aux macrolides . Cependant, le génome a d’autres caractéristiques déconcertantes: un gène semblable à l’erm, des pompes à efflux multiples, une aminoglycoside -N-acétyltransférase et des homologues des aminoglycosides phosphotransférases Que signifient ces enzymes de conversion des aminosides pour l’efficacité de l’amikacine? deuxième médicament le plus important après les macrolides dans les régimes de traitement de l’abcès M Une raison possible de l’échec fréquent du traitement antibiotique de la maladie de l’abcès est que M abscessus a acquis des gènes, des enzymes de conversion des aminoglycosides et d’autres armes. mécanismes de protection contre les molécules antimicrobiennes sécrétées par les micro-organismes avec lesquels M abscessus partagent s ses habitats environnementaux Il partage ces habitats, sol et eau, avec des microorganismes dont Streptomyces et des genres proches, producteurs d’antibiotiques aminoglycosides et macrolides. Le contact étroit est illustré par le grand nombre de gènes que M abscessus a acquis chez Streptomyces et apparentés par transfert de gène latéral Par conséquent, les remarques de Griffith sur le potentiel de TMC sont intéressantes: TMC n’est pas une molécule dérivée de microbe TMC est la molécule principale de la classe des antimicrobiens diarylquinoline, une classe sélectionnée après le dépistage de grandes Bibliothèques de molécules pour l’activité in vitro contre les mycobactéries En raison de sa nature, le mécanisme de défense contre ce type de molécule ou de mécanismes protecteurs couvrant la cible du médicament, l’ATP synthase , ne devrait pas être présent dans les mycobactéries. composé attrayant pour les régimes de traitement de la maladie pulmonaire M abscessus Composés synthétiques qui perturbent mécani les sms, tels que les pompes à efflux et la perméabilité de la paroi cellulaire, peuvent être des adjuvants intéressants aux nouveaux régimes; la clofazimine a l’avantage d’avoir une activité intrinsèque in vitro contre l’abcès M , et la thioridazine n’a probablement pas cette activité . Les deux présentent une activité synergique prometteuse avec d’autres composés antimycobactériens [ ,] Régimes de traitement de la maladie de l’abcès M doivent être optimisés, de préférence par l’introduction de composés non dérivés de microbes, tels que TMC; Les agents d’appoint qui affectent la perméabilité de la paroi cellulaire et les pompes d’efflux peuvent également s’avérer utiles mobilisation. Espérons que leur utilisation augmentera finalement les taux de conversion à long terme de la culture en M maladie pulmonaire abstraite. Conflits d’intérêts potentiels Author ne certifie aucun conflit d’intérêt potentiel |

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