Un nouveau traitement potentiel pourrait-il signifier une FIV plus sûre?

«Douze bébés nés avec un traitement de FIV« plus sûr », lit-on dans The Independent.

Ce titre était basé sur une nouvelle étude fournissant la preuve de concept que l’hormone naturelle kisspeptin-54 pourrait être utilisée pour stimuler la maturation des œufs chez les femmes nécessitant une fécondation in vitro (FIV).

Le traitement de FIV modifié à l’essai, qui est espéré être plus sûr que la FIV standard, a conduit à la naissance de 12 bébés en bonne santé de 53 femmes subissant un seul traitement de FIV.

L’un des principaux espoirs est que l’utilisation de kisspeptin-54 pourrait conduire à une version plus sûre de la FIV en réduisant la nécessité d’utiliser la gonadotrophine chorionique humaine (hCG), qui présente un faible risque de syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO). Cela peut être potentiellement fatal. Cependant, cette étude était beaucoup trop petite pour prouver Kisspeptin-54 était plus sûr. Des essais beaucoup plus importants sont nécessaires pour prouver cela, et sont la prochaine étape logique pour cette recherche au stade précoce.

L’étude portait principalement sur différentes doses de kisspeptin-54, mais ne les comparait pas au traitement actuel par FIV. Il sera essentiel pour les futurs essais cliniques d’inclure un groupe de contrôle, de sorte que l’efficacité et la sécurité du nouveau traitement par FIV puissent être directement comparées au traitement existant, afin de déterminer lequel est le meilleur dans l’ensemble.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Imperial College de Londres et de l’hôpital Hammersmith, et a été financée par le Conseil de recherches médicales, Wellcome Trust et l’Institut national de recherche en santé.

L’étude a été publiée dans le Journal of Clinical Investigation, revue médicale à comité de lecture.

Les reportages des médias sur cette histoire ont été généralement précis, la BBC incluant des citations importantes à la fin de leur article, illustrant certaines des principales limites de la recherche. La couverture de The Independent n’a pas mis en évidence les limites inhérentes à l’étude, et s’est plutôt concentrée sur les points positifs potentiels de la conclusion, laissant les lecteurs avec un compte moins équilibré.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’un essai clinique randomisé (ECR) visant à déterminer si une nouvelle hormone pouvait être utilisée dans les premiers stades de la FIV pour potentiellement améliorer sa sécurité.

La FIV est l’une des nombreuses techniques disponibles pour aider les couples ayant des problèmes de fertilité à avoir un bébé. Pendant la FIV, les ovules sont prélevés chirurgicalement sur les ovaires de la femme et fécondés avec du sperme dans un laboratoire. L’œuf fécondé est cultivé pendant quelques jours dans le laboratoire, et le meilleur ou les deux embryons sont ensuite retournés dans l’utérus de la femme pour s’implanter, croître et se développer.

La FIV commence avec l’administration d’hormones aux femmes pour supprimer leur cycle menstruel naturel. On leur donne ensuite des hormones stimulant la fertilité pour augmenter le nombre d’œufs immatures produits dans les ovaires. Ceux-ci sont trop immatures pour être recueillis, de sorte qu’une seconde hormone est injectée, typiquement de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG), pour stimuler la maturation de ces œufs. Ces oeufs mûrs peuvent ensuite être collectés pour la fécondation en laboratoire.

Cependant, l’hCG a tendance à s’attarder dans l’organisme et est associée à un faible risque de stimulation trop importante des ovaires, ce qui provoque la survenue d’une SHO. Les chercheurs voulaient savoir s’il existait une façon plus sûre de stimuler les ovaires des femmes à produire des ovules matures pour le processus de FIV, mais sans le risque accru de SHO.

Dans des recherches antérieures, le groupe avait découvert une hormone naturelle appelée kisspeptin-54, qui, lorsqu’elle est défectueuse, rend une personne infertile, car elle ne peut pas traverser la puberté. Ils pensaient qu’il y avait une chance que cela puisse stimuler la maturation des œufs sur une période plus courte, ce qui diminue le risque de surexcitation des ovaires, réduisant théoriquement le risque de SHO. Ils ont conçu un essai clinique pour déterminer s’il était possible d’utiliser kisspeptin-54 au lieu de hCG dans le processus de FIV, spécifiquement pour stimuler la maturation des œufs.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont réparti au hasard 53 femmes qui avaient opté pour la FIV à différentes doses de traitement par kisspeptin-54. Ils voulaient voir s’il pouvait remplacer partiellement l’hormone normalement utilisée pour stimuler la maturation des ovules pendant la FIV.

Toutes les femmes ont reçu une hormone folliculo-stimulante (FSH) pour stimuler les ovaires à produire beaucoup d’œufs immatures. On leur a aussi administré des injections d’antagonistes de la gonadolibérine (GnRH) pour empêcher les ovules de quitter prématurément les ovaires. Ils ont ensuite reçu différentes doses de kisspeptin-54 pour déclencher la maturation des œufs. Lorsque au moins trois follicules ovariens (œufs immatures) de 18 mm ou plus de diamètre étaient visibles sur une échographie, les femmes ont reçu une injection de kisspeptin-54 pour déclencher la maturation des œufs.

Les femmes ont été recrutées à partir d’une liste de femmes nécessitant un traitement de FIV à l’hôpital Hammersmith de Londres. Les critères d’inclusion étaient spécifiques et inclus:

18-34 ans

niveau précoce de la phase folliculaire du sérum FSH ≤12 mUI / ml

hormone sérique anti-mullérienne de 10-40 pmol / l (1,4-5,6 ng / ml)

les deux ovaires intacts, cycles menstruels réguliers de 24-35 jours

indice de masse corporelle (IMC) 18-29 kg / m2 (cela comprend les femmes de poids santé et de surpoids, mais pas celles qui sont obèses ou en insuffisance pondérale)

Les femmes étaient exclues si elles:

avait une endométriose modérée ou sévère

avait une mauvaise réponse à, ou plus d’un cycle précédent de, traitement de FIV

eu une hyperandrogenémie clinique ou biochimique (un excès d’androgènes)

eu un syndrome des ovaires polykystiques

Les chercheurs ont surtout voulu savoir si un seul traitement de la kisspeptine produisait la maturation des œufs. Ils ont évalué cela en examinant le nombre d’œufs matures et le pourcentage de tous les œufs collectés qui étaient matures. Les critères secondaires comprenaient les derniers stades de la FIV, tels que les taux de fécondation, les taux d’implantation réussie, les taux de grossesse et les naissances saines.

Il est important de noter qu’il n’y avait pas de groupe témoin de femmes ayant reçu une FIV normale avec des gonadotrophines à titre de comparaison, de sorte que seuls les effets relatifs des différentes doses de kisspeptin étaient à l’étude. L’étude n’a pas comparé l’effet du traitement expérimental de kisspeptin FIV avec un traitement de FIV régulier.

Quels ont été les résultats de base?

La maturation des oeufs a été observée en réponse à chaque dose testée de kisspeptin-54, et le nombre moyen (moyen) d’oeufs matures par femme a augmenté de façon dose-dépendante.

92% (49/53) des patients traités par kisspeptin-54 ont été fécondés et ont transféré des embryons dans l’utérus.

Les taux de grossesse clinique utilisant cette technique étaient de 23% (12/53) dans l’ensemble. 10 des 53 femmes ont donné naissance à des bébés en bonne santé (12 bébés au total, deux femmes ayant des jumeaux) après la kisspeptin IVF. Deux femmes qui sont devenues enceintes ont fait une fausse couche.

En termes d’innocuité et d’effets secondaires, la kisspeptin a été bien tolérée par toutes les femmes. Cinq événements négatifs ont été enregistrés dans le groupe, mais ceux-ci étaient liés aux complications établies de la FIV, plutôt que le nouveau traitement hormonal. Deux patientes ont eu une grossesse extra-utérine, une a eu une grossesse hétérotopique (une grossesse extra-utérine et une grossesse intra-utérine viable ont eu lieu en même temps) et deux ont fait une fausse couche.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Ils ont déclaré que l’étude « démontre qu’une seule injection de kisspeptin-54 peut induire la maturation des ovules chez les femmes subfertilité subissant une thérapie FIV.La fécondation ultérieure des oeufs mûri après l’administration de kisspeptin-54 et le transfert des embryons résultants peuvent aboutir à une grossesse humaine réussie. »

Conclusion

Cette étude a fourni une « preuve de concept » que l’hormone naturelle kisspeptin-54 peut être utilisée pour stimuler la maturation des œufs chez les femmes nécessitant une FIV. La FIV modifiée – qui devrait être plus sûre que la FIV standard – a donné naissance à 12 bébés en bonne santé nés de 10 mères. Sur les 53 femmes subissant un seul traitement de FIV, cela a donné un taux de réussite de 19%.

Les chercheurs espéraient que l’utilisation de kisspeptin-54 pourrait conduire à une version plus sûre de la FIV en réduisant le risque de SHO. Bien que théoriquement plausible, cette étude était beaucoup trop petite pour prouver que la nouvelle technique était plus sûre; Des essais beaucoup plus importants seront nécessaires pour le prouver. Ce que cette étude prouve, c’est qu’il est possible de réussir la FIV pour stimuler la maturation des œufs en utilisant kisspeptin-54.

Un autre facteur limitant l’interprétation des résultats est le fait qu’il n’y avait pas de groupe témoin. L’étude n’a pas comparé l’effet du traitement expérimental à la kisspeptin-54 avec un traitement de FIV régulier. Par conséquent, l’étude nous a parlé des effets relatifs des différentes doses de kisspeptin, plutôt que de la façon dont ils s’empilaient contre le traitement actuel de la FIV. C’est quelque chose de pleinement reconnu par les auteurs de la recherche, mais beaucoup moins clair dans les reportages des médias.

Les études futures devront examiner non seulement si le nouveau traitement est sûr, mais aussi s’il conduit à des taux de réussite similaires en termes de fécondation et de naissance en bonne santé comme la technique actuelle.

La BBC porte une citation indiquant que les prochains essais cliniques auront lieu chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), qui sont plus vulnérables à la surstimulation. Ce sera un moyen utile d’étudier les avantages potentiels de cette technique pour la sécurité dans ce groupe à risque plus élevé gonadotrope.