Zona causé par le virus de la varicelle et de la varicelle chez un receveur immunocompétent du vaccin contre le zona

Nous rapportons le premier cas d’herpès zoster documenté en laboratoire par le virus atténué de la varicelle-zona, le VZV, contenu dans Zostavax chez un adulte immunocompétent âgé de plus de 18 ans et présentant des signes évidents d’infection antérieure par le VZV sauvage. la souche contenue dans les polymorphismes mononucléotidiques associés au vaccin contre la varicelle reconnus, y compris tous les marqueurs fixes du vaccin présents dans presque toutes les souches du vaccin. Le cas du zona était relativement bénin et résolu sans complications

Zostavax a été homologué aux États-Unis et est actuellement recommandé pour les adultes âgés de plus de ans. Le vaccin comprend le même stock de semences Oka atténué vivant du virus varicelle-zona VZV utilisé pour le vaccin monovalent contre la varicelle. Aux Etats-Unis Varivax, mais la dose infectieuse est au moins plus élevée Tout comme le VZV de type sauvage peut établir une infection latente dans les ganglions de la racine dorsale après une infection primaire de la varicelle chez les hôtes sensibles et réactiver plusieurs décennies plus tard. HZ due à la souche Oka de VZV Oka VZV peut survenir après la vaccination contre la varicelle, bien que les risques soient considérablement plus faibles Par contre, presque tous les receveurs de vaccins contre le zona ont une infection primitive à VZV de type sauvage plus tôt dans la vie. ganglions de la racine dorsale et une réponse immunitaire robuste qui protège contre un deuxième épisode de varicelle d’Oka VZV dans le vaccin contre le zona pour établir la latence et réactiver car le HZ est inconnu lorsque le vaccin contre le zona est administré à des adultes immunocompétents ayant une infection antérieure par le VZV de type sauvage Nous rapportons un cas de HZ causée par Oka VZV chez une femme vaccinée avec vaccin contre le zona qui avait de fortes preuves d’une infection antérieure par le VZV de type sauvage

RAPPORT DE CAS

La patiente a été identifiée comme faisant partie d’une grande étude prospective de ZS en cours chez Kaiser Permanente Southern California KPSC Elle était une jeune femme hispanique qui a reçu un vaccin contre le zona dans sa région deltoïde gauche en mars. Elle a présenté à la clinique externe en décembre une histoire d’éruption cutanée, une douleur légère mais ennuyante, et une sensation de brûlure sur la poitrine et le milieu du dos gauche et sous le bras gauche le jour avant la visite. Le schéma linéaire était en accord avec la distribution dermatomique. Son médecin a diagnostiqué HZ et elle a été traitée avec de l’acyclovir mg fois par jour pendant plusieurs jours et de l’acétaminophène contre la douleur. Les éruptions cutanées et la douleur ont disparu en quelques jours. et le patient n’a connu aucune complicationLe Laboratoire National VZV des Centres de Contrôle et de Prévention des Maladies s Identification de la souche VZV pour les échantillons de patients atteints de HZ cliniquement diagnostiqué au KPSC Deux échantillons de frottis de liquide lésion / cellules basales et de frottis ont été collectés et expédiés à température ambiante. Les isolats ont été identifiés comme souches provenant du vaccin Oka via la polymérase FRET en temps réel. la réaction en chaîne, une approche qui discrimine le vaccin du VZV de type sauvage par analyse de la courbe de fusion; Différents tests ciblant les SNP polymorphismes mononucléotidiques SNP dans les cadres de lecture ouverts ORF, et distinguent chacun le vaccin et le VZV de type sauvage comme décrit ailleurs Le SNP de l’ORF fixe aux positions et identifie définitivement cet isolat comme vaccin Oka selon les paramètres de la nomenclature VZV établi dans, cet isolat a été nommé VZVs / PasadenaUSA /// Z Numéro d’accession GenBank KF Les données de séquence complètes pour cet isolat n’ont révélé aucune indication de marqueurs mixtes sur l’ensemble du génome, indiquant que l’isolat est clonal, c’est-à-dire , une seule souche associée au vaccin était responsable de ce cas

Figure Vue largeDownload slideProfil des polymorphismes mononucléotidiques associés au vaccin contre la varicelle SNP pour isoler les vaccins contre la varicelle-zona / PasadenaUSA // Z La souche Dumas est un isolat de clade VZV; la séquence génomique complète de ce virus sert de principale souche de référence pour les locus numériques utilisés dans cette publication Numéro d’accession GenBank XO pOka est la souche parentale dont dérivent les préparations vaccinales Biken, GlaxoSmithKline Varilrix et Merck Varivax; La séquence complète du génome de VZVs / PasadenaUSA // Z a été déterminée à l’aide d’une méthode de réaction en chaîne par polymérase développée en interne. Seize amplicons chevauchants par -bp ont été amplifiés et séquencés en utilisant le séquençage de Sanger conventionnel. séquencé par ligature des génomes viraux à une forme circulaire, amplifiant la région à travers la jonction et le séquençant Le protocole détaillé est en cours de préparation pour la publication Abréviations: NCR, région non codante; ORF, cadre de lecture ouvert; POS, position; SNP, polymorphisme mononucléotidique; WT, type sauvageFigure View largeTélécharger slideProfil des polymorphismes mononucléotidiques associés au vaccin contre la varicelle SNP pour isoler les vaccins contre la varicelle-zona / PasadenaUSA // Z La souche Dumas est un isolat de clade VZV; la séquence génomique complète de ce virus sert de principale souche de référence pour les locus numériques utilisés dans cette publication Numéro d’accession GenBank XO pOka est la souche parentale dont dérivent les préparations vaccinales Biken, GlaxoSmithKline Varilrix et Merck Varivax; La séquence complète du génome de VZVs / PasadenaUSA // Z a été déterminée à l’aide d’une méthode de réaction en chaîne par polymérase développée en interne. Seize amplicons chevauchants par -bp ont été amplifiés et séquencés en utilisant le séquençage de Sanger conventionnel. séquencé par ligature des génomes viraux à une forme circulaire, amplifiant la région à travers la jonction et le séquençant Le protocole détaillé est en cours de préparation pour la publication Abréviations: NCR, région non codante; ORF, cadre de lecture ouvert; POS, position; SNP, polymorphisme mononucléotidique; WT, type sauvageL’isolat des% de SNP de vaccin identifiés par Gomi et al et portant tous les SNP de vaccins fixés dans ORF,, et le seul SNP fixe situé dans la région non codante de l’ORF, position Neuf SNP se présentant comme des souches de marqueurs mélangés portaient le vaccin ou la base de type sauvage sont présents dans le vaccin dans Zostavax étaient présents comme le marqueur de type sauvage dans VZVs / PasadenaUSA // Z , dont étaient non synonymes, conduisant à une substitution d’acides aminés dans leur protéine codée respective [ORF], [ORF], [ORF], [ORF], et [ORF] Figure Une évaluation limitée des changements de séquence d’acides aminés a révélé qu’aucun changement ne devait altérer la fonction protéique en utilisant le logiciel Provean les SNP associés qui semblaient être fixés dans Merck Oka portaient le nucléotide de type sauvage dans les VZVs / PasadenaUSA // Z [ORF], et [ORF] troubles du sommeil de l’enfant. Tous ces changements étaient synonymes et ne présentaient aucune différence dans les protéines respectives. il y avait des SNP qui étaient uniques isoler les VZV / PasadenaUSA // Z , situés dans ORF, ORF, ORF, ORF /, ORF, ORF, ORF et une région non codante entre ORF et ORF; de ces derniers ont conduit à une substitution d’acide aminé Figure:,,, et Ces changements n’ont pas non plus été prévus pour modifier la fonction des protéines

DISCUSSION

accine Oka vOka est capable d’établir la latence dans les neurones après la vaccination contre la varicelle et de la réactiver plus tard pour provoquer HZ Ce phénomène a été bien documenté chez les individus sains et immunodéprimés, bien que HZ dû à vOka semble rare Nous fournissons des preuves indiquant que VOka trouvé dans le vaccin contre le zona peut établir une latence et réactiver pour provoquer un zona clinique Une limitation de notre rapport est que nous n’avons pas pu confirmer une infection primaire passée avec la varicelle soit par l’histoire ou la présence d’anticorps spécifiques au VZV avant la vaccination. La patiente était âgée de plusieurs années, était née en Californie et avait passé toute sa vie aux États-Unis et était probablement exposée au VZV pendant plusieurs décennies alors que la varicelle circulait largement avant l’introduction de la vaccination systématique contre la varicelle chez les enfants. cohorte de résidents des États-Unis sont pratiquement% En outre, le patient a vécu avec un grand nombre de frères et soeurs du a rappelé que plusieurs d’entre eux avaient souffert de varicelle, réduisant encore la probabilité qu’elle n’ait jamais été infectée par le VZV de type sauvage. Il est donc probable que ce cas représente une surinfection d’Oka en présence d’une immunité de type sauvage antérieure. exclure la possibilité improbable que notre cas représentait une personne rare VZV-naïf-ans, avec le vaccin contre le zona servant de sa principale infection par le VZV Nos conclusions ont également des implications en termes de sécurité du vaccin contre le zona À ce jour, & gt; millions de doses de vaccin contre le zona ont été distribuées Merck and Company, Inc, données non publiées, mais c’est le seul cas signalé de souche Oka HZ rapporté chez un zoster vacciné Bien que dans la pratique clinique générale, quelques cas de HZ sont testés pour le type de souche VZV, & gt; Les patients vaccinés contre le zona ont été suivis activement pour des épisodes de HZ dans le Shingles Prevention Study SPS, produisant environ des années-personnes d’observation, et les HZ ont été testés avec une souche VZV Aucune souche HZ vOka n’a été détectée. la vaccination contre le zona chez les individus immunisés contre le VZV ne dépasse pas l’intervalle de confiance supérieur [IC] par années-personnes, malgré le fait que le vaccin contre le zona contient un titre plus élevé que le vaccin contre la varicelle, différemment entre notre étude et le SPS , il y a eu des patients vaccinés au zona qui ont développé le HZ et ont été testés pour le VZV et pour le type de souche VZV, avec juste le% [% IC,% -%] de VOka VZV détecté Pour le médecin voyant un patient avec HZ après un zona vaccination, la probabilité que la ZS soit due à VOka VZV est extrêmement faible La grande majorité des cas de HZ survenant chez les vaccinés sont dus à la capacité limitée du vaccin contre le zona à prévenir les réactions. En outre, notre cas de HZ a été résolu en quelques jours sans complications Dans une étude précédente, nous avons identifié des SNP présents dans un petit nombre d’isolats de Varivax dans différentes combinaisons qui semblent être associées à des virus de type sauvage. pathogénicité améliorée Ces marqueurs étaient auparavant non détectés en raison de la sensibilité limitée du séquençage de Sanger, qui ne permet pas de détecter les SNP présents dans <% des souches dans une population mixte telle que le vaccin Oka Nous n'avons trouvé aucun de ces SNP dans notre isolat du patient. Des SNP individuels ont été identifiés à partir de la séquence génomique complète de VZVs / PasadenaUSA // Z qui la distinguait de la composition de la plupart des souches VZV dans le vaccin Zostavax, incluant des changements d'acides aminés dans leurs protéines respectives. Il est concevable qu'un ou plusieurs de ces changements puissent refléter une souche du vaccin à pathogénicité accrue, bien que ce ne soit que spéculation. Les protéines qui présentent des modifications des acides aminés sont la sous-unité hélicase-primase ORF, la protéine de liaison à l'ARN, l'ARN messager messager, la morphogenèse des virions, l'encapsidation de l'ADN, la morphogenèse du virion, la réparation de l'ADN, la glycoprotéine membranaire, Les protéines touchées sont impliquées dans l'entrée du virus, la maturation du virion, la réplication, la transcription, le métabolisme des acides nucléiques et l'expression des gènes. Elles jouent un rôle important dans chaque phase de l'infection et de la reproduction du VZV. Nous concluons que la plupart des souches individuelles de virus du vaccin ont des capacités de réactivation symptomatique à peu près équivalentes. En conclusion, nous rapportons le premier cas de vaccination contre le zona par vOka HZ chez un adulte immunocompétent qui Immunité préalable à la varicelle Bien que les cliniciens devraient être conscients de la possibilité de HZ en raison de la réactivation de vOka du vaccin contre le zona, ils peuvent être rassurés que le risque semble être extrêmement faible Le vaccin contre le zona offre une occasion importante de prévenir le zona et ses complications souvent dévastatrices

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient Kimberly J Holmquist, chef de projet chez Kaiser Permanente, Californie du Sud, pour son aide au recrutement des patientsDisclaimer Les conclusions et conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement la position officielle de l’Institut national des allergies et NIAID, National Institutes of Health NIH, ou les Centers for Disease Control et de prévention HFT a un accès complet à toutes les données de l’étude et assume la responsabilité de l’intégrité des données et l’exactitude des résultats Soutien financier Cette étude a été soutenu par le NIAID, numéro de financement NIH RAIPotential conflits d’intérêts HFT et SJ ont reçu un soutien de recherche de Novartis Vaccine SJ a servi comme consultant non rémunéré pour Merck Tous les autres auteurs rapportent aucun conflit potentielTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de Conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués